NT-proBNP下降率與急性心力衰竭患者預(yù)后的研究

胡洋洋，趙曉燕

作者單位：1 450052 鄭州,鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科;2 450052 鄭州,鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科

心力衰竭（心衰）是由于任何心臟結(jié)構(gòu)或功能異常導(dǎo)致心室充盈或射血能力受損的一組復(fù)雜臨床綜合征，其主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難和乏力（活動(dòng)耐量受限），以及液體潴留（肺淤血和外周水腫），急性心衰是指心衰的癥狀和體征迅速發(fā)生或惡化[1]。急性心衰預(yù)后差、再住院率及死亡率高[2]。因此，對于客觀的評價(jià)急性心衰預(yù)后尤為重要。血漿N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）是主要由心室肌細(xì)胞合成并分泌的一種神經(jīng)內(nèi)分泌素。在急性心衰時(shí)，由于缺血或室壁張力的增加導(dǎo)致左心室大量分泌NT-proBNP，其水平是心衰診斷、判斷預(yù)后的重要指標(biāo)。但血漿NT-proBNP濃度受年齡、性別、體重和腎功能等相關(guān)因素影響，而急性心力衰竭患者NT-proBNP的水平變化能更客觀反應(yīng)其心功能狀態(tài)的改變，目前以NT-proBNP下降率進(jìn)行分組，比較心衰指標(biāo)并進(jìn)行隨訪研究的相對較少，本研究旨在通過NT-proBNP下降率進(jìn)行分組，探討NT-proBNP下降率與急性心衰患者預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象和分組 入選2015年10月～2017年4月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院的急性心力衰竭患者200例，其中男性89例，女性111例，年齡38～83歲。于入院第1 d及第5 d，分別測定血漿NT-proBNP濃度，兩組患者入院后均給予正性肌力藥、利尿劑、血管擴(kuò)張劑、ACEI（不能耐受者改用ARB）等藥物積極內(nèi)科抗心衰治療，并計(jì)算每位患者NT-proBNP的下降率，根據(jù)BNP檢測結(jié)果分為兩組，A組入院NT-proBNP≥500 ng/L，5 d后BNP下降率≥30%，103例；B組入院NT-proBNP≥500 ng/L，5 d后BNP下降率＜30%，97例。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者診斷符合2014中國心力衰竭診斷和治療指南的急性心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；排除標(biāo)準(zhǔn)：住院期間急診或擇期行冠狀動(dòng)脈支架或旁路移植術(shù)、嚴(yán)重肝腎功能不全、重癥肺部疾病、嚴(yán)重感染性疾病、甲狀腺疾病、惡性腫瘤、妊娠。本研究通過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并簽署知情同意書。

1.2 收集數(shù)據(jù)及隨訪 ①詳盡記錄患者的基本信息、既往病史；②于入院第1 d及第5 d分別檢測NT-proBNP濃度，并于入院第1 d及出院6個(gè)月利用超聲心動(dòng)圖測定左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）；③隨訪并記錄6個(gè)月內(nèi)心血管不良事件（惡性心律失常、心源性休克、心源性猝死）的發(fā)生率及心衰再發(fā)住院率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，檢驗(yàn)各指標(biāo)是否服從正態(tài)分布及方差齊性，服從正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的計(jì)量資料采用中位數(shù)（第一四分位數(shù)，第三四分位數(shù)）表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（百分比）表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對象一般資料比較 兩組患者在年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、吸煙史、高血壓、高血脂、糖尿病等方面比較具有可比性，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），（表1）。

2.2 兩組NT-proBNP值（ng/L）、NT-proBNP下降率（%）比較 兩組入院第1 d NT-proBNP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），入院第5 d NT-proBNP A組較B組明顯降低[2371（1009，3776）ng/Lvs. 4776（3093，7308）ng/L]（P＜0.05），NT-proBNP下降率A組明顯大于B組 [（51.44±13.63）%vs.（16.37±6.39）%]（P＜0.05）（表2）。

