唑來膦酸治療老年女性骨質疏松性椎體壓縮性骨折效果觀察

周仕國 林世水 邱美光

1. 福建省立金山醫(yī)院骨科，福建 福州 350001 2. 福建醫(yī)科大學省立臨床學院，福建 福州 350001

隨著經濟的發(fā)展和人們生活水平改善，絕經后骨質疏松癥已經成為困擾中老年婦女常見疾病之一，其發(fā)病率高達20%，老年女性中發(fā)病率超過50%[1]，由于骨質疏松導致骨強度降低和低能量下即可出現骨折，這類疾病已經成為嚴重影響患者生存質量的社會問題之一。骨質疏松骨折好發(fā)于椎體，保守治療需要長期臥床，而長期臥床會出現血栓等嚴重的并發(fā)癥，一旦出現常常伴隨著高病死率和致殘率[2]。經皮椎體成形術(PVP)是一種能迅速、有效地緩解疼痛來治療骨質疏松性椎體壓縮性骨折的骨科微創(chuàng)技術。但是后期椎體高度的丟失導致的疼痛以及相鄰椎體骨折嚴重影響患者中遠期生活質量，近年來逐漸為大家所重視。由于具有強效的骨組織結合力及抗骨吸收的能力，雙膦酸鹽藥物常常被用于治療骨質疏松癥。研究表明唑來膦酸可以加速骨質疏松骨折愈合，增加骨缺損的愈合，且能降低其發(fā)生再次骨折的風險[3]。筆者在臨床中使用唑來膦酸輔助PVP治療骨質疏松椎體骨折，取得較好的效果。

1 材料和方法

1.1 一般資料

選擇2011年4月至2015年5月我院收治的骨質疏松性女性胸腰椎單節(jié)段椎體壓縮性骨折的患者作為研究對象。納入標準：經CT或MRI檢查明確診斷為單節(jié)段胸腰椎壓縮性骨折；年齡60～80歲；符合骨質疏松診斷標準即：髖部或腰椎骨密度T值≤-2.5。排除標準:類風濕關節(jié)炎、激素藥物長時間口服及其他原因引發(fā)繼發(fā)性骨質疏松；患有影響活動的疾病如冠心病、心臟??；伴有其他內分泌及各種代謝性骨病者如糖尿病、腎臟疾病或者嚴重心腦血管病和1年之內服用過影響骨代謝藥物者；患有慢性肺部的患者，藥物過敏者；因藥物不良反應等各種原因中途退出研究者，使用抗骨質疏松藥物治療的患者。共126例納入研究?；颊唠S機分為治療組和對照組，每組63例。入組患者年齡58～78歲，平均 62.0±10.5歲，平均絕經年齡為47.0±4.3歲，平均身高 157.0±6.2 cm，平均體重 58.0±12.2 kg。126例完成治療12個月后隨訪，116例(92.08%)都獲得隨訪。本研究經我院經倫理委員會批準，且均獲患者知情同意。

1.2 治療方法

所有椎體壓縮性骨折患者均給予PVP術治療，具體手術步驟參考文獻[4]，術后進行相同的康復鍛煉和飲食指導。對照組患者術后給予鈣劑及維生素D治療。治療組在對照組治療基礎上給予唑來膦酸 (Novartis Pharma Stein AG，規(guī)格：100 mL/5mg，批號110122)5 mg，ivd 進行治療。兩組患者治療為期12個月。

1.3 觀察指標

治療前及治療后12個月時進行疼痛視覺模擬評分(VAS)以及 Oswestry 功能障礙指數評分，了解腰背疼痛情況；同時使用雙能 X 線骨密度儀檢測腰椎及左股骨頸骨密度變化。治療前后抽取所有患者靜脈血5 mL，分離血清，采用由德國羅氏診斷產品有限公示提供試劑盒通過電化學發(fā)光免疫分析法測定血清I型膠原羧基末端交聯(lián)肽(CTX)及骨鈣素(BGP)水平。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 治療前后 VAS 與 ODI 評分比較

治療前兩組VAS 與 ODI 評分比較差異無統(tǒng)計學意義 (P>0.05)。治療后12個月，兩組的VAS 與 ODI 評分均較治療前顯著降低(P<0.05)，而治療組評分均優(yōu)于對照組同期(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者VAS及ODI評分的比較 Table 1 Comparison of VAS and ODI scores between the two groups

