血清γ-谷氨酰胺轉移酶與高血壓患者冠狀動脈鈣化的相關性研究

蘇敏，朱惠斌，趙寧志，陳鋒，寧興旺，李萍，謝小兵

作者單位：1 410007 長沙,湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院醫(yī)學檢驗與病理中心

冠狀動脈鈣化（CAC）是鈣鹽在冠狀動脈壁的異位沉積，通常發(fā)生于冠狀動脈斑塊起始部位，是冠狀動脈粥樣硬化的早期標志。CAC的程度與冠狀動脈狹窄程度具有相關性，可預測未來心血管事件的發(fā)生[1]。有報道指出，高血壓患者的CAC發(fā)生率高于正常血壓者；相對于非高血壓患者來說，CAC與高血壓患者遠期預后的關系更為緊密[2]。因此，探究高血壓患者CAC的預測因素對這類患者心血管風險的評估具有重要意義。γ-谷氨酰胺轉移酶（γ-GT）是臨床上常用的肝功能評價指標。近年來研究顯示，γ-GT可能參與動脈粥樣硬化的病理過程，并且與冠心病、腦卒中、糖尿病等心臟代謝性疾病密切相關[3-5]。然而，目前尚不明確γ-GT是否能預測高血壓患者CAC的發(fā)生。本研究通過回顧性分析高血壓患者的臨床資料和冠狀動脈CT檢查結果，旨在探討血清γ-GT水平與CAC的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2016年1月～2017年6月于湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院就診并行冠狀動脈CT檢查的高血壓患者為研究對象。納入標準：①高血壓的診斷符合《中國高血壓防治指南（2010）修訂版》[6]；②年齡40～75歲。排除標準：①冠心病者；②心肌病、心臟瓣膜病、冠狀動脈畸形者；③肝臟疾病、膽道系統(tǒng)疾病、長期酗酒者；④甲狀腺功能異常、腫瘤、炎癥免疫性疾病、骨代謝性疾?。虎菪牧λソ?、嚴重肝腎功能異常者；⑥應用肝毒性藥物、鈣劑。最終納入患者218例，其中男性134例，女性84例，平均年齡（54.4±9.5）歲。

1.2 臨床資料收集 收集患者的一般臨床資料，包括年齡、性別、體質指數(shù)、糖尿病史、高脂血癥病史、吸煙史、飲酒史和高血壓藥物（ACEI/ARB類、β受體阻滯劑和鈣通道抑制劑）應用史。所有患者于入院次日清晨抽取空腹肘靜脈血，檢測γ-GT、白細胞計數(shù)、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、空腹血糖、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、血肌酐、尿酸和高敏C反應蛋白（hs-CRP）等。

1.3 冠狀動脈CT檢查 采用美國Philips公司的Brilliance 64排螺旋CT對冠狀動脈進行計算機斷層掃描。由同一名醫(yī)師采用專用的鈣化計算軟件，參照Agatston等[7]提出的方法對鈣化進行量化并計算出CAC積分，其單位為AU。然后將每一支主要冠狀動脈（左前降支、回旋支、右冠狀動脈、左冠狀動脈主干）的CAC積分相加即為該患者最終的CAC積分。若患者的CAC積分＞0，則認為存在CAC。據(jù)此將所有患者分為兩組，包括CAC組120例和非CAC組98例。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)表示，兩組間的比較采用χ2檢驗。不同γ-GT水平組的CAC積分比較采用單因素方差分析，其中兩兩比較采用LSD-t檢驗。γ-GT與其他計量資料的相關性采用Pearson相關性檢驗。采用多因素Logistic回歸分析探究影響CAC的獨立因素，并以ROC曲線描繪γ-GT水平對CAC的預測價值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般臨床資料比較 CAC組患者的年齡、男性比例、吸煙者比例、空腹血糖和hs-CRP高于非CAC組，而其HDL-C水平低于非CAC組，差異具有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05），兩組患者的其他臨床資料無顯著性差異（P＞0.05）（表1）。

2.2 γ-GT與CAC和其他臨床變量的關系 CAC組患者的γ-GT水平為（30.7±10.4）U/L，而非CAC組為（26.1±11.9）U/L，差異具有統(tǒng)計學意義（t=2.80，P=0.006）。根據(jù)患者整體γ-GT水平由低到高排列后，以四分位數(shù)形式將患者等分為四組，結果表明各組患者的CAC積分存在明顯差異（F=7.81，P＜0.001）。其中，第四組的CAC積分明顯高于其余三組，而第三組的CAC積分明顯高于第一組。Pearson相關性分析表明，血清γ-GT水平與總膽固醇（r=0.16；P=0.041）、空腹血糖（r=0.12；P=0.036）和hs-CRP水平（r=0.25；P=0.019）呈正相關（表2）。

