老年慢性心力衰竭病人血清Adropin水平變化及其與心功能的關(guān)系

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慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是臨床上常見(jiàn)的心臟疾病終末期，發(fā)病率及死亡率較高。早期有效的診斷、危險(xiǎn)分層及預(yù)后判斷對(duì)于CHF病人有著重要的意義。目前，尋找有效評(píng)價(jià)心功能的血清學(xué)指標(biāo)已成為臨床研究的焦點(diǎn)。Adropin是2008年Kumar及其同事在下丘腦肥胖大鼠肝細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性生物活性蛋白[1]，可調(diào)節(jié)能量代謝，改善與肥胖相關(guān)的能量代謝紊亂及胰島素抵抗[2]。而能量代謝異常、胰島素抵抗與慢性心力衰竭發(fā)生和發(fā)展過(guò)程密切相關(guān)[3]，因此推測(cè)Adropin可能參與了慢性心力衰竭的病理、生理過(guò)程。目前，Adropin在CHF中的作用尚不清楚。本研究旨在觀察不同心功能分級(jí)的老年CHF病人血清Adropin水平的變化，探討Adropin在CHF診斷及疾病進(jìn)展評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年4月—2016年6月在我科住院的老年CHF病人67例(CHF組)，男54例，女13例，年齡65歲～88歲(69.1歲±6.9歲)；病程5年～36年；體重指數(shù)(BMI)為(23.8±2.5)kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥65歲，符合《2014中國(guó)心力衰竭診斷與治療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，NHYA分級(jí)在Ⅱ級(jí)～Ⅳ級(jí)；受試者均知情同意，自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有急性心肌梗死、腦卒中疾病者；有嚴(yán)重感染、肝腎功能不全、腫瘤疾病者。根據(jù)美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將病人分為3組：心功能Ⅱ級(jí)(n=23)，心功能Ⅲ級(jí)(n=26)，心功能Ⅳ級(jí)(n=18)。收縮性心力衰竭60例，舒張型心力衰竭7例；冠心病33例，高血壓性心臟病18例，肺源性心臟病9例，心臟瓣膜病5例，擴(kuò)張性心肌病2例。另選取同時(shí)期在我院體檢中心健康體檢者20名為正常對(duì)照組，男16名，女4名；年齡60歲～75歲(66.4歲±4.4歲)；BMI(22.7±3.3)kg/m2。兩組在年齡、性別、BMI、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，CHF組總膽固醇(TC)較對(duì)照組明顯降低(P<0.01)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)指標(biāo) 受試者于清晨空腹抽取靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min。采用自動(dòng)生化分析儀(日立HITACHI7600-020)，測(cè)定常規(guī)生化指標(biāo)包括肝腎功能、空腹血糖、血脂等。超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)測(cè)定采用免疫比濁法，血清Adropin及B型鈉尿肽(BNP)測(cè)定采用ELISA法，試劑盒購(gòu)自武漢華美生物工程有限公司。嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。采用Philips HDI5000彩色多普勒超聲診斷儀測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

2 結(jié) 果

2.1 血清Adropin、BNP、hs-CRP、LVEF水平比較 CHF組病人血清Adropin、BNP、hs-CRP水平均明顯高于對(duì)照組(t=9.813，P=0.000；t=21.251，P=0.000；t=5.401，P=0.000)；血清Adropin、BNP、hs-CRP水平隨著心功能程度的加重而逐漸增高，兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；CHF組病人LVEF明顯低于對(duì)照組(t=23.864，P=0.000)，隨著心功能分級(jí)的嚴(yán)重程度而下降，兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表2。

組別nAdropin(ng/mL)BNP(pg/mL)hs?CRP(mg/L)LVEF(%)對(duì)照組206．12±1．2683．50±12．297．06±1．8366．49±2．87CHF組6711．05±2．13383．63±62．5511．71±3．7139．54±4．79心功能Ⅱ級(jí)239．06±1．33327．65±40．199．53±2．6943．10±4．17心功能Ⅲ級(jí)2611．49±1．38382．50±28．8711．51±2．4939．40±4．29心功能Ⅳ級(jí)1812．96±1．77456．78±62．5514．77±4．3135．19±1．55F值36．96059．98814．12322．960P0．0000．0000．0000．000

