致癌微生物你知道多少

羅勤

研究證實(shí)，與癌癥發(fā)生的相關(guān)危險因素包括遺傳、行為和環(huán)境因素。其中2% -4%的腫瘤發(fā)生歸因于遺傳易感因素，絕大多數(shù)腫瘤是由行為（生活方式）和環(huán)境因素引起的。而與癌癥相關(guān)的行為和環(huán)境因素，主要包括慢性感染、吸煙、飲酒、職業(yè)、超重和肥胖等。其中慢性感染導(dǎo)致癌癥的一個主要原因是感染了致癌微生物（包括病毒或細(xì)菌）。因此，阻止致癌微生物感染，就可以有效降低某些癌癥的發(fā)生率。

2012年，世界衛(wèi)生組織屬下國際癌癥研究中心（CIRC）的一項(xiàng)報告指出，世界上約1/6癌癥的罪魁禍?zhǔn)资羌?xì)菌和病毒。其中最危險的是乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、人免疫缺陷病毒1型（HIV-1）、高危型人乳頭瘤病毒（HPV）、卡波西肉瘤皰疹病毒（KSHV）、人T細(xì)胞白血病病毒1型（HTLV-1）、EB病毒和幽門螺桿菌（HP）等。研究發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌、乙型肝炎病毒和高危型人乳頭瘤病毒是三類主要引發(fā)人類癌癥的病原體，它們所占的比例分別為31.5%、28.6%和22.0%。

幽門螺桿菌（HP）

可能誘發(fā)的癌癥：胃癌、胃淋巴瘤

傳染途徑：口對口傳播、噴嚏傳播

幽門螺桿菌感染非常普遍，據(jù)報道，全世界50%-60%的人胃中可檢測出幽門螺桿菌。所有的幽門螺桿菌感染者均會發(fā)展成胃炎，15%-20%的幽門螺桿菌感染者會發(fā)展成消化性潰瘍。大量證據(jù)表明，幽門螺桿菌感染者發(fā)生胃癌和黏膜相關(guān)性淋巴瘤的風(fēng)險較未感染人群增高了2-6倍，胃癌患者中幽門螺桿菌感染者達(dá)61%-77%。因此，世界衛(wèi)生組織在1994年已將幽門螺桿菌定為胃癌第一致癌因子，也是預(yù)測胃癌患者生存的一項(xiàng)獨(dú)立預(yù)后因素。目前，胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，首先就是根除幽門螺桿菌。

鑒于幽門螺桿菌與胃癌的關(guān)系，幽門螺桿菌附性人群有胃癌家族史、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤、慢性胃炎伴消化不良、慢性胃炎伴胃黏膜萎縮或糜爛、早期胃癌已行內(nèi)鏡下切除或胃次全切除術(shù)、長期服用質(zhì)子泵抑制劑、計(jì)劃長期服用包括阿司匹林在內(nèi)的非甾體抗炎藥、不明原因缺鐵性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜者等，均應(yīng)接受根除幽門螺桿菌治療。臨床證實(shí)，有消化不良癥狀但胃鏡檢查沒有發(fā)現(xiàn)異常者，其中一部分人在排除幽門螺桿菌后，癥狀也可得到改善。

肝炎病毒（HBV、HCV）

可能誘發(fā)的癌癥：原發(fā)性肝細(xì)胞癌

傳染途徑：血液傳播、母嬰傳播、性傳播

乙肝病毒和丙肝病毒感染會增加肝癌的發(fā)生風(fēng)險，這已是定論。乙肝病毒感染率高的國家和地區(qū)，肝癌發(fā)病率也高發(fā)。研究發(fā)現(xiàn)，50%-90%的肝細(xì)胞癌是由慢性乙肝病毒感染引起的。肝癌患者的血液中，95%的患者感染乙肝，有10%的患者感染丙肝，有部分患者同時感染了乙肝和丙肝，說明肝炎病毒感染與肝癌發(fā)生密切相關(guān)。臨床上，大多數(shù)原發(fā)性肝癌都經(jīng)歷過乙肝或丙型病毒感染、慢性乙型或丙型肝炎、肝硬化的演變過程。長期慢性炎癥導(dǎo)致的肝纖維化是肝癌的主要誘因。

