四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍臨床療效分析

張堡

【摘 要】目的：探討幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍行雷貝拉唑+阿莫西林+克拉霉素+枸櫞酸鉍鉀治療的效果。方法：抽取2016年1月至2017年9月間我院收治的幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍患者86例為研究對象，以臨床用藥方式分組：對照組43例行奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素+枸櫞酸鉍鉀治療，觀察組43例行行雷貝拉唑+阿莫西林+克拉霉素+枸櫞酸鉍鉀治療，觀察兩組胃黏膜形態(tài)學變化，評估雷貝拉唑四聯(lián)法與奧美拉唑四聯(lián)法治療效果及安全性。結(jié)果：①觀察組治療后胃黏膜形態(tài)學評分顯著低于對照組（P<0.05）；②觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05）；③觀察組副反應發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：雷貝拉唑+阿莫西林+克拉霉素+枸櫞酸鉍鉀治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍，可促進胃黏膜形態(tài)學恢復，有效緩解臨床癥狀，且安全性好，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍；雷貝拉唑；阿莫西林；克拉霉素；枸櫞酸鉍鉀

【中圖分類號】R256.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】1005-0019（2018）04--01

胃潰瘍常見消化系統(tǒng)疾病，據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計，我國胃潰瘍發(fā)生率約為10%[1]。誘發(fā)該病的危險因素較多，其中幽門螺桿菌感染是最常見的一種，該致病菌為微厭氧細菌，其能誘發(fā)胃黏膜慢性炎癥，并逐漸發(fā)展成為胃潰瘍。胃潰瘍發(fā)作后患者會出現(xiàn)腹痛、反酸、飯后脹滿等癥狀，且隨著病情加重，可能引發(fā)癌變，故及時根除幽門螺桿菌、促進潰瘍愈合是十分有必要的?？咕委熓歉拈T螺桿菌的主要手段，然而隨著我國抗菌藥物濫用問題日益嚴峻，幽門螺桿菌耐藥性不斷增強，傳統(tǒng)標準三聯(lián)法、序貫療法已經(jīng)難以發(fā)揮應有的效果。我院經(jīng)過不斷嘗試，發(fā)現(xiàn)雷貝拉唑四聯(lián)法治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍療效顯著，現(xiàn)將治療經(jīng)驗總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院收治的86例幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍患者為研究對象。納入標準：①臨床癥狀符合《胃腸病診療全書》中相關(guān)診斷標準；②經(jīng)胃鏡檢查確診；③快速尿素酶試驗呈陽性；④潰瘍數(shù)目不超過2個；⑤知情同意；⑥獲得倫理委員會批準。排除標準：①合并食管潰瘍、應激性潰瘍等影響幽門螺桿菌水平的疾病；②合并有胃泌素瘤等其他胃部疾病；③合并肝腎功能不全；④近期內(nèi)使用過抗生素、抑酸劑等藥物；⑤對研究所用藥物過敏。根據(jù)患者采用的治療方案對其進行分組：對照組中，男性23例，女性20例，年齡23-67歲，平均（45.3±19.2）歲，病程3-38個月，平均（18.4±11.3）個月，潰瘍直徑3-13cm，平均（8.1±4.3）cm；觀察組中，男性24例，女性19例，年齡22-68歲，平均（45.7±19.4）歲，病程4-39個月，平均（18.9±11.1）個月，潰瘍直徑4-14cm，平均（8.8±4.1）cm。兩組基線資料完整，且無顯著性差異（P>0.05）。

1.2 方法

對照組：給予患者奧美拉唑（國藥準字H20113067，海南通用同盟藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）+阿莫西林（國藥準字H34021118，上海海虹實業(yè)（集團）巢湖今辰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）+克拉霉素（國藥準字H20040661，海南惠普森醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)）+枸櫞酸鉍鉀（國藥準字H53022118，昆明制藥集團股份有限公司生產(chǎn)）治療，奧美拉唑口服劑量為20mg/次，2次/天；阿莫西林口服劑量為1000mg/次，2次/天；克拉霉素口服劑量為500mg/次，2次/天；枸櫞酸鉍鉀口服劑量為600mg/次，2次/天。

觀察組：給予患者雷貝拉唑（國藥準字H20110160，海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）+阿莫西林+克拉霉素+枸櫞酸鉍鉀，其中阿莫西林、克拉霉素、枸櫞酸鉍鉀用藥方法與對照組一致，雷貝拉唑口服劑量為10mg/次，2次/天。

兩組均連續(xù)治療4周，評估用藥效果。

1.3 觀察指標：①對患者進行無痛胃鏡檢查，確定胃粘膜病變位置后，取少量病變組織行活體檢查，采用中性甲醛對標本進行固定、脫水、包埋，切成4μm的薄片后應用蘇木精-伊紅進行染色。記錄黏膜厚度、腺體密度，觀察胃粘膜炎性細胞浸潤情況，參照《慢性胃炎分類標準的直觀模擬分法》對胃黏膜形態(tài)學進行評分，采用0-3級評分制，即正常計0分，輕度計1分，中度計2分，重度計3分，評分越高表示病癥越嚴重。②統(tǒng)計兩組藥物副反應發(fā)生病例。