2.2 相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)分析顯示，血清Adropin與BNP、hs-CRP呈正相關(guān)(r=0.638，P=0.000；r=0.474，P=0.000)；血清Adropin與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.249，P=0.042)。詳見(jiàn)圖1、圖2、圖3。

圖1 血清Adropin與BNP的相關(guān)性分析

圖2 血清Adropin與hs-CRP的相關(guān)性分析

圖3 血清Adropin與LVEF的相關(guān)性分析

3 討 論

CHF形成過(guò)程中出現(xiàn)脂肪酸水平增高，激活蛋白激酶，使胰島素受體磷酸化，導(dǎo)致胰島素抵抗，胰島素抵抗引起代謝異常，導(dǎo)致心肌能量供應(yīng)不足，造成心肌收縮力下降[5]。研究表明，Adropin參與了心血管功能活動(dòng)的調(diào)節(jié)，在心血管疾病的發(fā)病過(guò)程中起著保護(hù)作用[6]。Adropin具有改善脂肪代謝、胰島素抵抗以及血管內(nèi)皮保護(hù)等作用[7]。研究發(fā)現(xiàn)Adropin在人臍靜脈與冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中均有表達(dá)，能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，并通過(guò)上調(diào)eNOS 的表達(dá)來(lái)調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，起到血管保護(hù)作用[8-9]。已有研究證實(shí)CHF存在內(nèi)皮功能障礙，其內(nèi)皮依賴性血管舒張明顯受損，外周血管阻力增高，心臟后負(fù)荷增加，從而加重心功能損害，通過(guò)保護(hù)內(nèi)皮功能可有效延緩CHF的進(jìn)展[10-11]。因此推斷Adropin參與了慢性心力衰竭發(fā)展過(guò)程。已有研究表明，急性心肌梗死病人血漿Adropin水平越高，心功能越差，Adropin是預(yù)測(cè)心功能的一個(gè)潛在的生物學(xué)標(biāo)記物[12]。Lian等[13]研究發(fā)現(xiàn)，血清Adropin水平隨著心功能分級(jí)嚴(yán)重程度增加而增加，與BNP、白介素-6(IL-6)、BMI呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)。有關(guān)Adropin與CHF之間的關(guān)系尚需要進(jìn)一步研究闡明。

已有較多的研究證實(shí)，BNP、hs-CRP與心力衰竭等疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)。檢測(cè)BNP、hs-CRP水平有助于判斷CHF心功能不全嚴(yán)重程度，指導(dǎo)臨床治療，聯(lián)合檢查兩項(xiàng)指標(biāo)較單項(xiàng)檢測(cè)更具有診斷及預(yù)后判斷價(jià)值[14]。本研究結(jié)果顯示，CHF組病人血清Adropin、BNP、hs-CRP水平均明顯高于對(duì)照組，血清Adropin、BNP、hs-CRP水平隨著心功能程度的加重而逐漸增加，與之前的研究基本一致[13]。此外，血清Adropin與BNP、hs-CRP呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)。提示三者之間可能在心力衰竭發(fā)展過(guò)程中起到協(xié)同促進(jìn)作用。其作用機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究加以證實(shí)。本研究樣本量偏少，結(jié)果不可避免會(huì)出現(xiàn)一定的偏差，后續(xù)的工作將加大樣本量，對(duì)Adropin與胰島素抵抗之間的關(guān)系做進(jìn)一步研究，更好地闡明Adropin與CHF之間的關(guān)系。

綜上所述，CHF病人血清Adropin水平增高，隨著心功能嚴(yán)重程度增加而增高，可作為CHF診斷的一個(gè)潛在的血清標(biāo)志物，在CHF的發(fā)展過(guò)程中起到重要的作用。聯(lián)合檢測(cè)這三項(xiàng)指標(biāo)對(duì)CHF的早期診斷、心功能評(píng)估及指導(dǎo)治療方面具有一定的臨床價(jià)值。