白簕多糖提取工藝及其分散片制備

陳金蘭 黃朋納

白簕（Acanthopanax trifoliatus(L.)Merr.），為五加科（Araliaceae）五加屬（Acanthopanax）灌木。民間常用白簕作為蔬菜和中草藥，具有祛風(fēng)除濕、舒筋活血、消腫解毒之功效，主治感冒、咳嗽、風(fēng)濕、坐骨神經(jīng)痛等癥[1]，其資源豐富、價格低廉，開發(fā)前景廣闊。白簕各部位均含有多糖，以莖皮多糖含量最高，近期研究表明白簕莖多糖具有良好的抗炎鎮(zhèn)痛[2]、抗疲勞以及降血糖作用[3-4]。張旭紅等[5]進行白簕多糖片的制備工藝研究，穩(wěn)定可行，為開發(fā)輔助降糖保健品提供了理論依據(jù)基礎(chǔ)。分散片崩解快，中藥制劑做成分散片劑型則有利于提高生物利用度[6]。本研究就白簕多糖的提取工藝及分散片制備進行探討，現(xiàn)報道如下。

1 儀器與材料

1.1 儀器TQN-50多功提取濃縮器（天津隆業(yè)制藥設(shè)備有限公司）；ZPS-8壓片機（上海天祥制藥機械有限公司）；721可見光分光光度計（上海精密儀器有限公司）；溶出度儀（天津大學(xué)精密儀器廠）。

1.2 材料白簕藥材（廣東江門恩平市響山簕菜茶廠），藥用輔料均符合《中華人民共和國藥典》2015年版二部相關(guān)規(guī)定，化學(xué)試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 白簕多糖水提醇沉工藝研究

2.1.1 正交試驗利用多糖在水中易溶、醇中不溶的性質(zhì)，選擇水提醇沉工藝。取藥材加水浸泡，按照全草類一般加入8倍量水時未能完全將藥材浸泡，且煎煮后藥材已稍高于液面，因此加水12倍進行一次提?。欢翁崛∫蛩幉囊盐账?，加10倍量水。根據(jù)蔡凌云等[7]的前沿研究取白簕藥材300 g進行水提取，用 70%乙醇醇沉后干燥得干膏粉?？疾焯崛r間和提取次數(shù)2個影響因素，設(shè)計3水平，使用L9（34）正交設(shè)計表進行全面試驗，因素3為空白項，最后一列因素 4設(shè)為誤差項，考察兩因素對提取率的影響有無顯著性差異，結(jié)合放大試驗與否考慮經(jīng)濟因素。以干膏量、干膏中白簕多糖含量、白簕多糖提取總量、提取率為評價指標(biāo)進行正交試驗，見表1、表2。

表1 正交試驗結(jié)果

表2 正交試驗方差分析

結(jié)果顯示試驗5優(yōu)于其他，即加水提取2次、每次2 h為最佳，且增加提取時間和提取次數(shù)雜質(zhì)會增多，白勒多糖的提取率變化較小。

2.1.2 醇沉研究按工藝 5進行提取，過濾濃縮至相對密度為1.05～1.1。后平均分成7份，分別加浸膏量1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0倍的70%乙醇進行醇沉 24 h，抽濾、真空干燥后測定，白簕多糖含量分別為28.12 g、28.63 g、28.43 g、26.15 g、25.71 g、25.16 g、24.93 g。乙醇用量少可節(jié)約成本，隨著醇沉量大于 2倍，白簕多糖含量并無增加反有所下降，因此綜合考慮宜采用1.5倍醇沉量。

2.2 制劑成型工藝研究按照優(yōu)化工藝對白簕藥材進行提取，制得白簕干膏粉（批號：20180226，白簕多糖含量為28.19%）為原料，制備白簕多糖分散片（40 mg/片），并進行相關(guān)試驗。

