克莫司滴眼液與妥布霉素地塞米松滴眼液治療春季卡他性角結膜炎的效果對比

向 勤，皮練鴻，劉 勍，方 靜，高 煦

（重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院眼科，兒童發(fā)育疾病研究教育部重點實驗室，兒童發(fā)育重大疾病國家國際科技合作基地，兒科學重慶市重點實驗室，重慶 400014）

春季卡他性角結膜炎（vernal keratoconjunctivitis，VKC）又叫春季角結膜炎，是一種自身免疫超敏反應性疾病。該病好發(fā)于春夏季節(jié)，主要發(fā)病人群為兒童和青少年[1]。該病患者的臨床癥狀主要是雙眼奇癢、畏光、流淚、有異物感、有絲狀黏性分泌物、瞼結膜出現大而扁平的乳頭增生、角膜緣附近有膠凍樣增生。該病易反復發(fā)作，部分患者的病情可反復發(fā)作十余年[2]。臨床上主要為VKC患者使用藥物進行治療[3-4]。為探討使用他克莫司滴眼液與妥布霉素地塞米松滴眼液治療春季卡他性角結膜炎的效果，重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院對2015年7月至2017年6月期間該院門診收治的55例春季卡他性角結膜炎患者分別使用他克莫司滴眼液與妥布霉素地塞米松滴眼液進行治療，獲得了很好的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象為2015年7月至2017年6月期間重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院門診收治的55例春季卡他性角結膜炎患者。隨機將這些患者分為對照組（27例）和治療組（28例）。治療組患者中有男性患者17例，女性患者11例；其平均年齡為（10.86±2.98）歲。對照組患者中有男性患者14例，女性患者13例；其平均年齡為（10.93±3.51）歲。詳見表1。

表1 兩組患者的一般資料

1.2 方法

為治療組患者每天滴2次他克莫司滴眼液進行治療，每次滴1滴。為對照組患者每天滴4次妥布霉素地塞米松滴眼液進行治療，每次滴1滴。兩組患者均連續(xù)治療7天。

1.3 觀察指標

在用藥前、用藥后1周（治療結束時）、用藥后2周（治療結束7天時），分別使用該院自制的癥狀評分量表和體征評分量表評價兩組患者的臨床癥狀和體征。癥狀評分量表的評價內容包括眼部瘙癢、眼痛、眼部異物感、畏光、流淚、眼部分泌物增多六項。體征評分量表評價的內容包括瞼結膜充血、瞼結膜腫脹、瞼結膜有濾泡、瞼結膜出現乳頭、瞼結膜出現巨大乳頭、球結膜充血、球結膜水腫、角膜緣Horner-Trantas斑、角膜緣腫脹、角膜上皮缺損十項。癥狀評分量表和體征評分量表的計分方法均為：患者無某項癥狀或體征，計0分；患者的某項癥狀或體征較輕，計1分；患者的某項癥狀或體征嚴重程度一般，計2分；患者的某項癥狀或體征較重，計3分。

1.4 統計學處理

將本次研究的數據均采用SPSS17.0統計軟件進行處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 不同時間對照組患者的癥狀評分和體征評分

用藥后1周，對照組患者的癥狀評分和體征評分均低于其用藥前的癥狀評分和體征評分（P＜0.05）。用藥后2周，對照組患者的癥狀評分和體征評分均低于其用藥后1周的癥狀評分和體征評分（P＜0.05）。詳見圖1。

圖1 不同時間對照組患者的癥狀評分和體征評分（分）

2.2 不同時間治療組患者的癥狀評分和體征評分

用藥后1周，治療組患者的癥狀評分和體征評分均低于其用藥前的癥狀評分和體征評分（P＜0.05）。用藥后2周，治療組患者的癥狀評分和體征評分均低于其用藥后1周的癥狀評分和體征評分（P＜0.05）。詳見圖2。

圖2 不同時間治療組患者的癥狀評分和體征評分（分）

2.3 不同時間兩組患者癥狀評分和體征評的對比

用藥前，兩組患者的癥狀評分和體征評分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。用藥后1周和用藥后2周，觀察組患者的癥狀評分和體征評分均低于對照組患者（P＜0.05）。詳見表2。

表2 不同時間兩組患者癥狀評分和體征評的對比（分，±s）

表2 不同時間兩組患者癥狀評分和體征評的對比（分，±s）

評分 對照組 治療組 P值例數 72 28癥狀評分用藥前 11.00±2.20 11.21±2.25 0.723用藥后1周 9.26±2.19 7.79±1.34 ＜0.01用藥后2周 8.70±2.03 4.68±1.12 ＜0.01體征評分用藥前 15.19±1.57 15.25±1.69 0.88用藥后1周 12.11±2.01 10.32±1.66 ＜0.01用藥后2周 11.77±1.95 7.07±1.72 ＜0.01

