紅藍(lán)光照射及多磺酸粘多糖乳膏聯(lián)合西黃膠囊治療中重度面部痤瘡的臨床療效及生活質(zhì)量研究

馬月仙，王永琴，楊惠芳，孫晶，劉微，邢海寧，李琛

痤瘡是臨床上較為常見的一種面部皮膚疾病，臨床研究表明誘發(fā)痤瘡的因素多而復(fù)雜，炎性反應(yīng)、痤瘡丙酸桿菌感染、激素水平紊亂、皮脂分泌增多、毛囊皮脂腺導(dǎo)管過度角化等均可導(dǎo)致痤瘡發(fā)生，主要表現(xiàn)為患區(qū)膿包、黑白頭粉刺、炎性丘疹、囊腫等，重者可出現(xiàn)凹陷性瘢痕、增生性瘢痕等［1］。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，痤瘡主要多發(fā)于青少年群體，部分地區(qū)青少年痤瘡發(fā)病率高達(dá)80%以上，傳統(tǒng)的痤瘡治療方法為激素、抗生素、維A酸等藥物的治療，但由于導(dǎo)致痤瘡的病因較為多樣、復(fù)雜，因此患者治療效果并不理想［2］。本研究為進(jìn)一步提高治療痤瘡的臨床療效，對中重度面部痤瘡患者300例進(jìn)行隨機(jī)對照研究，探討紅藍(lán)光照射、多磺酸粘多糖乳膏聯(lián)合西黃膠囊治療中重度面部痤瘡的臨床療效及對生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者對本研究目的、內(nèi)容以及風(fēng)險(xiǎn)均知情同意；（2）經(jīng)癥狀檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查明確診斷為尋常型痤瘡，并經(jīng)照相法、計(jì)數(shù)法、臨床分級法確定為中重度痤瘡，符合《中國痤瘡治療指南（2014修訂版）》［3］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）治療前1個(gè)月采用免疫抑制劑、抗生素、糖皮質(zhì)激素治療患者；（2）合并精神疾病患者；（3）嚴(yán)重肝、腎功能不全患者；（4）心腦血管疾病患者；（5）治療前30 d采用外用痤瘡治療藥物的患者；（6）妊娠期、哺乳期女性患者；（7）合并其他皮膚疾病或內(nèi)科基礎(chǔ)疾病患者；（8）過敏體質(zhì)、認(rèn)知功能障礙患者。

1.2一般資料 選取2015年12月—2016年12月齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院和黑龍江省醫(yī)院收治的中重度面部痤瘡患者300例作為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)表法將其分為A、B、C 3組，各100例。3組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表1）。本研究已通過本院倫理委員會審核。

表1　3組患者一般資料比較Table 1 Comparison of the baseline data between the 3 groups

1.3治療方法 3組患者收治入院后采用不同治療方案治療。C組患者僅接受傳統(tǒng)紅藍(lán)光照射治療，采用本院LED-IA型紅藍(lán)光治療儀進(jìn)行局部紅藍(lán)光照射治療，設(shè)置參數(shù)：紅光波長635.0 nm，標(biāo)準(zhǔn)劑量為100 J/cm2，輸出強(qiáng)度為80.0 mW/cm2，藍(lán)光波長415.0 nm，輸出強(qiáng)度為100.0 mW/cm2，標(biāo)準(zhǔn)劑量為80 J/cm2，治療20 min/次，每周治療2次，連續(xù)治療2個(gè)月；B組患者同時(shí)外用多磺酸粘多糖乳膏（德國Medinoba Ltd，國藥準(zhǔn)字H20110296，規(guī)格：14 g/支），外用前需要先清潔皮膚，擦干后方可涂抹藥膏，約1 g/次，要求乳膏均勻涂抹于患處，2次/d，連續(xù)治療2個(gè)月；A組在紅藍(lán)光照射及多磺酸粘多糖乳膏治療方案上聯(lián)合應(yīng)用西黃膠囊（河北萬邦復(fù)臨藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20153041，規(guī)格：0.25 g/粒）治療，1.5 g（6粒）/次，2次/d，連續(xù)治療2個(gè)月。

