川芎嗪注射液對腹透患者腹透液CA125的影響

吳凌慧 張小如 桂志紅 蘭樂健 項美娟 許偉海 周飛燕

臨床表明，對于終末期腎病患者來講，腹膜透析(PD)是其主要的治療方案。而治療過程中腹膜超濾功能喪失是患者退出的主要原因。腹膜內(nèi)皮細胞(PCM)遍及整個腹腔，發(fā)揮了腹腔主要的功能，包括分泌、吸收以及防御再生等功能。因此其數(shù)量多少與PD轉(zhuǎn)運功能息息相關(guān)[1]。而PCM能夠分泌癌抗原125(cancer antigen 125，CA125)，因此可以通過檢測腹透患者透出液CA125水平，來對內(nèi)皮細胞數(shù)量進行反映。本研究主要是通過檢測CA125水平和腹膜轉(zhuǎn)運參數(shù)來對川芎嗪注射液對PCM及腹膜轉(zhuǎn)運功能及超濾量的影響進行探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本研究共納入了2017年1月—2018年1月40例患者作為研究對象，納入標準:透析時間超過3個月的腹透患者；患者病情穩(wěn)定。采用低鈣(1.25 mmol/L)的葡萄糖透析液(PD4，Baxte:公司)進行透析，透析量為6～8 L/d。排除標準:存在腹膜炎、腫瘤及肺部感染的患者。男女比例:26 : 14。年齡在31～72歲，平均年齡為(50.4±13.8)歲；腹透時間在5～64個月，平均腹透時間位(25.7±16.7)個月。40例患者中，有16例為慢性肺炎，有12例患者為糖尿腎病患者，有7例為高血壓腎病患者，有3例梗阻性腎病患者，剩下2例為慢性間質(zhì)腎炎患者。

1.2 治療方法

所有患者進行7天治療，行標準CAPD，均給予鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合腹膜透析治療(將80 mg的鹽酸川芎嗪注射液加入值2 L的腹透帶中)。治療過程中避免腹腔內(nèi)加藥，如肝素、高糖、抗生素等。

1.3 觀察項目

血壓監(jiān)測:所有患者每日上午10:00，靜息半小時，然后進行血壓測量，由同一位醫(yī)師完成，取三次測量平均值作為最終血壓。腹膜轉(zhuǎn)運參數(shù)檢測:在治療前后，采用標準腹膜平衡試驗(perito-neal uilibritiontest，PET)對患者的腹膜轉(zhuǎn)運參數(shù)進行測量。測量步驟: 實驗中采取的透析液為2 L 2.5 %葡萄糖，需要在腹腔內(nèi)保持4 h，且需要患者配合不定時的翻動身體，從而保證腹膜和透析液能夠得到充分的混合。在不同時間點(0 h、2 h、4 h)收集透析液，在2 h收集血液標本，然后對肌酐和葡萄糖濃度進行測定，進而計算凈超濾量(NUF)。計算4 h的透析液肌酐濃度與血肌酐濃度之比(D/Pcr)。

腹透液CA125濃度檢測:采用放免法(試劑盒采購自羅氏公司)對透析液標本進行CA125的檢測。生化指標檢測:采用自動生化儀對患者治療前后的血色素、血漿白蛋白、鈣、磷、甲狀旁腺素(iPTH)等進行檢測。

溶質(zhì)清除率:計算透析前后的尿素清除指數(shù)(KT/V)，肌酐清除率(Ccr)。收集患者24小時腹透液及尿液，分別檢測，再根據(jù)公式計算。

不良反應記錄:如腹瀉、腹痛、過敏反應、血性引流液等。

體表面積按DuBoi-DuBois法:體表面積(mr)= 71.84 ×體質(zhì)量(kg)0.425 × 身高(cm)0.725

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS22.0軟件分析結(jié)果，計量資料以(±s)表示。組間比較采用成組資料的t檢驗，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后各項指標比較

采用鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合腹透液進行治療，7 d后，可以發(fā)現(xiàn)超濾量和腹透液CA125濃度出現(xiàn)明顯的升高，和治療前相比，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。而在腹膜轉(zhuǎn)運功能、溶質(zhì)清除率、尿量方面，與治療前相比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)(見表1)。

