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    高血壓患者外周血IGF-1、TGF-β1水平與心血管重構(gòu)和腎損傷的關(guān)系

    2018-07-28 05:57:28夏勇王震劉楊程艷張靜文趙月月
    關(guān)鍵詞:蛋白尿生長(zhǎng)因子左心室

    夏勇,王震,劉楊,程艷,張靜文,趙月月

    作者單位:1 255000 淄博,山東省淄博市張店區(qū)中醫(yī)院心內(nèi)科;2 250014 濟(jì)南,山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科;3 250014 濟(jì)南,山東中醫(yī)藥大學(xué)

    高血壓是臨床上較常見(jiàn)的心血管系統(tǒng)疾病,其導(dǎo)致的心血管重構(gòu)可能是引發(fā)心血管危險(xiǎn)事件及腎損害的一個(gè)主要原因[1]。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)屬于多功能型細(xì)胞因子,可參與調(diào)節(jié)有關(guān)胚胎發(fā)育和細(xì)胞生長(zhǎng)、分化等過(guò)程,對(duì)于免疫反應(yīng)也具有較強(qiáng)的抑制作用。胰島樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)是一種多肽,其隸屬于胰島素家族,可促使細(xì)胞發(fā)生有絲分裂及增殖。有報(bào)道指出,TGF-β1與IGF-1有助于保護(hù)心血管,并防止重構(gòu),且對(duì)于靶器官的損害也具有較好的抑制作用[2,3]。但臨床關(guān)于二者與高血壓疾病之間的研究報(bào)道較少。本研究通過(guò)分析高血壓患者外周血中TGF-β1與IGF-1水平與其心血管重構(gòu)以及腎損傷之間的關(guān)系,旨在為臨床防治高血壓患者的心腎功能損害提供相應(yīng)的數(shù)據(jù)支持,報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 研究對(duì)象 選擇2014年7月~2017年7月于淄博市張店區(qū)中醫(yī)院治療的高血壓患者109例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):①所有患者均滿足WHO關(guān)于高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②高血壓分級(jí)為2級(jí),即:收縮壓為160~179 mmHg且(或)舒張壓為100~109 mmHg(1 mmHg=0.133kPa);③年齡>30歲;④患者均對(duì)本研究知情同意,并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):①體質(zhì)指數(shù)超過(guò)30 kg/m2者;②有原發(fā)性腎病或冠心病、先心病及心力衰竭者;③有肺部疾病、自身免疫性疾病或內(nèi)分泌疾病者;④有血液疾病或惡性腫瘤者?;颊?09例中,男性75例,女性34例,年齡32~72歲,平均(58.64±1.32)歲。病程5~15年,平均(11.31±0.31)年。另選同期在醫(yī)院接受健康體檢的志愿者100例作為對(duì)照組,其中男性70例,女性30例,年齡31~70歲,平均(59.23±1.27)歲。兩組一般資料比較后,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。此研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)評(píng)審?fù)ㄟ^(guò)。

    1.2 方法

    1.2.1 外周血TGF-β1與IGF-1水平測(cè)定 各組均禁食12 h后抽取空腹肘靜脈血4 ml,給予15 min 3000 r/min的離心后提取血清,置于-80℃的冰箱內(nèi)保存待測(cè)。利用購(gòu)自美國(guó)的R&D Systems公司的TGF-β1及IGF-1試劑盒通過(guò)酶聯(lián)免疫(ELISA)法進(jìn)行檢測(cè),所有步驟均嚴(yán)格根據(jù)試劑盒內(nèi)說(shuō)明書(shū)的要求操作。

    1.2.2 超聲檢測(cè) 采用購(gòu)自美國(guó)惠普公司的HP 5500型超聲心動(dòng)儀進(jìn)行心臟超聲檢測(cè),觀察各組受試者左心室形態(tài)及功能,并記錄左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)。左心室肥厚的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為[5]:男性LVMI值>125 g/m2,女性LVMI值>110 g/m2。再通過(guò)購(gòu)自美國(guó)GE公司的LOGIQ-7型彩超儀對(duì)各組受試者的頸動(dòng)脈實(shí)施超聲檢測(cè),觀察并測(cè)量其頸動(dòng)脈的內(nèi)膜中層厚度(IMT)。正常為IMT<0.9 mm,增厚為0.9~1.2 mm,粥樣斑塊為MIT>1.2 mm。

    1.2.3 尿白蛋白排泄率(UAER)檢測(cè) 各組均測(cè)定從早8:00至次日晨間8:00這24 h的尿液,添加甲苯防腐劑,利用購(gòu)自南京諾爾曼公司的散射比濁儀檢測(cè)UAER。其中UAER<20 μg/min為正常;UAER在20~200 μg/min間為微量白蛋白尿,UAER>200 μg/min為臨床白蛋白尿。