1.4護(hù)理方法 3組患者均進(jìn)行痤瘡的針對性護(hù)理干預(yù)，具體措施如下：（1）治療時(shí)注意無菌觀念，不可用力擠壓，避免炎癥加重；（2）治療時(shí)應(yīng)根據(jù)患者皮損情況選擇合適的能量密度，并在治療過程中與患者進(jìn)行交談，分散其注意力，以減輕患者的疼痛；（3）封包過程中指導(dǎo)患者注意避光，盡量待在治療室，不可隨意走動；（4）照光時(shí)囑患者保持合適體位，閉眼，佩戴專用安全防護(hù)目鏡，密切觀察患者皮膚反應(yīng)和有無不適；（5）對治療過程中可能出現(xiàn)的燒灼感、針刺感及疼痛感給予告知并解釋，將冰袋放置患者皮損周圍并用電風(fēng)扇吹風(fēng)等措施減輕患者的燒灼感及疼痛感；如不能忍受可適當(dāng)調(diào)整光源照射時(shí)間及距離；（6）根據(jù)情況可以讓家屬陪伴或播放音樂以減輕患者的緊張情緒，分散其注意力。

1.5臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo) 根據(jù)皮損評估臨床療效，顯效為皮損消退率＞60%以上，有效為皮疹消退率20%～60%，無效為皮疹消退率＜20%。記錄3組治療前后炎性皮損、非炎性皮損數(shù)目；觀察治療前后免疫球蛋白IgG、IgA、IgM，補(bǔ)體C3、C4，白介素（IL）-2、可溶性白介素2受體（sIL-2R）水平，性激素〔血清促卵泡生成素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）、雌二醇（E2）〕水平。采用生活質(zhì)量評價(jià)量表（SF-36）評價(jià)3組患者治療前后生活質(zhì)量［4］，主要觀察社會功能、心理狀態(tài)、軀體功能、活力4個(gè)維度，分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量越高。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.13組患者臨床療效比較 3組患者臨床療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A組患者臨床療效優(yōu)于B、C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

2.23組患者治療前后炎性皮損、非炎性皮損數(shù)目比較 治療前3組患者炎性皮損、非炎性皮損數(shù)目比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3組患者炎性皮損、非炎性皮損數(shù)目比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后A組患者炎性皮損、非炎性皮損數(shù)目少于B、C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后3組患者炎性皮損、非炎性皮損數(shù)目均較治療前減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表3）。

2.33組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較 治療前3組患者免疫功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3組患者免疫功能指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后A組IgG、C3、C4、IL-2水平低于B、C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后A組患者IgG、C3、C4、IL-2水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后B、C組患者免疫功能指標(biāo)與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表4）。

表2　3組患者臨床療效比較〔n（%）〕Table 2 Comparison of the clinical response of 3 groups to the treatment

2.43組患者治療前后性激素水平比較 3組男性患者治療前、后性激素水平組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；3組男性患者治療后與治療前性激素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表5）。3組女性患者治療前、后性激素水平組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；3組女性患者治療后與治療前性激素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表6）。

2.53組患者治療前后SF-36評分比較 治療前3組患者SF-36評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3組患者SF-36評分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后A組患者SF-36評分高于B、C組，B組患者SF-36評分高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表7）。

2.63組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況 3組患者治療過程中及治療后均未發(fā)生任何不良反應(yīng)。

表3　3組患者治療前后非炎性皮損、炎性皮損數(shù)目比較（，個(gè)）Table 3 Comparison of the number of inflammatory and non-inflammatory skin lesions between the 3 groups before and after treatment

表3　3組患者治療前后非炎性皮損、炎性皮損數(shù)目比較（，個(gè)）Table 3 Comparison of the number of inflammatory and non-inflammatory skin lesions between the 3 groups before and after treatment

