Her-2、E-cadherin和Galectin-3與腸癌患者臨床分期及淋巴轉(zhuǎn)移的關(guān)系研究

(瓊海市人民醫(yī)院普外科，海南 瓊海 571400)

腸癌是世界范圍內(nèi)引起死亡的惡性腫瘤之一，占癌癥死亡原因的第三位[1]。隨著生活方式的改變，我國(guó)腸癌的發(fā)病率和死亡率逐年升高，且發(fā)病人群有年輕化的趨勢(shì)[2]。腸癌患者早期無(wú)明顯癥狀，而診斷為中晚期的腸癌患者預(yù)后通常較差。因此，加強(qiáng)腸癌臨床分期相關(guān)標(biāo)志物的研究對(duì)早期診斷及治療具有重要的價(jià)值。人表皮生長(zhǎng)因子受體-2(Her-2)是與惡性腫瘤發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)的生物大分子[3]，E-cadherin在細(xì)胞的粘附及轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用[4]；半乳糖苷酶-3(Galectin-3)屬于凝集素家族成員，與細(xì)胞的凋亡、增殖和細(xì)胞外基質(zhì)的重構(gòu)密切相關(guān)[5]。本文分析Her-2、E-cadherin和Galectin-3與腸癌患者臨床分期及淋巴轉(zhuǎn)移的關(guān)系，為臨床診斷及治療提供參考。

1　資料與方法

1.1一般資料分析本院2014年1月～2017年1月期間診治的腸癌患者臨床資料。120例患者中男78例，女42例，年齡36～68歲，平均48.7±9.3歲。120例腸癌患者中小腸癌患者48例，結(jié)腸癌患者42例，直腸癌患者30例。所有患者均經(jīng)病理學(xué)診斷確認(rèn)且未接受放療或化療。120例患者中按照TNM分期[6]可分為臨床I期患者40例，臨床II期患者42例，臨床III期患者38例；低分化患者37例(未分化癌)，中分化患者43例(腺癌21例，鱗癌23例)，高分化患者40例(腺癌30例，鱗癌10例)；發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移患者63例，未發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移患者57例。以本院同期健康體檢者80例為對(duì)照組(其中男54例，女26例，年齡36～67歲，平均48.5±9.6歲)。各組患者在性別比例、平均年齡等一般資料方面比較，差異無(wú)差著性(P>0.05)，具有可比性。所有對(duì)象具知情同意并符合醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2觀察指標(biāo)觀察不同臨床分期、不同分化程度及淋巴轉(zhuǎn)移/未轉(zhuǎn)移患者血清中人表皮生長(zhǎng)因子受體-2(Her-2)、鈣粘附蛋白E(E-cadherin)和半乳糖苷酶-3(Galectin-3)水平變化。

1.3方法與試劑血清中Her-2、E-cadherin和Galectin-3水平檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法進(jìn)行。抽取所有研究對(duì)象空腹靜脈血，1 000 rpm離心10 min后分離上層血清，待用。Her-2蛋白檢測(cè)試劑盒購(gòu)自O(shè)mega公司；E-cadherin蛋白檢測(cè)試劑盒購(gòu)自R&D公司；Galectin-3蛋白檢測(cè)試劑盒購(gòu)自Abcam公司。檢測(cè)方法按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件完成，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

Her-2、E-cadherin和Galectin-3與腸癌患者臨床分期有關(guān)，且隨著腸癌患者臨床分期的增加，上述蛋白的表達(dá)逐步增強(qiáng)(P<0.05)，見(jiàn)表1。Her-2、E-cadherin和Galectin-3與腸癌分化程度有關(guān)，且隨著腸癌分化程度的升高，上述蛋白的表達(dá)逐步增強(qiáng)(P<0.05)，見(jiàn)表2。Her-2、E-cadherin和Galectin-3與腸癌患者是否發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān)，且發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移患者的上述蛋白表達(dá)水平明顯高于未發(fā)生轉(zhuǎn)移患者(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表1　Her-2、E-cadherin和Galectin-3與腸癌患者臨床分期關(guān)系