    1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組IMT、LVMI、UAER、IGF-1及TGF-β1水平,不同IMT患者和不同尿白蛋白患者的IGF-1和TGF-β1水平,分析左心室肥厚與患者IGF-1和TGF-β1水平的關(guān)系,患者IGF-1和TGF-β1與IMT、LVMI及UAER的相關(guān)性。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過(guò)SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件實(shí)施分析,其中計(jì)數(shù)資料以例數(shù)/百分比(n,%)表示,比較采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料采用(±s)表示,多組數(shù)據(jù)比較應(yīng)用單因素方差分析,組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。相關(guān)性分析應(yīng)用Spearman法進(jìn)行處理分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比 觀察組的IMT和LVMI,及UAER、IGF-1和TGF-β1水平均明顯高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

    2.2 不同IMT水平患者的IGF-1和TGF-β1水平對(duì)比 粥樣斑塊組和增厚組患者的IGF-1和TGF-β1水平均明顯高于正常組,且粥樣斑塊組明顯高于增厚組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

    2.3 左心室肥厚與患者IGF-1和TGF-β1水平的關(guān)系分析 肥厚組患者的IGF-1和TGF-β1水平均分別明顯高于無(wú)左心室肥厚組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)(表3)。

    2.4 不同尿白蛋白患者的IGF-1和TGF-β1水平對(duì)比 臨床白蛋白尿組和微量白蛋白尿組的IGF-1和TGF-β1水平均明顯高于正常組,且臨床白蛋白尿組明顯高于微量白蛋白尿組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表4)。

    表1 組患者生化指標(biāo)的對(duì)比(±s)

    表1 組患者生化指標(biāo)的對(duì)比(±s)

    注:IMT:內(nèi)膜中層厚度;LVMI:左心室質(zhì)量指數(shù);UAER:尿白蛋白排泄率;IGF-1:胰島樣生長(zhǎng)因子-1;TGF-β1:轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1

    組別 例數(shù) IMT(mm) LVMI(g/m2) UAER(μg/min) IGF-1(μg/L) TGF-β1(μg/L)觀察組 109 0.97±0.28 105.88±23.29 23.28±10.62 120.84±17.66 39.17±8.19對(duì)照組 100 0.60±0.17 71.92±12.34 6.27±2.13 79.63±8.72 9.94±1.31 t值 - 11.422 13.001 15.726 21.092 35.272 P值 - 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

    表2 不同IMT水平患者的IGF-1和TGF-β1水平對(duì)比(±s)

    表2 不同IMT水平患者的IGF-1和TGF-β1水平對(duì)比(±s)

    注: IGF-1:胰島樣生長(zhǎng)因子-1;TGF-β1:轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1;與正常組比較,aP<0.05;與增厚組比較,bP<0.05

    組別 例數(shù)(n) IGF-1(μg/L) TGF-β1(μg/L)粥樣斑塊組 42 134.27±9.83ab41.82±4.07ab增厚組 32 113.65±11.24a36.24±3.18a正常組 35 96.70±6.31 32.29±3.50 F值 - 11.281 6.974 P值 - 0.000 0.000

    2.5 患者IGF-1和TGF-β1與IMT、LVMI及UAER的相關(guān)性分析 根據(jù)Spearman法分析相關(guān)性可知,患者IGF-1和TGF-β1均分別與IMT、LVMI及UAER水平呈正相關(guān)(P<0.05)(表5)。

    3 討論

    高血壓疾病早期,患者體內(nèi)的交感神經(jīng)系統(tǒng)及“腎素-血管緊張素-醛固酮”系統(tǒng)被過(guò)度激活,致使兒茶酚胺和腎上腺素,以及血管緊張素Ⅱ這類與血管活性有關(guān)的物質(zhì)水平上升,導(dǎo)致心率持續(xù)變快,并加速心血管系統(tǒng)重構(gòu)[6,7]。同時(shí),由于受到神經(jīng)和體液等機(jī)制的調(diào)控以及其他因素的共同影響,導(dǎo)致血壓發(fā)生晝夜節(jié)律性改變,更易對(duì)患者的腎臟等靶器官造成損害。IGF-1和TGF-β1均為調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)細(xì)胞生長(zhǎng)與分化的細(xì)胞因子,有報(bào)道指出[8-10],二者不僅同高血壓患者的心血管重構(gòu)有一定關(guān)聯(lián),同時(shí)還可能與靶器官損害有關(guān),但相關(guān)報(bào)道并無(wú)深入研究。本研究通過(guò)分析高血壓患者外周血中IGF-1和TGF-β1水平的變化及其與心血管重構(gòu)及腎損傷之間的關(guān)系,希望為臨床治療高血壓與預(yù)防靶器官損害提供科學(xué)的數(shù)據(jù)支持。

    表3 左心室肥厚與患者IGF-1和TGF-β1水平的關(guān)系分析(±s)

    表3 左心室肥厚與患者IGF-1和TGF-β1水平的關(guān)系分析(±s)

    注:IGF-1:胰島樣生長(zhǎng)因子-1;TGF-β1:轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1