注：與A組比較，aP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.05

組別　例數(shù)　炎性皮損數(shù)目　非炎性皮損數(shù)目治療前　治療后　治療前　治療后A 組　100　49.6±3.0　25.8±1.1b　35.1±3.0　18.8±1.8bB 組　100　49.6±3.1　30.2±1.5ab　35.0±2.4　22.8±1.9abC 組　100　49.6±4.2　30.1±2.1ab　36.7±2.6　23.8±1.9abF值　1.062　3.846　1.736　4.921 P值　0.184　0.013　0.257　0.025

表4　3組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較（）Table 4 Comparison of the levels of immune function indices between 3 groups before and after treatment

表4　3組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較（）Table 4 Comparison of the levels of immune function indices between 3 groups before and after treatment

注：與A組比較，aP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.05；IL-2=白介素2，sIL-2R=可溶性白介素2受體

組別　例數(shù)　IgG（g/L）　IgA（g/L）　IgM（g/L）治療前　治療后　治療前　治療后　治療前　治療后A 組　100　13.22±1.92　10.23±1.71b　2.72±0.85　2.15±0.65　2.43±1.52　2.52±1.94 B 組　100　13.18±1.83　12.78±1.89a　2.64±0.78　2.33±0.75　2.41±0.72　2.47±0.59 C 組　100　13.15±1.30　12.88±1.76a　2.62±0.74　2.33±0.74　2.44±0.56　2.39±0.37 F值　1.921　2.584　2.813　2.526　1.061　3.030 P值　0.184　0.045　0.295　0.082　0.106　0.047組別　C3（mol/L）　C4（mol/L）　IL-2（mg/L）　sIL-2R（mg/L）治療前　治療后　治療前　治療后　治療前　治療后　治療前　治療后A 組　1.54±0.45　1.23±0.27b　0.31±0.04　0.25±0.06b　9.54±3.75　7.52±2.35b　145.49±23.34　30.25±25.31 B 組　1.59±0.17　1.49±0.25a　0.28±0.05　0.28±0.06a　9.62±3.89　9.39±3.53a　146.28±26.17　142.27±28.35 C 組　1.58±0.15　1.48±0.23a　0.27±0.03　0.27±0.05a　9.58±3.78　9.40±3.52a　145.79±12.51　143.20±28.31 F值　1.556　1.520　0.175　0.513　2.632　5.301　5.130　24.503 P值　0.159　0.173　0.128　0.152　0.081　0.042　0.513　0.011

表5　3組男性患者治療前、后性激素水平比較（）Table 5 Comparison of sex hormone levels in male patients of 3 groups before and after treatment

表5　3組男性患者治療前、后性激素水平比較（）Table 5 Comparison of sex hormone levels in male patients of 3 groups before and after treatment

注：FSH=血清促卵泡生成素，LH=黃體生成素，T=睪酮，E2=雌二醇

組別　例數(shù)　FSH（g/L）　LH（g/L）　T（g/L）　E2（mg/L）治療前　治療后　治療前　治療后　治療前　治療后　治療前　治療后A 組　42　8.61±4.05　9.18±5.73　7.35±4.47　8.01±3.17　592.13±183.55583.88±168.43　36.43±18.02　35.26±15.43 B 組　43　8.93±4.32　9.07±4.82　7.51±3.94　7.93±4.03　587.26±204.31580.16±192.34　35.86±19.35　35.13±16.74 C 組　41　8.95±3.86　9.42±3.67　7.52±3.88　7.92±4.33　594.21±211.50588.31±195.20　35.69±18.32　35.33±16.72 F值　2.603　2.143　1.843　2.510　2.304　2.215　1.823　1.892 P值　0.108　0.098　0.225　0.071　0.235　0.103　0.412　0.225

