孕中期唐氏篩查與產前診斷對預防出生缺陷的臨床應用價值

許海燕

摘要 目的：探討孕中期唐氏篩查與產前診斷對預防出生缺陷的價值。方法：收治孕婦8 500例，均給予唐氏篩查，對風險率進行計算，針對高風險孕婦給予羊膜腔穿刺和羊水細胞培養(yǎng)核型分析。結果：唐氏篩查陽性率6.98%；三體高風險陽性率0.98%；神經管缺陷高風險陽性率2.04%。結論：采用唐氏篩查能對不良妊娠和異常胎兒進行有效預測，是產前診斷的一個主要環(huán)節(jié)，是開展羊膜腔穿刺的主要依據(jù)之一，在產前診斷中羊水細胞染色體核型分析的作用非常重要。

關鍵詞 孕中期；唐氏篩查；產前診斷；預防；出生缺陷

唐氏綜合征又稱先天愚型，作為一種嚴重出血缺陷，其表現(xiàn)主要為結構畸形、智力嚴重低下等。本研究主要分析了孕中期唐氏篩查與產前診斷對預防出生缺陷的臨床應用價值，具體情況如下。

資料與方法

2014年3月-2017年3月收治孕婦8 500例，年齡21～43歲，平均（31.3±2.4）歲；孕周16～20周。全部孕婦均進行唐氏篩查，不良孕產史、高齡和篩查高風險的孕婦在16～20周接受羊膜腔穿刺檢查，羊水培養(yǎng)后給予羊水細胞染色體核型分析。未接受羊膜腔穿刺檢查孕婦，則應加強隨訪。

方法：①唐氏篩查：選擇邁瑞DC-8儀器和相關配套試劑，選擇化學發(fā)光方法對游離雌三醇、β-絨毛膜促性腺激素、血清標記物甲胎蛋白進行測定，同時根據(jù)孕婦的身高、體重、孕周和年齡等因素，通過配套軟件對風險率進行計算。于空腹狀態(tài)下，抽取孕婦2mL空腹靜脈血，對血液標本進行離心處理，選擇血清測定，對孕婦的體重、年齡、孕周、末次月經時間、單胎、采血時日期、是否患糖尿病、有無吸煙等進行記錄。檢測標本后，將患者的相關信息輸入到分析軟件中開展風險評估。Cutoff值>1：380則判斷為唐氏高風險，Cutoff值>1：334則判斷為18三體高風險。針對不良孕產史、高齡、高風險的孕婦，應加強遺傳咨詢，在其知情同意后開展羊水穿刺檢查和羊水染色體核型分析。②羊水細胞培養(yǎng)和羊水細胞染色體核型分析：嚴格執(zhí)行相關的無菌操作原則，將羊水轉移到兩只離心管內，每只離心管大約10mL，進行10min離心處理，離心速率1500轉/min，將上清液去除，將剩余的0.5mL和沉積在管底的羊水細胞混勻，將其分別接種在具有培養(yǎng)液的無菌培養(yǎng)瓶內，分別加入5mL培養(yǎng)液，并將其搖勻，然后放人到裝有濃度為5%二氧化碳的培養(yǎng)箱內，其溫度設置為37℃，培養(yǎng)時間5～7d，當細胞貼壁生長時，則可以換液，同時對細胞生長情況進行嚴密觀察。

統(tǒng)計學方法：本次實驗數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學分析，其中組間數(shù)據(jù)資料對比采用t檢驗，計數(shù)資料對比采用x²檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結果

唐氏篩查結果顯示唐氏綜合征高風險孕婦593例，見表1。

討論

孕中期唐氏篩查采集孕婦的血清標本，測定游離雌三醇、β-絨毛膜促性腺激素、血清標記物甲胎蛋白，主要是用于篩查神經管畸形、18三體畸形和唐氏綜合征。在對孕婦進行產前診斷時，唐氏篩查是非常重要的環(huán)節(jié)之一，也是開展羊膜穿刺的一個主要依據(jù)，羊水穿刺存在一定的風險，所以就需要保證唐氏篩查結果的準確性，進而讓產前診斷的效率得以顯著提高。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，在開展唐氏篩查時，孕婦的生活習慣、體重、血清標志物檢測方法以及孕周等均會影響篩查結果。孕周是評估各項指標的基礎，如果選擇末次月經時間來對孕周進行計算則存在較大誤差，會對指標評估的危險率造成嚴重影響，進而讓唐氏篩查的準確性顯著降低?，F(xiàn)階段在對孕周進行確定時，通過B超測定胎兒的股骨長度和雙頂徑是最合理的方法。時間分辨法則是現(xiàn)階段測定母血標志物最準確的方法。本研究選擇化學發(fā)光法，中位數(shù)值和時間分辨法存在一定差異。唐氏篩查結果也和孕婦的不良生活習慣、高血壓病史、體重等因素相關。

唐氏綜合征在全部的新生兒染色體疾病中的占比大約為95%，各個年齡段的孕婦均可能生育唐氏綜合征患兒，該病的發(fā)生不存在顯著家族史，具有一定的隨機性。對以高齡妊娠和唐氏綜合征高風險為指征的孕婦，有必要開展產前診斷。高齡和不良生育史的孕婦有較高的檢出率，所以應建議開展產前診斷。胎兒均可能偶發(fā)染色體異常，孕婦年齡越大，生育染色體異常胎兒的概率也就越高，所以對孕中期孕婦進行唐氏篩查就顯得非常重要，加強偏遠山區(qū)孕齡婦女的產前診斷和產前篩查的普及以及宣傳優(yōu)生優(yōu)育的相關知識就顯得非常重要。現(xiàn)階段國內在開展唐氏篩查時，主要采用游離雌三醇、β-絨毛膜促性腺激素、血清標記物甲胎蛋白三聯(lián)篩查法。因為篩查軟件存在一定的不足，隨著B超測定NT值、早孕和中孕篩查的逐漸推廣，進而也讓產前篩查的準確性得到了一定提高。

相關統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，唐氏綜合征和神經管畸形的檢出率分別為60%～75%、85%～90%。如果孕婦的篩查結果為高風險，則應及時將其電話召回，詳細告知其加強追蹤檢查的作用，讓孕婦及其家屬了解唐氏篩查的不足之處，按照篩查結果指導孕婦進行相關的產前診斷。唐氏篩查以及對唐氏篩查高風險孕婦實施產前診斷具有非常重要的作用，能讓人口素質顯著提高，實現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育。除此之外還應加強跟蹤隨訪工作，尤其是調查假陰性，能對臨界值進行不斷修正，讓檢出率和結果可靠性顯著提高，當出現(xiàn)特殊情況時，能及時制定有效的補救和保護措施，讓醫(yī)療糾紛事件有效減少。加強質量控制，并對唐氏篩查孕婦的妊娠結局進行隨訪，在1周歲之前對全部出生兒童進行電話隨訪，如果嬰兒被懷疑為唐氏綜合征，則應給予外周血染色體診斷。