脂肪乳劑在惡性梗阻性黃疸患者營養(yǎng)支持中的研究進(jìn)展

劉銳　黃坤　陳偉偉　綜述　劉承利　審校

(解放軍空軍總醫(yī)院肝膽外科，北京 100142)

惡性梗阻性黃疸(Malignant obstructive jaundice,MOJ)是指膽道，胰腺等系統(tǒng)惡性腫瘤所引起膽管梗阻所致的黃疸，如膽管癌，胰腺癌等。治療方法常以手術(shù)為主，但MOJ患者在圍手術(shù)期間常有較高的并發(fā)癥發(fā)生率以及死亡率，如腎功能不全，胃腸道出血，傷口感染，敗血癥等，引起較高并發(fā)癥的重要原因之一為營養(yǎng)不良[1 ]。因此營養(yǎng)支持在MOJ患者中有著重要的地位，常見的免疫增強(qiáng)營養(yǎng)制劑如谷氨酰胺，精氨酸等在MOJ患者圍手術(shù)期能夠提高患者免疫力；術(shù)后口服乳果糖，脫氧膽酸鈉可減少內(nèi)毒素血癥的發(fā)生，從而減少并發(fā)癥的發(fā)生，這些都是營養(yǎng)支持在MOJ患者上的良好應(yīng)用。靜脈內(nèi)脂肪乳劑(intravenous fat emlusion,IVFE)可為人體提供許多必需脂肪酸，脂肪酸是人體重要的能量來源以及細(xì)胞結(jié)構(gòu)的重要組成部分，缺乏脂肪酸會產(chǎn)生許多臨床癥狀。然而膽道梗阻常引起肝功能不全，導(dǎo)致明顯的物質(zhì)代謝障礙，尤其是膽紅素水平較高的重度患者，肝功能障礙更為明顯，對于這些患者來說，營養(yǎng)素的補(bǔ)充受到一定限制。目前對于不同水平的膽紅素，脂肪酸的輸入安全性研究較少，以往認(rèn)為膽紅素水平升高的患者不適用或謹(jǐn)慎使用脂肪乳，而近年許多新型脂肪乳劑的出現(xiàn)為這些患者提供了新的選擇。本文對脂肪酸在體內(nèi)的作用、代謝途徑及其應(yīng)用和優(yōu)缺點(diǎn)綜述如下。

1　脂肪乳劑的發(fā)展及其脂肪酸在人體內(nèi)的作用

早在17世紀(jì)，英國自然科學(xué)家威廉·考特將脂肪通過靜脈注入狗的身上，結(jié)果引起肺栓塞。從此，人們認(rèn)為想要將脂肪注入體內(nèi)只有通過乳液的形式。在20世紀(jì)20年代，日本的研究人員試圖以蓖麻油為主要成分將乳液聯(lián)合起來。在1920～1960年做了許多嘗試，試圖利用各種油和表面活性劑制成一種安全制劑。以棉仔油為主的乳液(15%棉仔油、4%大豆磷酸脂質(zhì)、0.3%泊洛沙姆)于1957年成為首批在美國獲得批準(zhǔn)的靜脈內(nèi)脂質(zhì)乳，后來由于嚴(yán)重的不良反應(yīng)如脂肪過多負(fù)荷綜合征而被取消。大豆油脂肪乳液(SOFE)于1961年在歐洲推出，1972年在美國獲得批準(zhǔn)，一直是美國人應(yīng)用的主要靜脈內(nèi)脂肪乳劑。到現(xiàn)在，脂質(zhì)乳液從20世紀(jì)60年代完全應(yīng)用大豆油，到20世紀(jì)80年代聯(lián)合椰子油(MCTS)，再到20世紀(jì)90年代的橄欖油(OO),一直到最近的魚油(FO)。

靜脈內(nèi)脂肪乳劑主要為人體提供脂肪酸，脂肪酸在體內(nèi)具有重要的作用，它們是構(gòu)成人體脂肪和類脂的基本物質(zhì)，是細(xì)胞膜磷脂的重要成分，同時(shí)也涉及免疫反應(yīng)中細(xì)胞途徑關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑的前體。根據(jù)碳鏈的長短可分為短鏈(1-6C)、中鏈(6-10C)和長鏈脂肪酸(12-26C)；根據(jù)飽和度的不同又可分為飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸。

