鹽酸文拉法辛膠囊聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療伴有抑郁癥狀的骨轉(zhuǎn)移性重度癌痛臨床觀察

荊俊清，李建民，王文靜，惠迎春，梁來彬，荊東京

(沈丘縣職工醫(yī)院，河南 周口 466000)

目前，由于檢測手段的限制和多數(shù)惡性腫瘤早期癥狀的隱匿性，大多數(shù)惡性腫瘤不能夠在早期發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)處于中晚期，并發(fā)生了腫瘤的轉(zhuǎn)移。骨轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤晚期常見并發(fā)癥之一，其導(dǎo)致的疼痛和生活能力的下降是影響骨轉(zhuǎn)移患者生活質(zhì)量的主要因素。骨轉(zhuǎn)移發(fā)生后，能夠通過腫瘤細(xì)胞分泌的疼痛介質(zhì)和由于腫瘤增大而侵犯的周圍神經(jīng)等引起疼痛，這也稱為癌痛，這不但會(huì)影響患者的睡眠、日常生活能力等，而且會(huì)導(dǎo)致患者的精神疾病，包括焦慮、抑郁、失望等[1]。因此，臨床控制骨轉(zhuǎn)移性癌痛，不但要緩解其生理上的疼痛，而且還要消除患者精神上的焦慮、抑郁等癥狀。作者采用鹽酸文拉法辛膠囊聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療伴有抑郁癥狀的骨轉(zhuǎn)移性重度癌痛，并與單純應(yīng)用鹽酸羥考酮緩釋片的患者進(jìn)行對照，以便探索治療骨轉(zhuǎn)移性重度癌痛的有效方案。

1　資料與方法

1.1一般資料入組鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院和沈丘縣職工醫(yī)院2015年1月至2017年6月收治的經(jīng)臨床、影像學(xué)、病理學(xué)證實(shí)的骨轉(zhuǎn)移性重度癌痛患者65例，均伴有抑郁癥狀，其中男43例，女22例；年齡50～74歲，中位年齡62歲；原發(fā)惡性腫瘤包括肺癌35例、乳腺癌20例、前列腺癌10例。癌痛的評(píng)價(jià)采用數(shù)字疼痛強(qiáng)度量表(numerical rating scale，NRS)，將其中7～10分者評(píng)價(jià)為重度疼痛，并納入本研究。入組的65例骨轉(zhuǎn)移性重度癌痛患者根據(jù)治療方案的不同分為觀察組(35例)和對照組(30例)，且2組患者性別、年齡、原發(fā)惡性腫瘤、抑郁程度等基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入組和排除標(biāo)準(zhǔn)入組標(biāo)準(zhǔn)：1)原發(fā)惡性腫瘤經(jīng)病理學(xué)確診；2)骨轉(zhuǎn)移經(jīng)全身骨顯像及CT等影像學(xué)檢查證實(shí)；3)癌痛評(píng)分為7～10分；4)原有惡性腫瘤治療方案繼續(xù)進(jìn)行；5)自愿參與本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)無法自主評(píng)價(jià)疼痛程度；2)有影響患者心理狀況的其他精神疾病存在。

1.3治療方法對照組30例：按照鹽酸羥考酮緩釋片10 mg/12 h的劑量起步，根據(jù)疼痛緩解情況進(jìn)行加量，每次加50%，直至疼痛NRS評(píng)分≤3分時(shí)維持該劑量繼續(xù)給藥至第28天。觀察組35例：鹽酸羥考酮緩釋片用法用量同對照組，在此基礎(chǔ)上給予鹽酸文拉法辛膠囊25 mg·d-1，根據(jù)患者抑郁癥狀評(píng)分情況可增加至50 mg·d-1，直至第28天。

1.4觀察指標(biāo)1)用NRS評(píng)分法于治療前、后評(píng)價(jià)患者的癌痛情況，并進(jìn)行記錄；2)用抑郁自評(píng)量表(self-rating depression scale，SDS)評(píng)價(jià)患者的抑郁情況，SDS量表有20條項(xiàng)目，每條項(xiàng)目得分1～4分，總分80分，所得分?jǐn)?shù)×1.25為標(biāo)準(zhǔn)分，分別于治療前、后各評(píng)價(jià)1次，并進(jìn)行記錄[2]。

1.5療效評(píng)價(jià)1)癌痛緩解效果評(píng)價(jià)：治療后NRS評(píng)分0～3分為顯效；治療后NRS評(píng)分4～6分為有效；治療后NRS評(píng)分7～10分為無效；2)抑郁緩解效果評(píng)價(jià)：SDS標(biāo)準(zhǔn)分降低30分及以上為顯效；標(biāo)準(zhǔn)分降低20～29分為有效；標(biāo)準(zhǔn)分降低小于20分為穩(wěn)定；標(biāo)準(zhǔn)分無變化或增加為無效；3)記錄治療期間藥物不良反應(yīng)。

