布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特鈉在哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者治療中的應(yīng)用研究

張華根，曾偉堅，彭貴霞，劉妙蘭

0 引言

近年來，我國香港和亞洲其他地區(qū)慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)住院率都表現(xiàn)出升高趨勢，導(dǎo)致患者生命質(zhì)量嚴(yán)重下降。哮喘、COPD都是需要面對的重大社會衛(wèi)生問題，兩者在機(jī)制上存在相同點，但也存在差異。哮喘急性發(fā)作時，支氣管阻塞具有可逆性，而COPD表現(xiàn)為部分可逆、進(jìn)行性支氣管阻塞[1-3]。哮喘-慢阻肺重疊綜合征(Asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome,ACOS)治療難度更大[4-5]，因此，探究有效、安全的ACOS治療方案對于改善肺功能具有積極意義。本研究選取2012年6月至2017年12月我院收治的180例ACOS患者作為研究對象，探討布地奈德/福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月至2017年12月我院收治的180例ACOS患者作為研究對象，采用數(shù)字表法隨機(jī)分為2組，每組90例。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，觀察組患者接受布地奈德/福莫特羅粉吸入劑結(jié)合孟魯司特治療，對照組單一接受布地奈德/福莫特羅粉吸入劑治療。對照組男52例，女38例，平均年齡(68.28±5.36)歲。觀察組男51例，女39例，平均年齡(68.59±5.14)歲。兩組各項基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合ACOS臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。在確診COPD的基礎(chǔ)上，主要標(biāo)準(zhǔn)：①支氣管舒張試驗強(qiáng)陽性，即FEV1改善值>400 ml，改善率>15%；②以往確診為哮喘；③痰嗜酸粒細(xì)胞異常增加。次要標(biāo)準(zhǔn)：①血清總IgE異常上升；②存在過敏史；③有2次或以上支氣管舒張試驗顯示為陽性，即FEV1改善值>200 ml，改善率>12%。以上主要及次要標(biāo)準(zhǔn)中符合2條主要標(biāo)準(zhǔn)，或者符合1條主要標(biāo)準(zhǔn)加2條次要標(biāo)準(zhǔn)即可確診[1]。全部患者均對本研究內(nèi)容知情了解，簽訂知情同意書。且本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 伴有肺部基礎(chǔ)疾病,如肺大泡、肺纖維化、支氣管擴(kuò)張；伴有嚴(yán)重心血管原發(fā)性疾病、精神疾??；臨床缺乏全面的基本資料；處于妊娠期女性；對本研究需要使用的藥物存在過敏反應(yīng)。

1.3 方法 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，觀察組接受布地奈德/福莫特羅粉吸入劑結(jié)合孟魯司特治療，其中孟魯司特(國藥準(zhǔn)字J20070058，生產(chǎn)商：杭州默沙東制藥有限公司)，每天服用1次，每次服用10 mg；布地奈德/福莫特羅粉吸入劑(批號：H20090773，生產(chǎn)商：瑞典Astra Zeneca AB)每天吸入治療2次，每次2吸，劑量160 μg/4.5 μg。對照組單一接受布地奈德/福莫特羅粉吸入劑治療。兩組患者均持續(xù)接受3個月的治療[6]。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 CAT評分 利用COPD評估測試呼吸問卷進(jìn)行評價，共有8項內(nèi)容，程度從輕到重分為6級，相應(yīng)記為0～5分，問卷總分為0～40分，最終得分越高，表明患者癥狀越嚴(yán)重，生活質(zhì)量受影響越明顯。在治療開始前、治療1個月后、治療3個月后分別進(jìn)行1次評定。

1.4.2 肺功能 分別在治療開始前、治療1個月后、治療3個月結(jié)束后測定兩組肺功能，測定儀器為德國耶格公司生產(chǎn)的Masterscreen系列的肺功能儀(Diffusion)，測定指標(biāo)包括FEV1(第1秒用力呼氣容積)、FEVl%pred、FEV1/FVC(1秒鐘用力呼氣容積占用力肺活量%)[7]。

1.4.3 生活質(zhì)量 選擇WHOQL-BREF量表在治療開始前以及治療3個月結(jié)束后對兩組患者進(jìn)行生活質(zhì)量評價，評價內(nèi)容包含生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域、環(huán)境領(lǐng)域、社會關(guān)系領(lǐng)域幾個方面，評價總分為100分，得分越高，生活質(zhì)量越高[8]。

