阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血、尿亞硝酸鹽含量的變化及其與肺動(dòng)脈壓的相關(guān)性

孫 睿

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS)是最常見的睡眠呼吸系統(tǒng)疾病。以睡眠時(shí)反復(fù)出現(xiàn)呼吸暫停引起反復(fù)發(fā)作的低氧伴(或不伴)二氧化碳升高以及頻繁的微覺醒、睡眠片段為特征［1］。OSAHS可導(dǎo)致多器官多系統(tǒng)的損害。OSAHS病理生理機(jī)制實(shí)質(zhì)上是長期間歇性低氧的過程。對OSAHS疾病的研究主要模仿其間歇低氧的機(jī)制模擬動(dòng)物模型進(jìn)行, 已有報(bào)道間歇低氧可引起小鼠肺動(dòng)脈高壓［2］。引起肺動(dòng)脈高壓的原因有很多, 慢性缺氧是其中很重要的一個(gè)原因。OSAHS是導(dǎo)致慢性缺氧最常見的疾病之一, OSAHS可引起明顯的肺動(dòng)脈高壓。本研究通過監(jiān)測健康人群、OSAHS患者及合并肺動(dòng)脈高壓患者血、尿亞硝酸鹽含量的變化, 探討體內(nèi)亞硝酸鹽在OSAHS導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓中的作用, 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月～2017年12月本科就診的打鼾患者為研究對象, 經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測和超聲心動(dòng)圖檢查,篩選出單純OSAHS患者(單純OSAHS組)及OSAHS合并肺動(dòng)脈高壓患者(OSAHS并肺動(dòng)脈高壓組), 各50例。均排除左心病變、慢性阻塞性肺疾病以及血栓栓塞；間質(zhì)性肺病及藥物所致的肺動(dòng)脈高壓患者；結(jié)締組織疾病等全身系統(tǒng)性疾病所致肺動(dòng)脈高壓患者；吸煙者。另以體檢中心體檢正常無打鼾的健康者50例作為正常組。

1.2 方法 所有受試者于采血前1 d晚上禁食腌菜、臘肉及綠葉蔬菜等亞硝酸鹽含量高的食品, 于第2天清晨空腹抽取肘靜脈血 5 ml, 留取晨尿 5 ml, 采用 Griess Reagent方法進(jìn)行血清和尿中亞硝酸鹽的測定。并記錄超聲心動(dòng)圖檢測的肺動(dòng)脈壓值。記錄各組一般資料并進(jìn)行比較, 統(tǒng)計(jì)分析單純OSAHS組及OSAHS并肺動(dòng)脈高壓組血、尿亞硝酸鹽水平的差異, 并分析血亞硝酸鹽含量與肺動(dòng)脈壓的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示, 兩組比較采用t檢驗(yàn)；多組比較采用F檢驗(yàn), Welch單因素方差分析或χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson 相關(guān)分析。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 正常組、單純OSAHS組與OSAHS并肺動(dòng)脈高壓組年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。單純OSAHS組與OSAHS并肺動(dòng)脈高壓組AHI、MSaO2、LSaO2、SIT90比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。見表 1。

2.2 三組血、尿亞硝酸鹽含量比較 三組血、尿亞硝酸鹽含量比較, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見表2。

2.3 血亞硝酸鹽含量與肺動(dòng)脈壓的相關(guān)性分析 血亞硝酸鹽含量與 AHI呈正相關(guān) (r=0.680, P＜0.05)、肺動(dòng)脈壓呈正相關(guān) (r=0.702, P＜0.05)、SIT90 呈正相關(guān) (r=0.504, P＜0.05)及LVD 呈正相關(guān) (r=0.257, P＜0.05), 與 MSaO2、LSaO2呈負(fù)相關(guān)(r=-0.490、-0.501, P＜0.05)。見表 3。

表1 三組一般資料比較(n,

表1 三組一般資料比較(n,

注 ：與單純 OSAHS組比較 , aP＞0.05

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表2 三組血、尿亞硝酸鹽含量比較(, ng/ml)

表2 三組血、尿亞硝酸鹽含量比較(, ng/ml)

注 ：三組比較 , P＜0.05

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表3 血亞硝酸鹽含量與肺動(dòng)脈壓的相關(guān)性分析

3 討論

近年來研究表明［3］, OSAHS 引發(fā)的反復(fù)低氧 /再氧合導(dǎo)致的肺血管收縮和肺動(dòng)脈結(jié)構(gòu)改變是導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓的主要病理基礎(chǔ), 其機(jī)制與許多細(xì)胞因子有關(guān)。其中, 一種內(nèi)皮衍生舒張因子—一氧化氮(nitric oxide, NO)起著重要的作用［4,5］。NO 產(chǎn)生后可向血管腔內(nèi)及遠(yuǎn)離管腔的 2 個(gè)方向進(jìn)行擴(kuò)散。向管腔內(nèi)擴(kuò)散的NO 可以起到抑制血小板聚集的作用, 從而防止血栓形成;向遠(yuǎn)離管腔的平滑肌層擴(kuò)散的NO則可起到血管舒張的作用［6-8］。同時(shí), NO 還具有抑制血管平滑肌增殖、遷移以及抑制細(xì)胞內(nèi)基質(zhì)增生的作用。提示NO不僅可以調(diào)節(jié)肺血管的生理緊張度, 而且具有維持肺血管正常組織結(jié)構(gòu)的作用, 若其含量因低氧或其他病理因素降低時(shí),則會對肺血管產(chǎn)生一系列的損害, 包括產(chǎn)生肺動(dòng)脈高壓。人血液中NO的半衰期僅為0.05～1.80 ms, 而亞硝酸鹽(NO2-)的半衰期是51.4 min, 比NO穩(wěn)定［9］。在實(shí)際應(yīng)用中NO的生化及醫(yī)學(xué)測定大都是通過定量亞硝酸鹽(NO2-)和硝酸鹽(NO3-)間接進(jìn)行［10］。本研究發(fā)現(xiàn)OSAHS并肺動(dòng)脈高壓患者血、尿亞硝酸鹽含量顯著高于單純OSAHS患者及健康者(P＜0.05)。是否說明低氧狀況下NO合成酶活性下降使NO的生成減少,刺激機(jī)體對外源性亞硝酸鹽的吸收增加, 以及如果補(bǔ)充足夠的亞硝酸鹽制劑, 是否能滿足機(jī)體對NO的需求, 從而減少低氧對血管內(nèi)皮的損傷, 達(dá)到對OSAHS心血管并發(fā)癥的預(yù)防, 還需進(jìn)一步探討。

總之, OSAHS患者內(nèi)源性亞硝酸鹽的生成量增加, 并與AHI呈正相關(guān)；當(dāng)合并肺動(dòng)脈高壓時(shí)亞硝酸鹽的含量增加更顯著, 血清亞硝酸鹽的含量與肺動(dòng)脈壓的水平呈正相關(guān)。