2.2.1 填充劑的選擇乳糖、甘露醇可明顯干擾白簕多糖的檢測，而淀粉、微晶纖維素、磷酸氫鈣、二氧化硅無影響。劉瑞駒和袁經(jīng)權(quán)[6]認(rèn)為淀粉、微晶纖維素對多糖檢測有影響，可能與不同廠家及不同貯存條件存在差異有關(guān)，故選擇磷酸氫鈣為填充劑。多糖一般黏性大，選擇二氧化硅為助流劑，實際壓片過程中白簕多糖并沒有黏沖。取干膏粉100 g，填充劑按不同比例分別為50、100、150、200、250、300 g，以水為濕潤劑，內(nèi)加 3%二氧化硅、2%交聯(lián)聚維酮（PVPP），外加0.5%硬脂酸鎂進行制粒，用Φ9 mm的淺弧沖模按每片0.3 g進行壓片。制備的分散片的外觀光潔，脆碎度、硬度均符合規(guī)定，因此所選擇的附加劑對藥片的成型質(zhì)量無影響，但處方1、2、3崩解時間已超出片劑范圍，而處方5、6的目標(biāo)片重已超過每片0.5 g，綜合成本較高，初步選擇處方4做進一步研究。

2.2.2 崩解劑的選擇常用崩解劑羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）、低取代羥丙基纖維素（L-HPC）可對多糖檢測造成干擾，而PVPP無干擾[8]，選擇PVPP為崩解劑。前面只內(nèi)加2%PVPP崩解時間較長，因此在干顆?；A(chǔ)上外加崩解劑改善分散均勻性。取干顆粒100 g，分別加PVPP 2、3、5、7.5 g，改用Φ 12 mm淺弧沖模按每片0.5 g進行壓片，其他處方工藝同上。結(jié)果表明，分散均勻性處方1大于3 min，處方2、3、4小于3 min，但處方2的崩解時間接近3 min，而處方4崩解時間最短但成本較高，因此選擇處方3已能滿足質(zhì)量要求。

2.2.3 工藝確證性試驗根據(jù)前面試驗結(jié)果確定處方工藝，試制3批（1000片/批，0.5 g/片，多糖含量40 mg/片）白簕多糖分散片。處方為白簕干膏粉150 g，磷酸氫鈣300 g，二氧化硅13.5 g，PVPP內(nèi)加9 g外加25 g，硬脂酸鎂2.5 g。制備工藝為取白簕干膏粉、磷酸氫鈣、二氧化硅、PVPP（內(nèi)加），混合均勻；以適量水為濕潤劑制軟材，用16目篩制粒，于80℃干燥，整粒；再加入硬脂酸鎂、PVPP（外加），混合均勻；測定顆粒含量，計算片重，壓片。

采用苯酚-硫酸法[9]測多糖含量，利用多糖在硫酸作用下先水解成單糖，并迅速脫水生成糖醛衍生物，然后與苯酚生成橙黃色化合物，再以比色法測定。采用第一法[10]測定白簕多糖溶出度，并對產(chǎn)品的收得率進行統(tǒng)計，見表3。

表3 工藝確證性試驗及結(jié)果

3 結(jié)論與討論

正交試驗得出提取次數(shù)和提取時間對提取率無顯著性差異，因此從經(jīng)濟因素考慮應(yīng)選擇提取次數(shù)最少和提取時間最短的試驗。然而試驗過程中發(fā)現(xiàn)適當(dāng)增加提取次數(shù)和延長提取時間可以提高提取率，因此用于放大試驗選擇最優(yōu)工藝為白簕藥材分別用12倍和10倍水各提取2 h，白簕多糖已基本提取完全。濃縮后加1.5倍70%乙醇醇沉，優(yōu)化白簕多糖的提取工藝，提高收率。

白簕多糖干膏粉加2倍磷酸氫鈣為填充劑、3%二氧化硅為助流劑、內(nèi)加2%PVPP，水為濕潤劑制備顆粒，外加0.5%硬脂酸鎂、5%PVPP制備40 mg/片的白簕多糖分散片。質(zhì)量檢查均符合規(guī)定，且多糖含量穩(wěn)定，溶出度大于 85%，收率穩(wěn)定，能適合生產(chǎn)要求。

白簕多糖分散片在選擇填充劑和崩解劑時主要研究磷酸氫鈣和PVPP用量。磷酸氫鈣無黏性、具有良好的可壓性和流動性，對多糖無吸附，所制得的片劑硬度好、崩解快；PVPP是優(yōu)良的速效崩解劑，具有優(yōu)異的可壓性，可改善藥片穩(wěn)定性、硬度和脆碎度，減少裂片。此外，多糖黏性大，二氧化硅可改善顆粒流動性，壓片時可避免粘沖。