1.1飽和脂肪酸的作用飽和脂肪酸(SFA)中的丁酸具有抑制腫瘤細(xì)胞生長，誘導(dǎo)分化和凋亡的作用，抑制原癌基因的表達(dá)，降低細(xì)胞的惡性程度。同時(shí)短鏈SFA能調(diào)節(jié)腸道運(yùn)動，促進(jìn)結(jié)腸細(xì)胞增生，也可增加腸道黏膜損傷處的循環(huán)血流，促進(jìn)腸道黏膜結(jié)構(gòu)和功能的恢復(fù)。但SFA攝入過多對人健康也有一定的影響，如增加高胰島素血癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)促進(jìn)Ⅱ型糖尿病的發(fā)生，增加血漿中LDL/HDL比值和血漿膽固醇濃度等[2]。

1.2單不飽和脂肪酸的作用單不飽和脂肪酸(MUFA)主要存在于植物中，常溫下為液態(tài)。MUFA可以降低血漿中膽固醇以及LDL的濃度，降低血小板的聚集率，同時(shí)提高抗氧化酶的活性，減輕機(jī)體內(nèi)自由基脂質(zhì)超氧化物的作用，也具有降低血壓的作用。MUFA改善內(nèi)皮白細(xì)胞黏附因子的基因表達(dá)，預(yù)防動脈粥樣硬化，從而減少患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)。MUFA也具有降血糖的作用，數(shù)據(jù)顯示，高M(jìn)UFA膳食能降低Ⅱ型糖尿病患者的空腹、餐后和隨機(jī)血糖。同時(shí)因MUFA是神經(jīng)元細(xì)胞膜的組成成分，能維持神經(jīng)元細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，因此MUFA能防止記憶力減退。

1.3多不飽和脂肪酸的作用多不飽和脂肪酸(PUFA)中起主要作用的為ω-3PUFA和ω-6PUFA，它們也是必需脂肪酸的主要成分。ω-3 PUFA對心血管病、癌癥以及炎癥等具有很好的預(yù)防作用[3-5]。相關(guān)臨床研究顯示，ω-3PUFA具有抑制肝癌細(xì)胞增殖和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用，但具體的機(jī)制較為復(fù)雜，還需要進(jìn)一步研究[6]。同時(shí)還具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抗心律失常、抑制過度炎癥反應(yīng)和各種感染性并發(fā)癥發(fā)生的作用。ω-3PUFA在促進(jìn)生長發(fā)育方面作用很弱，但其對腦、視網(wǎng)膜、皮膚以及腎功能的健全很重要。在神經(jīng)系統(tǒng)方面，ω-3 PUFA具有促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞增殖、維持神經(jīng)細(xì)胞的正常形態(tài)、促進(jìn)神經(jīng)突觸的生長、防止神經(jīng)細(xì)胞變性和凋亡等作用，同時(shí)能夠促進(jìn)胎兒和嬰幼兒大腦的正常發(fā)育，防止老年人大腦功能的萎縮[7-8 ]。ω-6 PUFA具有促進(jìn)生長發(fā)育的作用，ω-6PUFA較有代表性的化合物有亞油酸(LA)和花生四烯酸(AA)等。AA是人體內(nèi)含量較多、分布最廣的一種長鏈多不飽和脂肪酸，是大腦和視神經(jīng)組織以及細(xì)胞膜的重要物質(zhì)基礎(chǔ)，具有促進(jìn)嬰兒生長發(fā)育的作用。同時(shí)ω-6 PUFA也能調(diào)節(jié)免疫功能，既能促進(jìn)細(xì)胞因子TNF-α、IL-6的分泌，也可抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)。人體內(nèi)若缺乏ω-3、ω-6脂肪酸會產(chǎn)生許多臨床表現(xiàn)，如表1所示。

表1ω-3和ω-6缺乏癥中常見的臨床差異

Table1Commonclinicaldifferencesinω-3andω-6deficiency(Animalandhumanresearchdata)

