華法林聯(lián)合低分子肝素治療晚期肺癌急性非大面積肺栓塞的臨床觀察

薛建章，陳良峰，廖凌峰

(信陽市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 信陽 464000)

肺癌是一種常見肺部惡性腫瘤，發(fā)病率較高[1]。多數(shù)肺癌患者因長時間臥床、手術(shù)、放療、化療等，導(dǎo)致血液處于高凝狀態(tài)，極易誘發(fā)急性非大面積肺栓塞，增加臨床治療難度，降低患者生活質(zhì)量。當(dāng)前，臨床上治療晚期肺癌急性非大面積肺栓塞的方法較多，包括吸氧、原發(fā)疾病治療、溶栓、抗凝等。本研究旨在探討晚期肺癌急性非大面積肺栓塞治療中華法林與低分子肝素聯(lián)合應(yīng)用的效果，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2016年1月至2018年1月本院收治的150例晚期肺癌急性非大面積肺栓塞患者的臨床資料，所有患者均經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)檢查確診。按照治療方法的不同分組，常規(guī)治療聯(lián)合低分子肝素者為對照組，加用華法林者為研究組，每組75例。對照組：男40例，女35例；年齡40～69(55.65±3.62)歲；病理類型：腺鱗癌28例，鱗癌24例，腺癌23例；TNM分期：Ⅲ期45例，Ⅳ期30例。研究組：男43例，女32例；年齡42～68(55.59±3.46)歲；病理類型：腺鱗癌26例，鱗癌25例，腺癌24例；TNM分期：Ⅲ期47例，Ⅳ期28例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已經(jīng)獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法2組均實施常規(guī)治療，包括靜臥、吸氧、充分治療原發(fā)疾病等。對照組在此基礎(chǔ)上加用低分子量肝素鈉注射液(江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020179)200 IU·kg-1皮下注射，1次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用華法林鈉片(上海上藥信誼藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31022123)，其中第1～3天以3～4 mg·d-1口服，之后維持量為2.5～5.0 mg·d-1。2組均持續(xù)治療7 d。

1.3觀察指標(biāo)和評定標(biāo)準(zhǔn)1)2組就診時、治療后呼吸困難程度采用改良版英國醫(yī)學(xué)研究會呼吸困難量表(mMRC)評分系統(tǒng)評估，總分為4分，得分越高，呼吸困難程度越嚴(yán)重[2]；2)2組就診時、治療后功能狀態(tài)采用KPS評分評估，滿分為100分，得分越高，康復(fù)效果越好[3]；3)觀察2組就診時、治療后癥狀積分變化，包括胸悶、咳嗽、呼吸困難、心悸、喘息5項，均采用0～3分評分法?？偡e分范圍為0～15分。以治療后癥狀積分減分率評估療效，以減分率≥75%為顯效，以減分率≥50%且<75%為有效，以減分率<50%為無效，以顯效+有效計算總有效率[4]。

2　結(jié)果

2.12組mMRC評分、KPS評分比較就診時，2組mMRC評分、KPS評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后，2組MRC評分較就診時降低，KPS評分較就診時升高(P均<0.05)，且研究組優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組mMRC評分、KPS評分比較　分

2.22組癥狀積分比較就診時，2組癥狀積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組癥狀積分較就診時降低(P<0.05)，且研究組優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組癥狀積分比較　分

2.32組臨床療效比較研究組、對照組總有效率分別為96.00%、86.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組臨床療效比較　n(%)

3　討論

肺栓塞在臨床上較為常見，主要是由各種栓子堵塞肺動脈引發(fā)的相關(guān)臨床和病理生理綜合征。肺栓塞危險因素較多，包括高齡、肺癌、手術(shù)、放療、化療等。特別是晚期肺癌患者，其身體機(jī)能衰退，耐受性差，血液處于高凝狀態(tài)，急性非大面積肺栓塞誘發(fā)風(fēng)險較高，給患者生活質(zhì)量和生命健康造成嚴(yán)重影響。

當(dāng)前，臨床上治療晚期肺癌急性非大面積肺栓塞的關(guān)鍵是盡早進(jìn)行抗凝和溶栓治療。其中，早期溶栓能促使還未形成或已經(jīng)形成的血栓溶解。而早期抗凝能對血栓復(fù)發(fā)進(jìn)行預(yù)防，避免血栓形成。當(dāng)前，臨床上常用的溶栓藥物較多，而肝素或低分子肝素為首選治療藥物。低分子肝素是一種常見肝素類型，相對分子質(zhì)量較低，主要由普通肝素解聚制備而成。低分子肝素經(jīng)靜注進(jìn)入人體后，能選擇性提升抗凝血因子活性，對血栓形成和蔓延進(jìn)行抑制，具有較強(qiáng)的抗血栓效果[5]。但低分子肝素抗凝作用較弱，故單純采用低分子肝素治療晚期肺癌急性非大面積肺栓塞，雖能發(fā)揮較強(qiáng)抗血栓作用，但抗凝作用起效慢，且作用較弱，治療效果仍不是十分理想。

華法林是一種常見口服抗凝劑，屬于香豆素類藥物，能在進(jìn)入人體后，對維生素K、環(huán)氧化物還原酶進(jìn)行抑制，且阻斷肝內(nèi)維生素K的轉(zhuǎn)化，抑制維生素K還原形式形成。此外，華法林還能對維生素K依賴性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、X等因子氨基末端谷氨酸殘基的γ-羧化進(jìn)行抑制，促使其生物活性降低，從而達(dá)到控制凝血因子合成的目的，發(fā)揮抗凝作用。華法林還能減少維生素K的反復(fù)利用，促使凝血過程延長，抗凝作用理想。當(dāng)前，低分子肝素與華法林聯(lián)合應(yīng)用在多種肺部疾病治療中具有較好效果。杜辛歌等[6]研究發(fā)現(xiàn)，在慢性阻塞性肺疾病治療中，低分子肝素聯(lián)合華法林能緩解患者癥狀。但臨床上針對晚期肺癌急性非大面積肺栓塞治療中上述藥物聯(lián)合應(yīng)用效果的爭議仍較大。

本研究結(jié)果顯示，治療后，與對照組相比，研究組mMRC評分、KPS評分、癥狀積分改善效果均更好，而且研究組總有效率為96.00%，高于對照組的86.67%。這提示晚期肺癌急性非大面積肺栓塞患者常規(guī)治療過程中，輔以華法林與低分子肝素的效果更理想，該方案能促使患者臨床癥狀盡快緩解，改善呼吸功能。這可能是因為，低分子肝素與華法林聯(lián)合應(yīng)用，能強(qiáng)化抗凝和溶栓作用，促使纖溶系統(tǒng)清除已經(jīng)形成的血栓，且能對凝血因子的活化進(jìn)行抑制，預(yù)防新的血栓形成，還能避免出現(xiàn)血栓脫落現(xiàn)象，預(yù)防栓塞。

綜上所述，晚期肺癌急性非大面積肺栓塞采用華法林聯(lián)合低分子肝素治療的效果更為理想，能緩解臨床癥狀，改善呼吸困難和功能狀態(tài)，值得進(jìn)行深入研究和推廣。