2.3 多因素Logistic回歸 將上述P值＜0.1的變量納入回歸模型，以是否存在CAC為因變量進行多因素Logistic回歸分析。結果表明，血清γ-GT水平（OR=1.23，95%CI：1.03～1.47，P=0.022）、年齡（OR=1.14，95%CI：1.07～1.22，P＜0.001）、吸煙（OR=2.07，95%CI：1.26～1.47，P=0.004）和空腹血糖水平（OR=1.31，95%CI：1.02～1.69，P=0.036）是CAC的獨立預測因素（表3）。

2.4 ROC曲線分析 血清γ-GT水平預測CAC的ROC曲線下面積為0.78（95%CI：0.71～0.85，P＜0.001），其預測的最佳截點為28.4 U/L，敏感性為67%，特異性為78%（圖1）。

表1 兩組一般臨床資料的比較

表2 不同γ-GT水平組患者的CAC積分情況（±s）

表2 不同γ-GT水平組患者的CAC積分情況（±s）

注：γ-GT：γ-谷氨酰胺轉移酶；CAC：冠狀動脈鈣化；與第一組比較，aP＜0.05；與第二組比較，bP＜0.05；與第三組比較，cP＜0.05

分組 第一組（n=54） 第二組（n=54） 第三組（n=55） 第四組（n=55）γ-GT水平（U/L） ＜18 19～27 28～38 ＞38 CAC積分（AU） 15.8±29.1 60.7±108.4 126.5±203.0a 214.9±392.1abc

表3 多因素Logistic回歸分析

圖1 血清γ-GT水平預測CAC的ROC曲線

3 討論

高血壓是臨床上最常見的慢性病之一，在我國普遍存在低知曉率、低治療率和低達標率等特點。該病也是心肌梗死等冠狀動脈粥樣硬化性疾病的主要危險因素，后者不僅致死率高，且嚴重消耗社會醫(yī)療資源。因此，早期簡便有效地評估高血壓患者動脈粥樣硬化的發(fā)生風險具有重要的公共衛(wèi)生和臨床意義。CAC被視為是亞臨床冠狀動脈粥樣硬化，并與粥樣斑塊負荷和心血管事件的發(fā)生密切相關。既往報道指出，年齡、吸煙和空腹血糖水平是CAC發(fā)生的危險因素，這些結果同本研究一致[8-10]。此外，本研究發(fā)現(xiàn)血清γ-GT水平是高血壓患者CAC發(fā)生的一個獨立預測因子，其預測作用具有良好的敏感性和特異性。

血清γ-GT是一種二聚體蛋白，主要由肝細胞釋放，因此γ-GT常作為肝膽疾病和酒精攝入情況評價的敏感指標。近年來，越來越多的研究關注γ-GT與心血管疾病間的關系。而本研究提示血清γ-GT水平與CAC的發(fā)生密切相關，其可能機制如下：①γ-GT水平與多種心血管危險因素存在聯(lián)系，如代謝綜合征、糖尿病等[5,11]。在本研究中，我們也發(fā)現(xiàn)血清γ-GT水平與總膽固醇和空腹血糖水平相關。因此，γ-GT可能部分通過影響這些致動脈粥樣硬化因素，從而影響CAC的發(fā)生；②γ-GT是抗氧化物谷胱甘肽水解的關鍵酶，其水解反應產(chǎn)生諸多促氧化劑，比如活性氧自由基和氧化的LDL-C[12]。這些促進氧化劑使機體內氧化應激水平增加，引起內皮功能障礙并加速血管平滑肌細胞凋亡，進而導致CAC[13,14]；③有研究指出，γ-GT水平還與慢性炎癥狀態(tài)有關[15]，而血管炎癥反應則參與動脈粥樣硬化的各個階段，包括CAC的形成過程。本研究也證實γ-GT與hs-CRP呈正相關，進一步支持γ-GT可能通過影響血管炎癥反應從而參與CAC的發(fā)生發(fā)展。

本研究局限性在于：①研究樣本量相對偏小，缺乏多中心研究；②采用橫斷面設計，不能明確γ-GT與CAC發(fā)生的因果聯(lián)系；③檢測的血液樣本均來自外周血，而采用冠狀動脈血樣本可能更有助于明確γ-GT與CAC的關系?？傊?，從目前研究顯示γ-GT水平與高血壓患者的CAC密切相關，且可作為CAC的一個獨立預測指標。因此，檢測血清γ-GT水平有助于高血壓患者冠狀動脈粥樣硬化的早期評估。