    組別 例數(shù) IGF-1(μg/L) TGF-β1(μg/L)無(wú)左心室肥厚組 51 103.22±7.91 36.11±4.03左心室肥厚組 58 129.91±9.24 47.13±6.16 t值 - 16.085 10.887 P值 - 0.000 0.000

    表4 不同尿白蛋白患者的IGF-1和TGF-β1水平對(duì)比(±s)

    表4 不同尿白蛋白患者的IGF-1和TGF-β1水平對(duì)比(±s)

    注: IGF-1:胰島樣生長(zhǎng)因子-1;TGF-β1:轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1;與正常組比較,aP<0.05;與微量白蛋白尿組比較,bP<0.05

    組別 例數(shù) IGF-1(μg/L) TGF-β1(μg/L)臨床白蛋白尿組 47 128.57±9.48ab 40.88±6.73ab微量白蛋白尿組 40 109.11±10.13a36.57±4.15a正常組 22 91.78±7.90 30.19±3.21 F值 - 23.121 9.874 P值 - 0.000 0.000

    表5 患者IGF-1和TGF-β1與IMT、LVMI及UAER的相關(guān)性分析(r,P)

    本研究發(fā)現(xiàn),觀察組的IMT和LVMI,以及UAER、IGF-1和TGF-β1水平均分別明顯高于對(duì)照組(P均<0.05),這提示了高血壓患者的心、腎、頸動(dòng)脈具有一定的損害,且IGF-1和TGF-β1水平也明顯上升。分析原因,主要可能是因?yàn)楦哐獕夯颊哐獕旱臅円构?jié)律性改變對(duì)其心、腎、頸動(dòng)脈等血管壁產(chǎn)生了刺激與損傷,進(jìn)而導(dǎo)致IGF-1和TGF-β1等細(xì)胞因子在機(jī)體內(nèi)水平的上升[11,12]。同時(shí)發(fā)現(xiàn),粥樣斑塊組和增厚組患者的IGF-1和TGF-β1水平均分別明顯高于正常組,且粥樣斑塊組又明顯高于增厚組(P均<0.05),提示隨著頸動(dòng)脈IMT水平上升,IGF-1和TGF-β1水平也明顯升高。究其原因,頸動(dòng)脈IMT能間接地反映出高血壓患者機(jī)體的整體性動(dòng)脈粥樣硬化情況,而IGF-1和TGF-β1可能參與到了此種粥樣硬化的病變進(jìn)程中[13-15]。本文還顯示,左心室肥厚組患者的IGF-1和TGF-β1水平均分別明顯高于無(wú)左心室肥厚組,而臨床白蛋白尿組和微量白蛋白尿組的IGF-1和TGF-β1水平均分別明顯高于正常組,且臨床白蛋白尿組又明顯高于微量白蛋白尿組(P均<0.05),提示了存在左心室肥厚及UAER水平更高的高血壓患者IGF-1和TGF-β1水平也明顯更高,原因主要可能是與高血壓患者心、腎功能的損害直接或間接地調(diào)節(jié)了IGF-1和TGF-β1水平等因素有關(guān)[16]。具體而言,在對(duì)心功能的影響方面,左心室肥厚能夠增加心血管事件的發(fā)生率及患者的死亡率,也是冠心病和充血型心力衰竭的一個(gè)重要影響因素,而在對(duì)機(jī)體心血管造成損害的過(guò)程中,IGF-1和TGF-β1發(fā)揮了一定的調(diào)節(jié)作用。在對(duì)腎功能的影響方面,IGF-1和TGF-β1能導(dǎo)致機(jī)體的腎臟細(xì)胞肥大,并使細(xì)胞外基質(zhì)發(fā)生過(guò)度沉積,進(jìn)而致使腎小球發(fā)生肥大和硬化。同時(shí),腎臟作為IGF-1及TGF-β1降解的器官,在發(fā)生腎功能損害時(shí)會(huì)導(dǎo)致腎臟清除IGF-1和TGF-β1的能力下降,從而進(jìn)一步加重了對(duì)腎臟的損害,最終使得IGF-1和TGF-β1水平明顯升高。此外,本文根據(jù)Spearman法分析相關(guān)性可知,患者IGF-1和TGF-β1均分別與IMT、LVMI及UAER水平呈正相關(guān)(P均<0.05),再次證實(shí)了IGF-1和TGF-β1與高血壓患者的心血管重構(gòu)及腎損傷均具有緊密聯(lián)系。國(guó)外Kiec-Wilk等[17]報(bào)道中也有類似的結(jié)論可進(jìn)行佐證。

    綜上所述,高血壓患者的外周血IGF-1和TGF-β1水平與其心血管重構(gòu)及腎損傷均具有緊密聯(lián)系,臨床上可通過(guò)對(duì)IGF-1和TGF-β1水平實(shí)施監(jiān)測(cè),從而更好地防止高血壓患者心、腎等器官功能的損害。

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