3 討論

VKC是一種自身免疫超敏反應性疾病。該病患者在每年春季發(fā)病，秋末時癥狀可消失。該病患者的臨床癥狀主要是患眼奇癢、有灼熱感、輕度畏光、流淚、分泌物呈黏絲狀，天熱時或揉眼后癥狀加重。病情較重的VKC患者，其病情可反復發(fā)作10余年。臨床上根據VKC患者的臨床表現，將VKC分為三種類型：瞼結膜型VKC、角膜緣型VKC、混合型VKC[5]。瞼結膜型VKC患者的臨床表現為：上瞼結膜有巨大的呈鋪路石樣的乳頭增生(直徑＞1 mm)。角膜緣型VKC患者的臨床表現為：角膜緣有膠質樣結節(jié)或隆起，大多數結節(jié)和隆起位于上1/2的角膜緣區(qū)，可見贅疣樣小白點（“Horner-Trantas斑”）?；旌闲蚔KC患者兼有瞼結膜型VKC及角膜緣型VKC患者的臨床特征。IgE介導的超敏反應是VKC最基本的發(fā)病機制。該病患者的病理表現是角結膜的上皮層發(fā)生增殖和變性改變，角結膜實質層出現細胞浸潤，并有結締組織增生[6]。治療該病的原則是去除過敏源、抗過敏及消除臨床癥狀。相關的研究結果顯示，VKC患者的過敏源主要是塵螨、粉螨[7-9]。

目前臨床上用于治療VKC的藥物主要有：1）肥大細胞穩(wěn)定劑，如濃度為4%的色甘酸鈉、濃度為0.1%的吡嘧司特鉀等。但使用此類藥物治療VKC只能阻止肥大細胞釋放炎性介質，無法對已釋放的炎性介質產生作用。2）非甾體抗炎藥，如普拉洛芬、雙氯芬酸鈉。此類藥物具有止癢、抗炎的功能，可減輕VKC所致的眼癢和結膜充血的癥狀。但此類藥物會對眼表造成一定的刺激。3）抗組胺藥，如埃美丁、氮卓斯汀。此類藥物能起到較好的止癢作用，但無法起到收縮血管的作用。4）局部糖皮質激素類藥物，如地塞米松滴眼液、曲安奈德滴眼液[10]。此類藥物可通過多個途徑發(fā)揮免疫抑制的作用。但長期使用此類藥物可導致患者發(fā)生青光眼、白內障等并發(fā)癥。5）復合制劑，如鹽酸奧洛他定。此類藥物同時具有抗組胺和穩(wěn)定肥大細胞膜的作用。6）免疫抑制劑，如環(huán)孢霉素[11-13]。此類藥物具有免疫抑制的作用，能抑制肥大細胞釋放組胺和炎性介質。另外，臨床上還可以使用中醫(yī)療法或手術治療VKC[14-15]。

妥布霉素地塞米松滴眼液是臨床上常用于治療VKC的藥物[16-18]。該藥中含有地塞米松，可抑制吞噬作用、溶酶體酶的釋放及炎性介質的合成和釋放，從而減輕炎癥反應[19-22]。妥布霉素地塞米松滴眼液具有廣譜抗菌的作用，能有效地抑制眼內微生物的繁殖[23-25]。該藥主要用于治療眼科炎性病變及眼部表面的細菌感染[26-28]。但長期使用該藥可導致患者發(fā)生青光眼、白內障等并發(fā)癥。他克莫司又名FK-506，是新一代的一線免疫抑制劑。該藥的作用與環(huán)孢霉素相類似，但比環(huán)孢霉素的免疫抑制功能更強[26-27]。他克莫司是第2代免疫抑制劑的代表性藥物，可通過抑制白介素-2的釋放及T淋巴細胞的浸潤來預防和治療肝或腎移植術后的移植物排斥反應。相關的研究結果顯示，該藥可用于治療腎病綜合征、白癜風、自身免疫性眼病等疾病，用其治療難治性VKC也可獲得良好的效果[28-32]。使用他克莫司滴眼液治療VKC的用藥頻率低，可提高患者對治療的依從性。但使用他克莫司滴眼液治療VKC容易引起腎功能異常、高血壓、白細胞增生等不良反應。因此，臨床上在使用他克莫司滴眼液治療VKC時，應定期對患者進行隨訪。

綜上所述，與使用妥布霉素地塞米松滴眼液相比，使用他克莫司滴眼液治療春季卡他性角結膜炎可快速地改善患者的臨床癥狀和體征。