系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者腎損害與血尿酸關(guān)系研究

湯一榕，蔣煌舟，陳康銀，唐寶佳，賴(lài)曉蘭，張荔群

(1.福建醫(yī)科大學(xué)附屬寧德市醫(yī)院血液風(fēng)濕科，福建寧德 352100；2.廈門(mén)大學(xué)附屬東南醫(yī)院，福建漳州 363000)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種病因不明的自身免疫性疾病，其特征為自身抗體的產(chǎn)生和多器官系統(tǒng)累及。該病多發(fā)于兒童和中青年女性且具有較高的病死率[1-3]。有研究表明，尿酸與冠心病和中風(fēng)的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，且持續(xù)高尿酸水平可預(yù)測(cè)SLE患者的損傷程度[4-5]。目前有關(guān)SLE患者尿酸與腎損害進(jìn)展之間關(guān)系研究較少，本研究旨在探討SLE患者尿酸水平是否導(dǎo)致新的腎損傷，為臨床SLE治療提供更多依據(jù)。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年3月至2017年3月在福建醫(yī)科大學(xué)附屬寧德市醫(yī)院血液風(fēng)濕科治療的SLE患者，共210例，其中男14例，女196例，且均符合最新的美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)制定的標(biāo)準(zhǔn)，排除終末期腎臟疾病患者。本研究已經(jīng)通過(guò)醫(yī)院倫理審查委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有的患者均已簽署知情同意書(shū)。根據(jù)患者有無(wú)腎損傷，將其分為有腎損傷組(Y組，182例)，無(wú)腎損傷組(W組，28例)。

1.2方法 本研究的人口學(xué)數(shù)據(jù)包括性別、疾病診斷年齡，以及社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況，每6個(gè)月進(jìn)行1次調(diào)查，包括問(wèn)診、病史回顧、查體和實(shí)驗(yàn)室檢查。進(jìn)行本研究的分析時(shí)，對(duì)患者病歷和信息進(jìn)行了匿名化，共進(jìn)行了兩次調(diào)查。采用美國(guó)Beckman AU5831生化儀分別測(cè)定空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、肌酐、血尿酸、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)水平。采用系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)指數(shù)(SLEDAI)確定基線(xiàn)時(shí)或隨訪(fǎng)期間的疾病活動(dòng)情況；采用系統(tǒng)性紅斑狼瘡國(guó)際合作診所/美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(SLICC/ACR)損傷指數(shù)SDI對(duì)疾病損害程度、疾病持續(xù)時(shí)間、代謝綜合征并發(fā)癥和狼瘡性腎炎進(jìn)行評(píng)估。同時(shí)調(diào)查研究過(guò)程中患者糖皮質(zhì)激素、當(dāng)前服藥劑量和服藥時(shí)間，以及抗瘧藥和免疫抑制藥物的服用情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者的一般情況比較 兩組年齡、性別構(gòu)成、病程、經(jīng)濟(jì)收入、SLEDAI、SDI、潑尼松當(dāng)前服藥劑量和服藥時(shí)間、抗瘧藥和免疫抑制藥物的服用情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組尿酸、血肌酐水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

組別n血肌酐(mg/dL,x±s)潑尼松當(dāng)前劑量(mg/d,x±s)潑尼松給藥時(shí)間(年,x±s)抗瘧藥的使用[n(%)]從未使用曾經(jīng)使用正在使用免疫抑制劑的使用[n(%)]從未使用曾經(jīng)使用正在使用Y組1820.78±0.347.27±6.687.01±6.1318(10.6)21(12.4)131(77.1)46(27.1)38(22.4)86(50.6)W組281.24±0.607.50±7.259.63±8.681(6.3)3(18.8)12(75.0)2(12.5)2(12.5)12(75.0)P 0.0010.9270.3330.6900.172

2.2尿酸ROC曲線(xiàn)分析 通過(guò)尿酸繪制出相應(yīng)的ROC曲線(xiàn)，其診斷腎損傷的最佳臨界值為5.5 mg/dL，曲線(xiàn)下面積(AUC)為0.776，靈敏度為68.8%，特異度為87.1%。