患者治療前后的血色素、血漿白蛋白、鈣、磷、甲狀旁腺激素等未見明顯變化，患者血壓水平差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)(見表2)。

2.2 副作用比較

治療過程中患者均未出現(xiàn)腹瀉、過敏反應、血性引流液等不良反應。

3 討論

CA125作為一種糖蛋白抗原，其分子量較大，為220 000 Da，最初CA125是在卵巢癌中出現(xiàn)異常表達被發(fā)現(xiàn)的，因此臨床中常用于卵巢癌的篩查。隨后的研究發(fā)現(xiàn)[2-3]，PCM分泌CA125的能力比卵巢上皮癌細胞更強?？梢酝ㄟ^檢測腹透患者透出液CA125水平，來對內(nèi)皮細胞數(shù)量進行反映。如果CA125水平降低就提示內(nèi)皮細胞數(shù)量有所減少。目前認為，通過動態(tài)的檢測透出液CA125水平，也能對腹膜結(jié)構(gòu)進行動態(tài)的反應，且因為內(nèi)皮細胞數(shù)和透析時間呈反比，因此一旦內(nèi)皮細胞出現(xiàn)脫落，就會引起CA125水平急劇下降。隨著臨床治療時間的增加，腹膜的功能開始出現(xiàn)異常，臨床常常表現(xiàn)為超濾量減少，其原因主要在于PCM，因為PCM是腹膜最主要的組成細胞，承擔著腹膜主要的功能。隨著體外培養(yǎng)PCM和PD動物模型的建立，關(guān)于腎臟功能衰竭的機理也在進一步的被揭示。已經(jīng)證實PCM喪失是腹膜功能衰竭的主要臨床表現(xiàn)。如果PCM保持完整，不被損害，腹膜出現(xiàn)纖維化的進程就會大大延緩[4]。近些年來，已經(jīng)有諸多的報道稱PCM可以分泌大量的CA125，因此CA125水平和PCM水平呈正相關(guān)關(guān)系[5-8]。所以臨床上常常通過CA125水平來判斷腹膜功能。

鹽酸川芎嗪注射液主要由川芎提取物川芎嗪組成，現(xiàn)代研究表明川芎嗪具有對抗腹膜纖維化、保護腹膜間皮細胞等作用[9-12]。腹透患者超濾功能下降，體內(nèi)水鈉潴留，導致眼瞼、頭面、四肢乃至全身浮腫，相當于中醫(yī)的水腫病。《金匱要略》云:“血不利則為水”。川芎嗪為血中之氣藥，活血兼有補氣之功效。根據(jù)中醫(yī)理論，腹透患者腹透液中加入川芎嗪注射液進行腹膜透析是取其血行水亦行之意，按照水腫治法通利小便、活血化瘀來利水消腫。

為了觀察鹽酸川芎嗪注射液對腹膜透析患者的影響，文章納入患者40例進行研究，結(jié)果顯示鹽酸川芎嗪注射液能夠顯著增加超濾量，且腹透液中CA125水平也顯著升高，提示鹽酸川芎嗪注射液在提高PCM數(shù)量方面起著重要的作用，進而對超濾效能也能顯著的提高。且改種方法安全有效，不會對患者的殘余尿量、血壓、鈣磷代謝及溶質(zhì)清除率進行影響。

表1 治療前后各項指標比較(n=40，±s)

表1 治療前后各項指標比較(n=40，±s)

注:與治療前比較，＊P ＜ 0.05，＊＊P ＜ 0.01

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表2 治療前后各項指標比較(n=40，±s)

表2 治療前后各項指標比較(n=40，±s)

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本研究只是發(fā)現(xiàn)鹽酸川芎嗪注射液在短期的治療中能改善腹膜透析超濾功能，但是這種改善作用是否長久，且其應用劑量與改善程度的關(guān)系還需要進一步的跟蹤研究。另外其在腹膜纖維化改善方面，還需要進一步的進行動物實驗來觀察證實。另一方面，中藥制劑在腹透領(lǐng)域的應用，可為今后腹膜透析腹膜纖維化發(fā)病機制的研究及預防和治療打開新的思路。