3　討論

面部痤瘡是臨床皮膚科極為常見的疾病，其對患者的身心健康及生活質(zhì)量均有著嚴(yán)重影響，而針對中重度面部痤瘡的病理生理學(xué)研究結(jié)果表明，痤瘡可由炎癥、痤瘡丙酸桿菌增殖、皮脂腺異常分泌、性激素水平異常等多種因素誘發(fā)，其中痤瘡丙酸桿菌能夠生成游離脂肪酸產(chǎn)生毛囊刺激作用進(jìn)而引發(fā)炎性反應(yīng)，并且痤瘡可產(chǎn)生低分子多肽對機(jī)體中性粒細(xì)胞具有一定的趨化作用，使中性粒細(xì)胞生成水解酶導(dǎo)致毛囊壁滲漏、破裂等，最終毛囊內(nèi)容物進(jìn)入真皮組織形成炎性丘疹、囊腫等一系列皮膚損害［4-5］。既往臨床治療以內(nèi)服外用為中重度面部痤瘡的主要治療方法，通過口服藥物以及外用藥物可有效控制病情并改善患者癥狀，但是臨床工作發(fā)現(xiàn)治療效果欠佳，并且目前大型STICH試驗(yàn)并未獲得令醫(yī)生滿意的結(jié)果；近年來光學(xué)療法在痤瘡的臨床治療中應(yīng)用廣泛，通過聯(lián)合發(fā)揮紅光的抗炎作用和藍(lán)光的抗菌作用治療痤瘡，具有較好效果，但是臨床工作中發(fā)現(xiàn)治療時(shí)間較長、見效較慢、治療次數(shù)較多等缺點(diǎn)［6］。

本研究結(jié)果顯示，A組患者痤瘡臨床療效優(yōu)于B、C組，炎性皮損、非炎性皮損數(shù)目少于B、C組，IgG、C3、C4、IL-2水平低于B、C組，3組患者性激素水平無明顯變化，SF-36評分高于B、C組，表明采用紅藍(lán)光照射、多磺酸粘多糖乳膏外用聯(lián)合西黃膠囊可有效提升痤瘡的臨床療效，聯(lián)合用藥不會對患者內(nèi)分泌、性激素水平產(chǎn)生影響，并且會改善并增強(qiáng)患者的免疫功能及改善患者生活質(zhì)量［7］。通過回顧分析可知，紅藍(lán)光光動力療法是結(jié)合藍(lán)光與紅光治療痤瘡，其作用機(jī)制為藍(lán)光的能量能夠作用于痤瘡丙酸桿菌并促使其轉(zhuǎn)變生成光敏劑卟啉產(chǎn)生光毒環(huán)境，并且轉(zhuǎn)化形成的單態(tài)氧還可快速殺滅痤瘡丙酸桿菌，而紅光則可有效降低痤瘡相關(guān)紅斑反應(yīng)，對刺激纖維細(xì)胞增生、加快組織修復(fù)、改善膠原再生、減少瘢痕遺留等均具有重要作用［8］。

多磺酸粘多糖是一種肝素類藥物，通過外用滲入患者皮下后直接作用于血液凝固系統(tǒng)、纖維蛋白溶解系統(tǒng)等，達(dá)到有效的抗血栓作用，并且藥理性質(zhì)研究顯示多磺酸粘多糖還具有一定的抗炎以及促進(jìn)結(jié)締組織再生的作用，這主要與其對局部病灶分解代謝酶以及前列腺素系統(tǒng)、補(bǔ)體系統(tǒng)的影響有關(guān)［9］，而結(jié)合本研究結(jié)果認(rèn)為，多磺酸粘多糖在抑制局部炎性反應(yīng)、加快血腫吸收、減少瘢痕組織形成等方面具有重要作用。但目前臨床對于應(yīng)用多磺酸粘多糖治療痤瘡仍在初始起步階段，應(yīng)用的安全性以及實(shí)際效果需進(jìn)一步觀察研究，但在本研究結(jié)果中可初步提出多磺酸粘多糖可用于治療尋常型痤瘡，具有安全性高、療效穩(wěn)定的優(yōu)點(diǎn)。