1.4 療效判斷標準

康復：患者治療后反酸、燒心、腹部不適等癥狀均消失，胃鏡檢查顯示潰瘍消失并形成疤痕，快速尿素酶試驗呈陰性；改善：患者治療后臨床癥狀發(fā)作頻次及時間均減少，胃鏡檢查顯示潰瘍面明顯縮小，快速尿素酶試驗逐漸轉(zhuǎn)陰；無效：患者治療后臨床癥狀及胃鏡檢查無明顯變化，快速尿素酶試驗仍呈陽性。康復、改善患者占比表示治療總有效率。

1.5 統(tǒng)計學方法

以SPSS19.0行統(tǒng)計學分析，正態(tài)計量資料以表示，行t值檢驗，計數(shù)資料以率表示，行卡方檢驗，差異有統(tǒng)計學意義以P<0.05為評估標準。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后胃黏膜形態(tài)學變化情況觀察

治療前，兩組胃黏膜形態(tài)學評分無明顯差異（P>0.05）；治療后，兩組腺體密度、黏膜厚度、活動性炎性浸潤及慢性炎性浸潤評分均下降，對照組下降程度明顯小于觀察組（P<0.05）

2.2 兩組治療效果觀察

對照組治療后，康復者16例（37.21%），改善者19例（44.19%），無效者8例（18.60%），治療總有效率為81.40%；觀察組治療后，康復者21例（48.84%），改善者20例（46.51%），無效者2例（4.65%），治療總有效率為95.35%。組間比較，差異具備統(tǒng)計學意義（t =4.074，P<0.05）。

2.3 兩組用藥安全性觀察

兩組治療期間均有患者出現(xiàn)輕微的毒副反應，對照組臨床表現(xiàn)為：頭暈者2例（4.65%），惡心嘔吐者4例（9.30%），腹瀉者2例（4.65%），食欲減退者1例（2.33%），總發(fā)生率為20.93%；觀察組副反應表現(xiàn)為：惡心嘔吐者1例（2.33%），腹瀉者1例（2.33%），總發(fā)生率為4.66%。組間比較，差異顯著，具備統(tǒng)計學意義（t =5.108，P<0.05）。

3 討論

消化性潰瘍?yōu)槌Ｒ娐韵约膊。P(guān)于其發(fā)病機制，目前普遍認為其與幽門螺桿菌感染有著密切的關(guān)系。幽門螺桿菌感染后會促進細菌性血小板激活因子分泌，導致毛細血管內(nèi)形成血栓并阻塞血管，造成黏膜缺血，胃黏膜防御功能隨之下降；幽門螺桿菌感染會增加尿素酶、蛋白酶濃度，加劇胃黏膜損害程度；幽門螺桿菌感染后會刺激胃黏膜G細胞增生，促進胃酸分泌，分泌的大量胃酸會進一步破壞胃黏膜[2]。因此，臨床治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍應以根除幽門螺桿菌、保護胃黏膜功能為主。

以往治療胃潰瘍采用質(zhì)子泵抑制劑三聯(lián)療法，但隨著抗生素、抗菌藥物的廣泛使用，幽門螺桿菌耐藥性隨之升高。有文獻報道顯示，三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的有效率已經(jīng)低于80%，這使得潰瘍遠期治療效果大打折扣。目前，臨床治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍首選含鉍劑四聯(lián)法，即枸櫞酸鉍鉀+2種抗生素+質(zhì)子泵抑制劑。質(zhì)子泵抑制劑具有良好的抗菌作用，且能有效抑制胃酸分泌，可加快潰瘍愈合速度?，F(xiàn)代藥理研究表明[3]，質(zhì)子泵抑制劑在酸性內(nèi)環(huán)境中，其活性會顯著增強，可選擇性結(jié)合幽門螺桿菌表層尿素酶，強化幽門螺桿菌清除效果。目前臨床常用的質(zhì)子泵抑制劑有奧美拉唑、雷貝拉唑，前者具有雙重抑酸作用，但見效慢，難以取得理想的效果；后者為新型藥，用藥2h后即能發(fā)揮作用，且相較于奧美拉唑，其體外抗分泌活性要高出2-10倍。有學者通過體外試驗發(fā)現(xiàn)，雷貝拉唑不僅能滅殺幽門螺桿菌，且能促進胃黏液素分泌，改善胃動力，有效緩解反酸、噯氣等癥狀。克拉霉素、阿莫西林等抗菌藥物能抑制細菌合成細胞壁，進而使細菌溶解、破裂[4]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療后胃黏膜形態(tài)學評分及總有效率均優(yōu)于對照組，表明雷貝拉唑更利于保護胃黏膜功能，改善腹部不適等癥狀。兩組用藥后雖出現(xiàn)副反應，但反應輕微，未經(jīng)處理，癥狀自行緩解，表明四聯(lián)法安全可靠。

綜上，雷貝拉唑四聯(lián)法對改善幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍患者胃粘膜形態(tài)、促進患者恢復具有積極作用，值得推廣。

參考文獻

王翠萍.雷貝拉唑四聯(lián)療法對幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍患者血清白細胞介素和C反應蛋白水平的影響[J].中國藥業(yè)，2017，26（5）：59-61.

徐露，朱瑞華，朱佳玲，等.四聯(lián)療法對幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍的療效及對胃黏膜形態(tài)學的影響[J].臨床消化病雜志，2017，29（3）：136-139.

王建業(yè)，趙書章，陳卿奇，等.雷貝拉唑四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍的療效分析[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2016，21（1）：89-91.

胡衛(wèi)疆.四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍60例臨床療效分析[J].中國民康醫(yī)學，2014，27（22）：24-25.