磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效觀察

， ， ，璐

2 型糖尿病(T2DM)是以持續(xù)性高血糖為主要特點的慢性代謝性疾病，基本發(fā)病機制為胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗[1]。隨著生活節(jié)奏的加快、不良飲食、作息等影響，加上老齡化趨勢日益明顯，導致2型糖尿病發(fā)病率越來越高，且逐漸向年輕群體傾斜。2型糖尿病發(fā)病機制早期為胰島素抵抗，隨著病程進展，胰島β細胞功能逐漸衰退。所以積極尋求有效藥物進行降糖治療，具有重要的臨床意義。相關(guān)研究表明，2型糖尿病是冠心病的等危癥，可作為心血管疾病預后的重要預測因子[2]。臨床上對于2型糖尿病治療，需要根據(jù)病人的胰島功能、血脂代謝情況以及個體差異等綜合分析，使血糖、血脂控制盡快達標。本研究分析磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果，以探尋更有效的臨床藥物治療方案。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年8月—2017年9月山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院收治的100例2型糖尿病人，將病人分為對照組與干預組。對照組，男28例，女22例；年齡36歲～79歲(55.8歲±2.9歲)；病程2年～7年(3.0年±0.1年)；糖化血紅蛋白(HbA1c)6.5%～10.0%(7.91±1.25)%；空腹血糖(FPG)6.1 mmol/L～11.0 mmol/L(9.34 mmol/L±1.70 mmol/L)；餐后2 h血糖(2 h PG)12 mmol/L～18 mmol/L(15.08 mmol/L±1.37 mmol/L)。干預組，男25例，女25例；年齡34歲～80歲(54.8歲±3.0歲)；病程1年～6年(2.9年±0.3年)；糖化血紅蛋白6.1%～10.6%(7.86±1.29)%；空腹血糖6.0 mmol/L～11.1 mmol/L(9.33 mmol/L±1.78 mmol/L)；餐后2 h血糖12.3 mmol/L～17.6 mmol/L(14.90 mmol/L±1.44 mmol/L)。兩組臨床基礎資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可以實施對比分析。

1.2 治療方法 對入選病人進行糖尿病相關(guān)知識教育，合理膳食，適量運動，納入符合《中國2型糖尿病防治指南》[3]相關(guān)標準。排除標準：①妊娠或哺乳期婦女；②甲狀腺疾病史；③12周內(nèi)應用降糖藥物者；④4周內(nèi)應用糖皮質(zhì)激素者；⑤胰島自身抗體即胰島細胞抗體(ICA)及谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)檢測均為陰性；⑥精神疾病，肝、腎、肺功能異常，腫瘤等。對照組應用藥物為磷酸西格列汀，100 mg，每日1次，口服。干預組在西格列汀藥物治療基礎上，聯(lián)合二甲雙胍藥物治療，每日3次，每次0.5 g。對照組和干預組觀察療程均為3個月。

1.3 檢測指標 包括糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后 2 h血糖、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、體重指數(shù)(BMI)、空腹胰島素(FINs)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島β細胞功能指數(shù)(HOMA-β)等指標。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血糖相關(guān)指標比較 治療前兩組各項指標比較差異無統(tǒng)計學意義，治療后兩組HbA1c、FPG、2 hPG均較治療前明顯下降，且干預組治療后效果更優(yōu)，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

組別時間nHbA1c(%)FPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)干預組治療前507．86±1．299．33±1．7814．90±1．44治療后50 5．66±1．021)2) 5．68±0．461)2) 7．96±1．501)2)對照組治療前507．91±1．259．34±1．7015．08±1．37治療后506．89±1．771)7．97±1．231)11．45±3．421) 與本組治療前比較，1)P<0．05；與對照組治療后比較，1)P<0．05。

2.2 兩組體重指數(shù)、血脂相關(guān)指標比較 治療前兩組各指標比較差異無統(tǒng)計學意義，干預組治療后體重指數(shù)(BMI)、TG、TC、LDL-C均下降，HDL-C升高，且與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

組別時間nBMI(kg/m2) TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL?C(mmol/L)HDL?C(mmol/L)干預組治療前5028．1±3．13．11±0．777．92±1．214．65±0．451．41±0．44治療后5023．8±2．71)2)1．96±0．821)2)4．86±1．421)2)2．44±0．531)2)2．30±0．681)2)對照組治療前5027．5±2．53．51±0．697．64±1．325．04±0．611．46±0．32治療后5026．2±2．81)2．86±0．641)6．65±1．361)3．33±0．661)1．82±0．511) 與本組治療前比較，1)P<0．05；與對照組治療后比較，2)P<0．05。