西黃膠囊是記錄于清代《外科證治全生集》中的方劑，主要由醋制沒藥、麝香、醋制乳香、牛黃組成，其中牛黃具有良好的清熱解毒功效，作為主藥能夠有效緩解痤瘡患者熱毒癥狀［10］；而沒藥、乳香均具有良好的止痛活血功效，《本草綱目》中記載乳香散血、沒藥活血，皆能止痛、消腫、生?。?1］；而麝香可活血散結(jié)，改善血流壅滯造成的腫痛；諸藥合用共奏西黃膠囊軟堅(jiān)散結(jié)、活血化瘀、清熱解毒功效，尤其是對于以丘疹、膿包、囊腫為臨床表現(xiàn)的中重度痤瘡患者。并且通過與紅藍(lán)光照射、外用多磺酸粘多糖聯(lián)合應(yīng)用可有效提升痤瘡的臨床療效，改善患者的臨床預(yù)后結(jié)局［12-13］。而通過聯(lián)合用藥能夠進(jìn)一步提升痤瘡的藥物治療效果，縮短患者治療時(shí)間，對提升患者治療依從性以及生活質(zhì)量具有積極作用。

綜上所述，紅藍(lán)光照射、多磺酸粘多糖乳膏外用聯(lián)合西黃膠囊治療中重度面部痤瘡臨床療效較好，對患者免疫功能有一定影響，但對患者性激素水平基本無影響，并可提升患者生活質(zhì)量，具有臨床應(yīng)用及推廣價(jià)值。

作者貢獻(xiàn)：馬月仙負(fù)責(zé)研究設(shè)計(jì)，課題實(shí)施與質(zhì)量監(jiān)控，論文撰寫及修改；王永琴負(fù)責(zé)課題實(shí)施，皮膚療效數(shù)據(jù)采集；楊惠芳、邢海寧、李琛進(jìn)行數(shù)據(jù)分析；孫晶收集治療后并發(fā)癥與療效；劉微、邢海寧、李琛進(jìn)行療效分析與數(shù)據(jù)采集。

本文無利益沖突。

表6　3組女性患者治療前后性激素水平比較（）Table 6 Comparison of sex hormone levels in female patients of 3 groups before and after treatment

表6　3組女性患者治療前后性激素水平比較（）Table 6 Comparison of sex hormone levels in female patients of 3 groups before and after treatment

組別　例數(shù)　FSH（g/L）　LH（g/L）　T（g/L）　E2（mg/L）治療前　治療后　治療前　治療后　治療前　治療后　治療前　治療后A 組　58　12.63±5.14　12.87±4.73　19.27±8.33　20.03±10.18　102.34±43.57　99.83±32.51　56.13±45.05　57.75±37.29 B 組　57　11.93±6.25　12.16±5.17　20.04±9.43　20.43±11.75　101.23±47.31　99.14±33.74　58.75±47.31　58.15±42.73 C 組　59　11.95±5.37　12.50±4.30　20.10±9.12　20.32±4.85　102.34±55.94　100.79±48.21　58.09±47.32　58.12±39.58 F值　1.823　1.561　1.533　1.846　1.897　1.623　1.558　2.036 P值　0.352　0.302　0.131　0.089　0.187　0.084　0.075　0.102

表7　3組患者SF-36評分比較（，分）Table 7 Comparison of SF-36 scores in 3 groups of patients

注：與A組比較，aP＜0.05；與B組比較，bP＜0.05

組別　例數(shù)　社會功能　心理狀態(tài)　軀體功能　活力治療前　治療后　治療前　治療后　治療前　治療后　治療前　治療后A 組　100　50.8±10.3　68.9±14.2　56.9±14.7　73.6±17.0　62.7±12.4　77.9±12.1　65.3±10.5　78.2±15.3 B 組　100　51.6±10.8　58.3±12.6a　56.5±15.3　63.4±14.8a　62.5±13.5　69.2±10.7a　65.8±13.2　70.5±14.9aC 組　100　51.1±9.5　55.3±5.8ab　55.9±14.2　58.0±13.5ab　62.3±13.9　65.9±14.2ab　64.2±15.9　65.3±14.0abF值　2.763　8.914　1.982　7.433　1.039　8.036　1.923　10.306 P值　0.126　0.028　0.249　0.025　0.119　0.015　0.208　0.013

本研究不足：

樣本量過小可能導(dǎo)致結(jié)果客觀性不足，本研究未對患者遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)情況進(jìn)行隨訪調(diào)查，需要進(jìn)一步研究觀察獲取結(jié)論。