2.3 兩組患者入院第1 d及出院6個(gè)月LVEF、LVEDd值比較 入院第1 d兩組LVEF差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），A組LVEDd較B組明顯降低[（50.47±8.00）mmvs. （53.16±7.61）mm]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；出院6個(gè)月，LVEF A組較B組明顯升高[（52.26±6.09）%vs.（47.57±7.35）%]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），LVEDd A組較B組明顯降低[（51.46±8.16）mmvs. （54.96±7.72）mm]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組NT-proBNP值（ng/L）、NT-proBNP下降率（%）比較

2.4 兩組心血管不良事件、再次住院率比較 隨訪6個(gè)月后發(fā)現(xiàn)，不良心血管事件、心衰再發(fā)住院率B組明顯高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

表3 兩組患者入院第1 d及出院6個(gè)月LVEF（%）、LVEDd（mm）比較

表4 兩組患者心血管不良事件發(fā)生率比較（n，%）

3 討論

急性心衰是指心衰的癥狀和體征迅速發(fā)生或惡化，病情危重，病死率及再住院率均較高，預(yù)后較差[2-4]。因此對急性心衰患者的預(yù)后進(jìn)行早期評估具有重要意義。NT-proBNP是目前用于診斷和評估嚴(yán)重程度及預(yù)后的重要指標(biāo)[5-7]。研究表明[8,9]，NT-proBNP和LVEF是心血管事件再發(fā)、心源性死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。既往研究多以患者入院和出院時(shí)NT-proBNP水平作為病情評估及預(yù)后的指標(biāo)，但NT-proBNP測定值受年齡、性別、體重、腎功等相關(guān)因素影響。目前以NT-proBNP下降率進(jìn)行分組，比較心衰指標(biāo)并進(jìn)行隨訪研究的相對較少。急性心衰患者經(jīng)有效治療后，NT-proBNP下降越明顯，心衰癥狀改善越明顯。

本研究通過入選200例AHF患者，經(jīng)抗心衰治療后，血漿NT-proBNP濃度下降的程度不同，比較其預(yù)后的差別。結(jié)果顯示，隨訪6個(gè)月后，兩組患者入院第1 d NT-proBNP、LVEF無明顯差異，經(jīng)過抗心衰治療6月后，LVEF A組明顯高于B組，LVEDd A組明顯低于B組，B組心血管不良事件事件發(fā)生率、心衰再發(fā)住院率均高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，抗心衰治療后，NT-proBNP下降更明顯的患者心功能改善也更明顯，主要不良心血管事件發(fā)生率較低、預(yù)后較好，表明NT-proBNP下降率對急性心衰患者的預(yù)后有預(yù)測價(jià)值，研究認(rèn)為[10]，NT-proBNP濃度下降更明顯的急性心衰患者死亡率低、近期預(yù)后好。Verdiani等[11]對120例AHF住院期間腦鈉肽（BNP）濃度動(dòng)態(tài)觀察，并進(jìn)行6個(gè)月的隨訪發(fā)現(xiàn)，BNP濃度下降率與不良心血管事件發(fā)生率有良好相關(guān)性（r=0.81，P=0.01），預(yù)測不良心血管事件的最佳界值住院期間血漿BNP濃度降低30%。Bettencourt等[12]對心衰患者進(jìn)行6個(gè)月的隨訪發(fā)現(xiàn)，住院期間NT-proBNP水平下降越明顯，其死亡率和再住院率越低。當(dāng)心衰治療有效時(shí)，NT-proBNP水平下降明顯，NT-proBNP下降不明顯或持續(xù)升高，提示心衰未明顯糾正或進(jìn)一步加重，預(yù)后較差。本研究提示NT-proBNP下降率與急性心衰患者預(yù)后有關(guān)，為急性心衰患者近期預(yù)后評估提供參考。本次研究入院的心衰患者均為中、重度急性心衰患者，基礎(chǔ)血漿NT-proBNP水平較高，且局限于病例數(shù)較少，隨訪時(shí)間短，需增加樣本量，多中心研究、延長隨訪時(shí)間，該研究將會(huì)更加完善。