2.3尿酸值作為連續(xù)變量時(shí)單變量和多變量的分析 182例有腎損害的患者中，90例(49.5%)患有高血壓，20例(11.0%)患有糖尿病或空腹血糖升高，166例(91.2%)患有肥胖癥，56例(30.8%)患有高脂血癥，94例(51.6%)低密度脂蛋白(LDL)值升高，110例(60.4%)高密度脂蛋白(HDL)值降低。在單變量和多變量分析中，這些合并癥與新發(fā)的腎損傷均無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。

單變量和多變量分析中，將研究開(kāi)始時(shí)所測(cè)的尿酸值作為連續(xù)變量，結(jié)果顯示，尿酸水平和血肌酐與腎損害進(jìn)展程度具有相關(guān)性(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 尿酸值作為連續(xù)變量時(shí)單變量和多變量的分析

續(xù)表2 尿酸值作為連續(xù)變量時(shí)單變量和多變量的分析

注：HR1、95%CI1、P1為單變量分析時(shí)的統(tǒng)計(jì)量；HR2、95%CI2、P2為多變量分析時(shí)的統(tǒng)計(jì)量

2.4尿酸值作為二分類(lèi)變量時(shí)單變量和多變量的分析 以尿酸水平為5.5 mg/dL為臨界值，將其分為較高和較低的二分類(lèi)變量，結(jié)果顯示，較高的尿酸水平(>5.5 mg/dL)與腎損傷具有相關(guān)性(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 尿酸值作為二分類(lèi)變量時(shí)單變量和多變量的分析

續(xù)表3 尿酸值作為二分類(lèi)變量時(shí)單變量和多變量的分析

注：HR1、95%CI1、P1為單變量分析時(shí)的統(tǒng)計(jì)量；HR2、95%CI2、P2為多變量分析時(shí)的統(tǒng)計(jì)量

3 討 論

SLE是一種多發(fā)于青年女性的累及多臟器的自身免疫性炎癥性結(jié)締組織病，早期、輕型和不典型的病例日漸增多。已有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道證實(shí)，血清尿酸水平與以下幾個(gè)腎損傷的影響因素有關(guān)：糖尿病、高血壓和炎癥，且尿酸水平升高往往預(yù)后不良；慢性腎臟病3～5期的患者，高尿酸血癥和腎功能迅速惡化是增加住院率的危險(xiǎn)因素[6-7]。對(duì)于血尿酸水平在正常高值范圍內(nèi)的糖尿病腎病(DKD)患者來(lái)說(shuō)，高尿酸血癥也是一項(xiàng)與其進(jìn)展有關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8]。

據(jù)報(bào)道，穩(wěn)定型高尿酸血癥可影響SLE患者繼發(fā)性肺動(dòng)脈高壓的預(yù)后[9]。因臨床表現(xiàn)不明顯，大量的SLE患者在就診時(shí)未被診斷出肺動(dòng)脈高壓。這時(shí)，血尿酸水平可作為肺動(dòng)脈高壓篩查的替代標(biāo)記物[10-11]。高尿酸血癥與SLE患者發(fā)生中風(fēng)和周?chē)窠?jīng)病變有關(guān)，它也與高血壓、高脂血癥和動(dòng)脈血栓形成有關(guān)，同時(shí)，尿酸水平與SLE患者狼瘡性腎炎的進(jìn)展獨(dú)立相關(guān)[12]。

本研究發(fā)現(xiàn)，SLE患者高水平尿酸值與腎損傷發(fā)生有關(guān)，其水平越高，腎損傷發(fā)生的可能性越大。這些發(fā)現(xiàn)表明，要認(rèn)真考慮慢性高尿酸血癥的“無(wú)癥狀”概念，并因此修改血清尿酸水平的正常值范圍[13]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中，實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ徒MSLE大鼠巨噬細(xì)胞白細(xì)胞介素(IL)-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α、NF-κB等表達(dá)水平明顯升高，半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12表達(dá)水平明顯降低，可能由于這些指標(biāo)的變化引起血尿酸水平的升高[14]。

綜上所述，尿酸水平SLE患者與腎損傷發(fā)生具有一定的相關(guān)性，且在基線(xiàn)診斷時(shí)不受年齡、性別、病程、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況、疾病活躍度、損傷情況、血肌酐水平、有無(wú)狼瘡性腎炎、并發(fā)癥、潑尼松的應(yīng)用、抗瘧藥及免疫抑制劑的影響。