小劑量CV序貫CHOP方案治療初治原發(fā)性胃彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤臨床分析

王小倩，鄔德東，劉麗英

(鄭州市第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 鄭州 450004)

原發(fā)性胃淋巴瘤起源于胃黏膜下層淋巴組織，并在黏膜下層沿消化道縱軸逐步浸潤(rùn)生長(zhǎng)，是一類特殊而少見(jiàn)的胃惡性腫瘤，約占胃惡性腫瘤的3%～11%，且發(fā)病率有逐年增高的趨勢(shì)[1]。彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤和結(jié)外邊緣區(qū)B細(xì)胞黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤是該病最常見(jiàn)的病理類型。關(guān)于原發(fā)性胃彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的治療方法主要包括手術(shù)、化療及放療，因手術(shù)常需全胃切除，嚴(yán)重影響患者后期生活質(zhì)量，所以目前治療趨向于以化療為主的綜合治療[2]。本研究以小劑量CV序貫CHOP方案治療17例初治原發(fā)性胃彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者，并觀察臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料入組2009年9月至2014年6月我科診治的17例初治原發(fā)性胃彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者，男10例，女7例；年齡40～74歲，中位年齡62歲。原發(fā)性胃彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤診斷均符合WHO分類的淋巴瘤組織病理形態(tài)學(xué)及免疫組化標(biāo)準(zhǔn)。疾病分期采用美國(guó)NCCN指南推薦的Lugano臨床分期系統(tǒng)，Ⅰ期2例，Ⅱ期14例，Ⅲ期1例。其中10例幽門螺桿菌陽(yáng)性，2例出現(xiàn)系統(tǒng)B癥狀，4例合并消化道出血，10例血清乳酸脫氫酶升高。所有患者均知曉本治療方案固有及潛在不良反應(yīng)，均了解消化道穿孔風(fēng)險(xiǎn)，并簽署知情同意書(shū)。

1.2治療方法所有患者均接受小劑量CV序貫CHOP方案化療，即環(huán)磷酰胺0.2 g/次，每周2次，長(zhǎng)春新堿1 mg/次，每周1次，共3周，停藥1周后轉(zhuǎn)為標(biāo)準(zhǔn)CHOP方案(環(huán)磷酰胺 750 mg·m-2，靜脈推注，d1；多柔比星50 mg·m-2，靜脈推注，d1；長(zhǎng)春新堿2 mg，靜脈推注，d1；醋酸潑尼松片100 mg，口服，d1～5。21 d為1周期。化療期間全程給予質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)用以降低消化道大出血及穿孔風(fēng)險(xiǎn)。每2周期進(jìn)行療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)。

1.3療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)方案患者在每治療周期前及完整治療結(jié)束1個(gè)月后，進(jìn)行血常規(guī)、肝功能、腎功能、乳酸脫氫酶、β2微球蛋白、心電圖、普通胃鏡、超聲胃鏡、CT及詳細(xì)的體格檢查，來(lái)評(píng)估治療反應(yīng)。療效評(píng)價(jià)按照WHO療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，以CR+PR計(jì)算總有效率。不良反應(yīng)參照WHO抗腫瘤藥物急性和亞急性不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 15.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，比較用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2　結(jié)果

2.1近期療效17例患者均接受小劑量CV及序貫至少2周期的CHOP方案，累計(jì)總化療周期數(shù)68，均可評(píng)價(jià)療效，治療結(jié)束1個(gè)月后，CR 9例(52.94%)，PR 7例(41.18%)，PD 1例(5.88%)，總有效率為94.12%?；颊呓诏熜г诓煌膊》制?、乳酸脫氫酶是否升高、有無(wú)幽門螺桿菌感染、有無(wú)B癥狀及有無(wú)消化道出血患者中差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　小劑量CV序貫CHOP方案近期療效與患者臨床病理特征的關(guān)系

注：1)B癥狀為發(fā)熱≥38 ℃，盜汗，6個(gè)月內(nèi)體質(zhì)量減輕超過(guò)10%以上且無(wú)其他可解釋的原因

2.2不良反應(yīng)本治療方案以骨髓抑制和消化道反應(yīng)常見(jiàn)，其中貧血10例、白細(xì)胞減少12例、血小板減少8例，均以Ⅱ、Ⅲ度為主，經(jīng)對(duì)癥升血等治療后可恢復(fù)正常。12例患者出現(xiàn)Ⅰ、Ⅱ度消化道反應(yīng)，無(wú)繼發(fā)消化道出血及穿孔病例。2例患者出現(xiàn)外周神經(jīng)毒性，多為感覺(jué)異常、手足麻木等，未明顯影響生活質(zhì)量。1例患者出現(xiàn)心臟毒性，3例患者出現(xiàn)肝功能損傷，經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀緩解，無(wú)治療相關(guān)性死亡。

3　討論

原發(fā)性胃彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤屬于非上皮性胃惡性腫瘤，發(fā)病率較胃癌低，發(fā)病隱匿，臨床表現(xiàn)多為食欲缺乏、上腹部隱痛不適、黑便及腹脹等消化道癥狀，晚期可出現(xiàn)腹部腫塊、惡病質(zhì)等，由于其沒(méi)有特異性的臨床表現(xiàn)，常容易漏診及誤診。超聲胃鏡聯(lián)合活檢是其診斷的主要方法。對(duì)于原發(fā)性胃彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的治療目前尚無(wú)統(tǒng)一及公認(rèn)的最佳治療方案，主要包括手術(shù)、化療、放療、免疫治療等。

Nakamura等[3]認(rèn)為非手術(shù)治療比手術(shù)治療顯示了更好的總生存時(shí)間，建議手術(shù)僅適用于出現(xiàn)引起幽門梗阻、多次活檢仍未明確病理診斷的患者。Avilés等[4]報(bào)道將589例原發(fā)性胃彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者隨機(jī)分為單純手術(shù)、手術(shù)+放療、手術(shù)+化療及單純化療4組，結(jié)果顯示CR率4組相似，但在10 a無(wú)事件生存率和總生存率方面，單純化療組最高，其次是手術(shù)聯(lián)合化療組，而單純手術(shù)組和手術(shù)聯(lián)合放療組預(yù)后相對(duì)較差。因此，目前治療趨向于以化療為主的綜合治療。國(guó)內(nèi)多項(xiàng)研究[5]顯示采用CHOP方案，單純化療6周期或3～4周期化療后聯(lián)合放療，2種治療方式的療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示原發(fā)性胃彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤是對(duì)化療高度敏感的腫瘤，而CHOP方案仍是彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤治療的一線方案[6]。本研究應(yīng)用小劑量CV序貫CHOP方案治療胃彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者，近期療效評(píng)價(jià)顯示，CR 9例，PR 7例，總有效率為94.12%，臨床效果滿意。骨髓抑制和消化道反應(yīng)是本方案最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理后均未出現(xiàn)化療中斷及影響患者生活質(zhì)量的現(xiàn)象。且先應(yīng)用小劑量CV后序貫CHOP方案能讓腫瘤組織壞死的同時(shí)，伴隨新組織的生長(zhǎng)，可以有效避免消化道出血及穿孔。

綜上所述，小劑量CV序貫CHOP方案治療初治原發(fā)性胃彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤療效顯著，不良反應(yīng)輕，患者生活質(zhì)量提高明顯，值得進(jìn)一步行大樣本的臨床研究。