人乳頭狀瘤病毒（HPV）

可能誘發(fā)的癌癥：宮頸癌、外陰癌、陰莖癌、肛門癌、口腔癌和口咽癌

主要傳播途徑：通過性接觸傳播

人乳頭狀瘤病毒家族約有200個成員，但并不是每一個型別的HPV都能引起人類疾病。根據(jù)HPV型別的致癌潛力，將其分為高危型和低危型。高危型HPV與宮頸癌及肛門、生殖器癌相關(guān)，低危型HPV主要引起生殖器疣和良性病變。2012年，世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究署將HPV分為三組。第一組為致癌物（人類致癌物），第二組為A類致癌物（很可能導(dǎo)致人類癌癥的物質(zhì)），第三組為B類致癌物（可能導(dǎo)致人類癌癥的物質(zhì)）。有12個HPV型別屬于第一組：HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV56、HPV58和HPV59。HPV與宮頸癌之間的關(guān)系較明確，宮頸鱗癌（SCCA）主要感染HPV16型，宮頸腺癌（Ac）主要感染HPV18型。HPV與外陰癌、陰莖癌、肛門癌、口腔癌和口咽癌等也有較強(qiáng)的相關(guān)性。

EB病毒（EBV）

可能誘發(fā)的癌癥：鼻咽癌、伯基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤

傳染途徑：唾液傳播

1964年，研究者在伯基特淋巴瘤細(xì)胞中觀察到了一種皰疹病毒，這種病毒被命名為EB病毒，又叫人類皰疹病毒4型。EB病毒感染與經(jīng)濟(jì)條件有關(guān)。衛(wèi)生條件較差、人群擁擠地區(qū)感染率較高。該病毒與多種癌癥有關(guān)，包括伯基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤和鼻咽癌等。曾有報道指出，在地方性伯基特淋巴瘤病例中，EB病毒的檢出率幾乎是100%；在散發(fā)型伯基特淋巴瘤和免疫缺陷相關(guān)伯基特淋巴瘤中，EB病毒的檢出率相對較低；40%-50%霍奇金淋巴瘤的發(fā)病與EB病毒相關(guān)。EB病毒與鼻咽癌也有密切相關(guān)性，90%鼻咽癌病人有EB病毒殼抗原-免疫球蛋白A抗體（VCA-lgA抗體），且病情越重，抗體滴度越高。

人T細(xì)胞白血病病毒1型（HTLV-1）

可能誘發(fā)的癌癥：T細(xì)胞白血病/淋巴瘤

傳染途徑：通過乳汁的母嬰傳播、性傳播和輸血傳播。

成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤是一種與人類T細(xì)胞白血病病毒1型（HTIV-1）感染相關(guān)的外周血T淋巴細(xì)胞惡性腫瘤，1976年日本學(xué)者高月清首先報道。其臨床特征為肝、脾、淋巴結(jié)腫大，皮膚浸潤、間質(zhì)性肺浸潤及高鈣血癥。ATL是一種地方性疾病，繼日本西南部發(fā)現(xiàn)本病之后，美國、加勒比海地區(qū)及其他國家和地區(qū)也陸續(xù)報道本病存在。我國流行病學(xué)調(diào)查顯示，廣西、新疆及江西等10多個省市曾發(fā)現(xiàn)HTLV-1感染患者，而且在福建和廣東的局部地區(qū)曾出現(xiàn)成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤的小規(guī)模流行。HTLV感染除引起成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤（ATL）外，皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（CTCL）、T細(xì)胞性毛細(xì)胞白血?。═HCI）、播散性混合性淋巴瘤（DMI）、艾滋病、某些慢性神經(jīng)系統(tǒng)的退行性病變，與HTLV也有關(guān)聯(lián)。

卡波西肉瘤皰疹病毒（KSHV）

卡波西肉瘤又名多發(fā)性特發(fā)性出血性肉瘤，臨床少見，常見于艾滋病患者。1872年匈牙利皮膚科專家Kaposi首先報道。在非洲多見，并可形成地方性流行，且多發(fā)于60歲以上的老人。近10年來，在歐美男性同性戀者中出現(xiàn)了暴發(fā)性流行。由于人類皰疹病毒8型（HHV-8）出現(xiàn)在所有類型的卡波西肉瘤患者中，因此HHV-8又被稱為卡波西肉瘤皰疹病毒（KSHV）。HHV-8與多種類型的淋巴細(xì)胞腫瘤、淋巴增殖性疾病以及其他多種腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。2012年，國際癌癥研究機(jī)構(gòu)將HHV-8列為一類致癌物，突出了其與腫瘤發(fā)生的關(guān)系及重要性。