慢性乙型肝炎合并脂肪肝對替比夫定療效的影響

孟兆娣 范文文

【摘 要】目的：探討慢性乙型肝炎（CHB）合并脂肪肝對替比夫定療效的影響。方法：回顧性分析肥城市人民醫(yī)院2015年1月至2017年1月中使用替比夫定進(jìn)行抗乙肝病毒治療的75例CHB患者臨床資料，根據(jù)其是否合并脂肪肝進(jìn)行分組，其中單純CHB共49例設(shè)置為對照組，CHB合并脂肪肝共26例，設(shè)置為觀察組，對比兩組臨床療效。結(jié)果：觀察組治療后病毒學(xué)免疫應(yīng)答率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率以及ALT復(fù)常明顯低于對照組，差異對比有意義（P<0.05）。結(jié)論：脂肪肝的存在將對慢性乙型肝炎行替比夫定治療效果產(chǎn)生一定影響，建議臨床優(yōu)先考慮處理脂肪肝，再進(jìn)行后續(xù)治療，以保證抗病毒療效。

【關(guān)鍵詞】 慢性乙型肝炎；脂肪肝；替比夫定；療效

【中圖分類號】R512.6

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】B

【文章編號】1005-0019（2018）05-224-01

近年來隨著我國醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，乙肝發(fā)病率及致死率已得到有效控制，但仍有7.18%的乙肝病毒（HBsAg）陽性者存在，而臨床在診治CHB過程中發(fā)現(xiàn)肝組織病理檢查提示慢性乙型肝炎合并脂肪肝病人也不少見[1]。目前對CHB的治療仍缺乏特效根治方案，替比夫定作為臨床新型抗病毒藥，不僅療效好且不易產(chǎn)生耐藥及不良反應(yīng)，是目前臨床常用的抗乙肝病毒藥物。有研究報道[2]，脂肪肝可影響丙型病毒肝炎患者對抗病毒治療的病毒學(xué)應(yīng)答，其是否也會影響CHB患者對替比夫定治療的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，目前相關(guān)報道較少，故我們回顧性調(diào)查75例臨床經(jīng)相關(guān)檢查確診為CHB采用替比夫定治療患者的臨床資料，觀察脂肪對其療效的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 肥城市人民醫(yī)院2015年1月至2017年1月中使用替比夫定進(jìn)行抗乙肝病毒治療的75例CHB患者作為本次觀察對象，所有患者實(shí)驗室檢查HBV-DNA陽性、肝功能指標(biāo)異常，確診為CHB，根據(jù)其是否合并脂肪肝進(jìn)行分為對照組與觀察組。對照組49例，病程1-7年，平均（3.7±1.4）年，年齡區(qū)間23-68歲，平均年齡（48.2±3.7）歲，男31例，女18例；觀察組26例，病程1-8年，平均（3.8±1.5）年，年齡區(qū)間25-69歲，平均年齡（48.5±3.6）歲，男22例，女4例，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過，所有患者均自愿參與并簽署知情同意書。收集兩組患者基線資料，所得數(shù)據(jù)對比均無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05，存在可比性。

1.2 方法 兩組患者均進(jìn)行抗病毒治療，使用替比夫定（北京諾華制藥有限公司 規(guī)格：600mg 批號：國藥準(zhǔn)字H20070028），用藥方式：口服，飯前；給藥劑量：600mg/次，1次/d，本次治療時間兩組均為半年。

1.3 觀察指標(biāo) 療效評估[3]：原發(fā)無應(yīng)答： HBV-DNA水平500copies/ml以下；部分病毒學(xué)應(yīng)答： HBV-DNA水平10000 copies/ml以下；病毒學(xué)應(yīng)答：HBV-DNA水平100000 copies/ml以上。用PCR方法定量檢測HBV-DNA載量，試劑為中山醫(yī)科大學(xué)達(dá)安基因公司提供 ，試劑盒的檢出低限為l 000拷貝·mL-1。觀察兩組ALT復(fù)常情況及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量數(shù)據(jù)資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計數(shù)資料采用x2檢驗，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣t檢驗，P<0.05表示數(shù)據(jù)有差異，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組治療后病毒學(xué)免疫應(yīng)答率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率以及ALT復(fù)常明顯低于對照組，差異對比有意義（P<0.05），見表1。

3 討論

近年來隨著人們生活水平的提高以及飲食結(jié)構(gòu)的改變，使得脂肪肝患病率逐年增加，眾所周知，脂肪肝若未得到及時有效的治療，不僅最終會發(fā)展呈慢性肝病，同時也會影響其他原因引起的慢性肝病對治療的應(yīng)答。大量研究發(fā)現(xiàn)[4]，臨床上CHB常與脂肪肝合并存在，目前CHB抗病毒治療方案已有共識，常用的抗病毒藥物包括替比夫定、干擾素、阿德福韋酯等等，種類繁多，其中替比夫定作為新型藥物，能特異性識別病毒聚合酶并抑制酶活性，延長并終止病毒DNA鏈，從而抑制病毒復(fù)制，減輕炎癥反應(yīng)，改善患者肝功能，其療效已被多項研究證實(shí)，然而有關(guān)CHB合并脂肪肝患者的抗病毒治療方案至今仍存在爭議。

本研究將75例使用替比夫定進(jìn)行抗乙肝病毒治療患者，按照有無脂肪肝進(jìn)行分組研究，其中CHB合并脂肪肝共26例（觀察組），單純CHB共49例（對照組），觀察其臨床療效發(fā)現(xiàn)：觀察組治療后病毒學(xué)免疫應(yīng)答率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率以及ALT復(fù)常明顯低于對照組，差異對比有意義（P<0.05）。究其原因[5]：在替比夫定治療的過程中，當(dāng)患者合并脂肪肝時，肥胖及高胰島素、高血脂等因素會導(dǎo)致肝細(xì)胞脂肪變性，降低細(xì)胞免疫功能，同時會引起肝功能紊亂，破壞肝組織結(jié)構(gòu)，從而縮小藥物與被病毒感染肝細(xì)胞的接觸面積，藥物的生物利用度也隨之降低。

綜上所述，脂肪肝是影響替比夫定治療慢性乙型肝炎效果的重要因素之一，然而確切結(jié)論尚需臨床進(jìn)一步研究和證實(shí)。

參考文獻(xiàn)

[1] 張曉宇，黃海英，李樹臣等.脂肪肝對聚乙二醇干擾素α聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎療效影響的觀察[J].哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2013，47（4）：347-349.

[2] 王艷玲，張冰，李炳慶等.脂肪肝對HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者應(yīng)用阿德福韋酯抗病毒療效的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2015，31（7）：1079-1081.

[3] 劉淑娥，郝美娜，任亞楠等.慢性乙型肝炎患者合并脂肪肝導(dǎo)致單純抗病毒治療生物化學(xué)應(yīng)答不佳診療分析[J].中華肝臟病雜志，2015，23（5）：333-338.

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