2　結(jié)果

2.12組治療前、后的NRS、SDS評(píng)分比較所有65例患者均順利完成治療計(jì)劃。治療后，NRS、SDS評(píng)分觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表1、2。

表1　2組治療NRS評(píng)分比較　分

注：與對照組比較，1)P<0.05

表2　2組SDS評(píng)分比較　分

注：與對照組比較，1)P<0.05

2.22組治療效果比較觀察組治療疼痛、抑郁的有效率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療效果比較

注：與對照組比較，1)P<0.05

2.3不良反應(yīng)2組主要不良反應(yīng)為便秘、嗜睡、惡心嘔吐、眩暈嗜睡、尿潴留、食欲下降、視力模糊、口干多汗等，觀察組分別為15例、2例、3例、8例、5例、3例、2例，對照組分別為12例、2例、2例、6例、6例、1例、1例，2組發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。大多不良反應(yīng)均為輕度，經(jīng)對癥處理后緩解或自行緩解，未見嚴(yán)重的影響治療順利進(jìn)行的不良反應(yīng)，也未見精神依賴性不良反應(yīng)。

3　討論

惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的晚期常見并發(fā)癥之一，嚴(yán)重的癌痛會(huì)導(dǎo)致患者生活質(zhì)量的明顯下降，嚴(yán)重制約著患者的日常生活。而骨轉(zhuǎn)移發(fā)生后大多會(huì)出現(xiàn)相關(guān)性癌痛，癌痛發(fā)生會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致患者生活能力的下降以及焦慮、抑郁、狂躁等負(fù)性情緒的出現(xiàn)。癌痛的發(fā)生不僅與惡性腫瘤疾病本身有關(guān)，還受患者的精神狀態(tài)、心理素質(zhì)、社會(huì)狀況、經(jīng)濟(jì)狀況、人際關(guān)系等影響[3]。以往，癌痛的治療大多從控制惡性腫瘤疾病本身以及減輕疼痛方面考量，進(jìn)行治療方案的制定，對患者的精神狀況關(guān)注較少。近年來，隨著腫瘤綜合治療理念的提出，越來越多的腫瘤治療方案開始綜合考量患者的精神和身體狀況，不但控制惡性腫瘤疾病本身，同時(shí)也越來越多關(guān)注惡性腫瘤患者自身出現(xiàn)的生理和精神性并發(fā)癥。

近年來，隨著惡性腫瘤治療藥物和技術(shù)的進(jìn)展，惡性腫瘤患者的生存時(shí)間明顯延長，隨之而來的，各種晚期并發(fā)癥的發(fā)生率也逐漸升高。而且惡性腫瘤患者一旦進(jìn)展至晚期時(shí),大多會(huì)出現(xiàn)焦慮、抑郁、躁狂等負(fù)性情緒，這會(huì)導(dǎo)致患者病情的加重，進(jìn)行形成惡性循環(huán)，最終導(dǎo)致患者死亡。研究[4]發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤患者抑郁癥的發(fā)病率與腫瘤類型有關(guān)，不同類型惡性腫瘤患者的抑郁癥發(fā)病率為3.7%～58.0%不等，晚期惡性腫瘤患者抑郁癥的發(fā)病率高達(dá)95.0%。因此，對于晚期惡性腫瘤患者控制其惡性腫瘤疾病本身的進(jìn)展與緩解患者的負(fù)性情緒都是非常關(guān)鍵的。鹽酸文拉法辛膠囊屬于二環(huán)類抗抑郁藥物，是5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取抑制劑，通過抑制5-羥色胺、去甲腎上腺素的再攝取而升高體內(nèi)5-羥色胺、去甲腎上腺素水平，進(jìn)而發(fā)揮雙重抗抑郁的作用，同時(shí)由于鹽酸文拉法辛膠囊影響多種體內(nèi)激素的再攝取，這也造成了該藥的不良反應(yīng)，主要包括便秘、嗜睡、惡心嘔吐、眩暈嗜睡、尿潴留、食欲下降、視力模糊、口干多汗等[5-6]。丁亞文等[7]研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸文拉法辛膠囊聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片能有效控制癌痛，緩解抑郁癥狀，改善免疫功能，提高患者生活質(zhì)量。本文結(jié)果顯示，觀察組治療后NRS評(píng)分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示觀察組疼痛緩解更好；觀察組治療疼痛、抑郁的有效率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示觀察組抑郁癥狀控制更好；觀察組治療后生活質(zhì)量受干擾評(píng)分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示觀察組控制疼痛、抑郁的效果更好。2組主要不良反應(yīng)為便秘、嗜睡、惡心嘔吐、眩暈嗜睡、尿潴留、食欲下降、視力模糊、口干多汗等，發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。這與前述研究結(jié)果相近。

綜上所述，鹽酸文拉法辛膠囊聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療伴有抑郁癥狀的骨轉(zhuǎn)移性重度癌痛，能夠有效控制癌痛，緩解抑郁癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，且用藥安全，值得臨床推廣。