與對(duì)照組比較，aP<0.05

表2　Her-2、E-cadherin和Galectin-3與腸癌分化程度的關(guān)系

與對(duì)照組比較，aP<0.05

表3　Her-2、E-cadherin和Galectin-3與腸癌淋巴轉(zhuǎn)移的關(guān)系

與對(duì)照組比較，aP<0.05；與未轉(zhuǎn)移組比較，bP<0.05

3　討　　論

腸癌是目前臨床上導(dǎo)致死亡的最常見(jiàn)惡性腫瘤，患者早期癥狀不明顯，而一旦確診通常處于中晚期，預(yù)后較差。探索患者臨床分期及預(yù)后的相關(guān)標(biāo)志物對(duì)臨床早期診斷及治療、改善患者的預(yù)后具有重要的價(jià)值。本文在分析Her-2、E-cadherin和Galectin-3與腸癌患者臨床分期及淋巴轉(zhuǎn)移的關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn)Her-2、E-cadherin和Galectin-3與腸癌患者臨床分期及分化程度有關(guān)，且隨著腸癌患者臨床分期的增加和分化程度的升高，上述蛋白的表達(dá)逐步增強(qiáng)；上述蛋白表達(dá)也與腸癌患者是否發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān)，發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移患者的上述蛋白表達(dá)水平明顯高于未發(fā)生轉(zhuǎn)移患者。因此，Her-2、E-cadherin和Galectin-3表達(dá)水平與腸癌患者臨床分期及淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān)。

Her-2蛋白水平的異常參與了多種惡性腫瘤的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程[7]。在分析HER2陽(yáng)性乳腺癌組織MICA/B高表達(dá)延長(zhǎng)患者的無(wú)病生存期的研究中發(fā)現(xiàn)HER2陽(yáng)性乳腺癌組織中MICA/B高表達(dá)與患者的DFS有關(guān)，可作為患者預(yù)后的潛在預(yù)測(cè)指標(biāo)[8]。在分析胃腺癌中HER2的表達(dá)及意義的研究中也證實(shí)檢測(cè)HER2在胃腺癌組織中的表達(dá)對(duì)胃腺癌的診斷、治療及預(yù)后判斷有一定臨床價(jià)值[9]。周菲菲等[10]也發(fā)現(xiàn)采用免疫組織化學(xué)法探究蛋白質(zhì)的表達(dá)，結(jié)腸癌COX-2及Her2/neu蛋白質(zhì)的表達(dá)率高于癌旁正常組織，COX-2及Her2/neu蛋白質(zhì)的表達(dá)與肝轉(zhuǎn)移和Dukes有關(guān)，而且它們之間的表達(dá)具有正相關(guān)性。本文Her-2與腸癌患者臨床分期及分化程度有關(guān)，且隨著腸癌患者臨床分期的增加和分化程度的升高，上述蛋白的表達(dá)逐步增強(qiáng)；上述蛋白表達(dá)也與腸癌患者是否發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān)，發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移患者的上述蛋白表達(dá)水平明顯高于未發(fā)生轉(zhuǎn)移患者。因此，Her-2表達(dá)水平與腸癌患者臨床分期及淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān)。E-cadherin是細(xì)胞粘附作用的關(guān)鍵調(diào)控蛋白，與惡性腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移過(guò)程密切相關(guān)[11-12]。在分析口腔鱗狀細(xì)胞癌組織中E-cadherin蛋白的表達(dá)變化及意義的研究中發(fā)現(xiàn)OSCC癌組織中轉(zhuǎn)錄因子Twist表達(dá)上調(diào)，E-cadherin表達(dá)下調(diào)，二者在OSCC發(fā)生和惡性進(jìn)展中發(fā)揮重要作用[13]。以往的研究也發(fā)現(xiàn)子宮腺肌病和腹壁子宮內(nèi)膜異位癥病變組織在粘附、血管生成、侵襲等方面高度相似，這兩種疾病是同一種疾病的不同表現(xiàn)形式，且與E-cadherin水平有關(guān)[14]，同時(shí)LRG1在胃癌組織中高表達(dá),其表達(dá)水平與胃癌分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，其高表達(dá)抑制Ecadherin的表達(dá)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞遷移，且有助于判斷腫瘤的惡性生物學(xué)行為及預(yù)后評(píng)估[15]。早期的研究也證實(shí)Galectin-3表達(dá)水平也參與了消化道惡性腫瘤的發(fā)病過(guò)程[16-17]。本文E-cadherin、Galectin-3與腸癌患者臨床分期及分化程度有關(guān)，且隨著腸癌患者臨床分期的增加和分化程度的升高，上述蛋白的表達(dá)逐步增強(qiáng)；上述蛋白表達(dá)也與腸癌患者是否發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān)，發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移患者的上述蛋白表達(dá)水平明顯高于未發(fā)生轉(zhuǎn)移患者，表明E-cadherin、Galectin-3表達(dá)水平與腸癌患者臨床分期及淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān)。

因此，Her-2、E-cadherin和Galectin-3表達(dá)水平可能與腸癌患者臨床分期及淋巴轉(zhuǎn)移密切有關(guān)。