2.3 兩組胰島素指標比較 FINs、 HOMA-IR(以穩(wěn)態(tài)模型法進行評估，計算公式為FPG×FINs/22.5)明顯下降、 HOMA-β[計算公式為20×FINs/(FPG-3.5)]明顯上升，且與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

組別時間nFINs(mU/L)HOMA?IRHOMA?β干預組治療前5018．45±2．217．83±0．3163．25±4．85治療后50 12．15±2．031)2) 3．35±0．351)2)116．43±6．211)2)對照組治療前5018．21±1．87 7．64±0．4360．41±4．51治療后5014．11±1．751)5．21±0．411)68．63±6．271) 與本組治療前比較，1)P<0．05；與對照組治療后比較，2)P<0．05；

3 討 論

糖尿病是全球重要公共健康問題之一，預測表明，2025 年全世界糖尿病病人將超過3億，其中T2DM約占糖尿病總?cè)藬?shù)的90%～95%[4]。2型糖尿病機制主要是胰島素抵抗和胰島β細胞功能障礙[5-6]。隨著病程進展胰島β細胞功能逐漸減退，病人血糖水平出現(xiàn)持續(xù)性的惡化，如何有效地延緩胰島β細胞功能衰竭成為2型糖尿病治療過程中需要面對的難題[7-8]。

傳統(tǒng)降糖藥物不能有效地抑制胰島β細胞功能衰竭和改善胰島素抵抗。本研究分析2型糖尿病病人的臨床資料，干預組治療后FPG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR均降低，F(xiàn)INs、HOMA-β均升高。干預組采用二甲雙胍聯(lián)合磷酸西格列汀治療，二甲雙胍具有多種作用機制，包括延緩葡萄糖由胃腸道的攝取，通過提高胰島素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，以及抑制肝、腎過度的糖原異生來發(fā)揮抗高血糖作用。有資料顯示，二甲雙胍應用于糖尿病早期可以降低HbA1c水平，短期內(nèi)可以有效降低血糖，但是無法阻止胰島β細胞功能的衰退性變化，長期控制血糖有一定難度。磷酸西格列汀是一類二肽基肽酶(DPP-4)抑制劑[9]。磷酸西格列汀可以延長內(nèi)源性腸促胰島素活性[10-13]。改善α細胞和β細胞功能紊亂，促進β細胞新生[14]，對胰島素和胰高糖素比例失調(diào)進行糾正，以葡萄糖依賴的方式增加胰島素釋放并降低胰高糖素水平，從而降低糖化血紅蛋白，并降低空腹血糖和餐后血糖水平。磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療可以更好地改善2型糖尿病病人血糖譜，降低HbA1c，增加胰島素敏感性，改善胰島素抵抗。兩者聯(lián)用，機制互補，具有協(xié)同效應。傳統(tǒng)降糖藥物在控制血糖的同時會導致體重的增加，從而可能進一步導致胰島素抵抗的加重和脂代謝的異常。本研究中，干預組治療后TC、TG、LDL-C、BMI分別降為(4.86±1.42)mmol/L、(1.96±0.82)mmol/L、(2.44±0.53)mmol/L、(23.8±2.7)kg/m2；HDL-C升高為(2.30±0.68)mmol/L。二甲雙胍作為一種雙胍類藥物自20世紀60年代開始用于治療2型糖尿病，它可以減輕肥胖，尤其是中心性肥胖；輕度改善高甘油三酯血癥和高低密度脂蛋白膽固醇血癥。二甲雙胍更適用于體重偏大的病人，但應用大劑量二甲雙胍后胃腸道反應比較明顯。西格列汀作用于神經(jīng)遞質(zhì)并延遲胃的排空時間，使病人長期具有飽腹感，減少進食[15]。有研究顯示，磷酸西格列汀能夠降低膽固醇水平和低密度脂蛋白水平[16]。磷酸西格列汀每天給藥1次，對進餐時間沒有較為嚴格的要求，降低了發(fā)生低血糖的風險。

臨床上聯(lián)合應用磷酸西格列汀與二甲雙胍藥物進行治療，比單純應用磷酸西格列汀藥物治療，血糖下降更明顯，胰島功能改善更顯著，病情控制更有效。