1.5 療效評估標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者接受治療后哮喘得到完全控制，肺部哮鳴音基本消失，肺活量測定顯示正常；好轉(zhuǎn)：咳嗽、喘息等癥狀明顯改善，肺功能復(fù)查出現(xiàn)改善，日常生活基本能夠自理；無效：治療后與治療前比較癥狀仍然明顯，肺部哮鳴音仍存在，肺功能處于明顯異常狀態(tài)?？傆行?顯效率+好轉(zhuǎn)率[9]。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為97.78%(88/90)，對照組為84.44%(76/90)，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療后臨床效果比較(例，%)

2.2 CAT評分情況 治療前，兩組CAT評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組CAT評分均下降(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3 肺功能 治療后兩組各項肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療1、3個月后，觀察組FEV1/FVC高于對照組，治療1個月后，觀察組FEV1%低于對照組(P<0.05)，見表3。

2.4 生活質(zhì)量 治療前兩組生活質(zhì)量中生理、心理、環(huán)境、社會關(guān)系領(lǐng)域評分結(jié)果比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組生活質(zhì)量各項指標(biāo)評分均有升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)，見表4。

表2 兩組不同時間CAT評分比較(分)

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)測定結(jié)果比較

注：t1、P1為觀察組治療1個月后與治療前比較，t2、P2為觀察組治療3個月后與治療前比較；t3、P3為對照組治療1個月后與治療前比較，t4、P4為對照組治療3個月后與治療前比較；t5、P5為兩組治療1個月后比較，t6、P6為兩組治療3個月后比較

表4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較(分)

注:t1、P1為觀察組治療后與治療前比較，t2、P2為對照組治療后與治療前比較,t3、P3為兩組治療后比較

3 討論

COPD及哮喘在功能、病理方面存在重疊表現(xiàn)，當(dāng)前存在的爭議在于重疊綜合征到底是并存的兩種呼吸道疾病，還是在相同基本發(fā)病機(jī)制下形成的疾病。目前可以確定的是，COPD、哮喘、重疊綜合征存在許多相同的危險因素。有研究發(fā)現(xiàn)，重疊綜合征在吸煙群體、女性群體中的發(fā)生率更高，受教育水平越高的群體，重疊綜合征的發(fā)生率越低[10]。

臨床對于重疊綜合征的治療主要是為了減輕或者有效控制損傷癥狀，并且盡可能減少疾病發(fā)生的危險因素，常見的危險因素包括肺功能下降、急性加重、藥物使用后的不良反應(yīng)。孟魯司特是一種半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，通過拮抗氣道平滑肌和其他細(xì)胞表面白三烯受體，抑制肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞釋放的半胱氨酰白三烯的致喘和致炎作用，可抑制變應(yīng)原激發(fā)的氣道高反應(yīng)[11]。布地奈德/福莫特羅粉吸入劑包含布地奈德、福莫特羅兩種成分，其中布地奈德能夠?qū)⒑粑缆匝仔苑磻?yīng)有效吸收，對呼吸道中免疫細(xì)胞的活動能夠形成有效抑制，還能夠使炎性物質(zhì)分泌受到限制。另外，福莫特羅屬于長效β2受體激動劑的一種，能夠?qū)χ夤芷交∑鸬綌U(kuò)張作用，能夠?qū)ζ交〖?xì)胞發(fā)揮作用，親脂性非常高，細(xì)胞膜可以將其完全吸收，對支氣管能夠起到持久擴(kuò)張作用，同時能夠?qū)粑栏叻磻?yīng)性形成抑制，還可以控制炎性介質(zhì)的釋放，能夠在短時間內(nèi)發(fā)揮藥效，且其半衰期長，一次用藥可持續(xù)作用10 h以上[12]。布地奈德/福莫特羅粉吸入劑中的福莫特羅能夠預(yù)激活布地奈德受體，增加后者活性，僅利用小劑量的激素就能夠使激素維持在一定活性水平。另一方面，布地奈德可以加快細(xì)胞膜上β2受體的表達(dá)，促使呼吸道β2受體水平提升，降低β2受體激動劑耐受情況的發(fā)生率。布地奈德/福莫特羅粉吸入劑將兩種成分置于一個裝置，通過相同方法同時吸入兩種藥物，能夠保證兩種藥物均勻、等比在呼吸道中沉積，對相同細(xì)胞起到共同作用，增加了兩種藥物的相關(guān)作用，能夠最大程度協(xié)同發(fā)揮藥效[13]。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合用藥和單藥均可改善癥狀，但通過聯(lián)合接受布地奈德/福莫特羅粉吸入劑及孟魯司特治療，可以更有效改善患者肺功能，提升患者生活質(zhì)量。

綜上所述，布地奈德/福莫特羅粉吸入劑結(jié)合孟魯司特治療ACOS，能夠更明顯提升患者肺功能及生活質(zhì)量，有推廣價值。但本研究樣本量偏小，時間短，結(jié)果要待擴(kuò)大樣本量及長時間追蹤進(jìn)一步研究證實。