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05。

2.2 兩組患者骨密度比較

治療前兩組患者骨密度比較差異無統(tǒng)計學意義 (P>0.05)。治療后12個月，治療組患者骨密度較治療前明顯升高(P<0.05)，且和對照組比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。而對照組治療前后骨密度無顯著變化(P>0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后骨代謝指標的比較

治療前兩組患者血清BGP和CTX水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后12個月，治療組血清CTX 較治療前明顯下降(P<0.05)，和對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。而兩組治療前后BGP水平比較無明顯改變(P>0.05)。見表3。

表2 兩組患者BMD的比較Table 2 Comparison of BMD between

注:與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 討論

由于骨質疏松癥患者骨密度和骨強度顯著降低，往往低能量創(chuàng)傷即可導致胸腰椎壓縮性骨折，保守治療是一種治療方案，但是這種治療方案需要患者長期臥床，嚴重影響患者生活，且合并嚴重的并發(fā)癥。臨床上這類疾病在患者身體允許的情況下建議手術治療，經皮椎體成形術(PVP)逐漸被用于治療不伴有神經損傷的痛性骨質疏松椎體壓縮性骨折，其止痛效果迅速且明顯，并成為痛性骨質疏松椎體壓縮性骨折的常用治療方法。

表3 兩組治療前后BAP和CTX水平比較Table 3 Comparison of BAP and CTX levels before and after treatment

注:與治療前比較,*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

這類手術主要通過向椎體內注入骨水泥，促使壓縮的椎體快速有效的恢復到原來的形狀，因此可以有效的緩解由于骨折導致的局部疼痛，同時可以進一步的加固受損的椎體。近年來PVP已經成為治療椎體轉移瘤及不伴有神經損傷的骨質疏松壓縮性骨折常用治療方法，且效果顯著[5]。國外進行的一項多中心大樣本的隨機試驗顯示，雖然PVP術后可能出現較高的骨水泥滲漏現象，但是患者并未出現和骨水泥滲漏引起相關臨床癥狀，且與傳統(tǒng)的保守治療比較，其優(yōu)勢非常明顯，隨訪病人隨訪結果表明PVP迅速、有效地緩解疼痛，這些結果表明PVP依然是一種安全有效治療骨質疏松壓縮性骨折的方案[6]。我們研究結果表明PVP術后1年，腰部VAS及ODI評分顯著低于治療前，這表明PVP適合治療老年女性骨質疏松性腰椎壓縮性骨折。

PVP雖然治療椎體壓縮骨折安全有效，但是鄰近椎體骨折及后期椎體高度下降會影響遠期治療效果，近年來有學者提出術后給予抗骨質疏松治療會有效降低其發(fā)生率[7]。目前治療骨質疏松癥的首選的藥物為骨吸收抑制劑，可以有效抑制破骨細胞的活性，改善骨代謝和骨密度[8]。進一步研究發(fā)現唑來膦酸不僅可以直接抑制破骨作用，同時還可以間接通過促進成骨細胞分泌破骨細胞活性抑制因子來抑制骨溶解，以此達到改善骨質疏松癥的作用[9]。唑來膦酸具有強大的吸附于骨組織的能力，因此藥物的利用率高，且藥物可以長期作用于骨組織。因此唑來膦酸鈉是臨床中常用的且也是唯一一種的每年只需1次靜脈注射治療骨質疏松的雙膦酸鹽。由于唑來膦酸鹽藥物使用的特點，具有無與比擬的依從性；大量的研究證實唑來膦酸能顯著抑制骨吸收，提高骨密度，增加骨強度[10]。

本研究中骨質疏松椎體壓縮性骨折PVP術后使用唑來膦酸，可以有效增加腰椎及髖部骨密度，且術后1年腰部VAS及ODI評分顯著低于對照組，這和唑來膦酸抗骨質疏松效果密切相關；唑來膦酸強烈抑制破骨活性(CTX水平降低)的功能，有助于提高骨密度，降低椎體鄰近骨折發(fā)生率；因此老年女性椎體壓縮性骨折PVP術后使用唑來膦酸輔助治療骨折安全有效，值得臨床推廣。