　表現(xiàn) 缺乏ω-3脂肪酸缺乏 ω-6脂肪酸身體癥狀 增長受阻,皮膚頭發(fā)改變增長受阻,皮膚頭發(fā)改變眼睛癥狀視力和視覺誘發(fā)電位受損干眼癥神經(jīng)系統(tǒng)癥狀行為的變化,抑郁癥無明顯表現(xiàn)其他癥狀煩躁易渴心律失常

2　脂肪酸在體內(nèi)的代謝

脂肪乳劑主要為人體提供能量與脂肪酸，脂肪酸的結(jié)構(gòu)通式為CH3(CH2)nCOOH, β-氧化是脂肪酸分解代謝的核心過程，除腦外，大多數(shù)組織均能氧化脂肪酸，以肝臟、心肌、骨骼肌的能力最強(qiáng)。在氧氣供應(yīng)充分時(shí)，脂肪酸可經(jīng)脂肪酸活化、轉(zhuǎn)移至線粒體、β-氧化生成乙酰輔酶A，然后乙酰輔酶A進(jìn)入三羧酸循環(huán)徹底氧化4個(gè)階段，釋放大量ATP，為人體提供能量。主要步驟如下：① 脂肪酸在脂酰輔酶A合成酶作用下活化為脂酰輔酶A。②脂酰輔酶A進(jìn)入線粒體，活化的脂酰輔酶A必須進(jìn)入線粒體才能被氧化，主要依靠肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶，該步驟為脂肪酸β-氧化的限速步驟，因此類似中鏈脂肪酸(MCT)，其轉(zhuǎn)運(yùn)可以不依賴肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶，氧化速度較快。③脂酰輔酶A進(jìn)入線粒體后，經(jīng)過脫氫、加水、再脫氫、硫解4個(gè)步驟，生成1分子乙酰輔酶A和少兩個(gè)碳原子的脂酰輔酶A，生成的乙酰輔酶A主要在線粒體通過檸檬酸循環(huán)徹底氧化提供ATP[9]。

對于肝功能障礙的MOJ患者來說，脂肪酸的代謝常受限制。營養(yǎng)的必要支持與代謝壓力互相矛盾，隨著近些年各種脂肪乳的出現(xiàn)(尤其是結(jié)構(gòu)脂肪乳，魚油脂肪乳，SMOF脂肪乳)，它們各自有不同的優(yōu)點(diǎn)，這些患者又有了新的選擇。

3　近年常見脂肪乳劑的應(yīng)用及優(yōu)缺點(diǎn)

3.1長鏈脂肪乳(LCT)LCT作為第一代脂質(zhì)乳劑，通常來自于富含ω-6 PUFA的大豆油和紅花油，可以提供人體需要的脂肪酸(主要是亞油酸和亞麻酸)和三酰甘油，其轉(zhuǎn)運(yùn)至線粒體主要依賴人體肉毒堿系統(tǒng)。大豆油靜脈脂質(zhì)乳液已經(jīng)廣泛使用了許多年，其富含植物甾醇和較多的γ-生育酚，但其α-生育酚(維生素E的生物活性形式)含量較低[10]。而植物甾醇被認(rèn)為與肝病相關(guān)的腸道功能衰竭有關(guān)(IFALD)。植物甾醇，主要包括菜油甾醇、谷甾醇、豆甾醇，通常在胃腸道只被少量吸收，這些植物甾醇通過干擾胃腸道的吸收來降低血液中的膽固醇含量，這使得它們對于高膽固醇血癥以及動脈粥樣硬化的患者來說是有益的。然而植物甾醇在肝臟中積累時(shí)，它們會抑制7α-羥化酶(膽汁酸合成的限速酶)。肝細(xì)胞損傷中植物甾醇的作用被證明與纈氨酸X核受體的拮抗作用有關(guān)，其對調(diào)節(jié)肝內(nèi)膽汁酸水平至關(guān)重要[11]。正如動物模型所示，植物甾醇也可以通過改變中性粒細(xì)胞遷移以及吞噬功能增加膿毒癥的風(fēng)險(xiǎn)[12-14]。而紅花油在美國自1980年以來被單獨(dú)或者與大豆油聯(lián)合用于制作靜脈脂質(zhì)乳液，主要用作大豆油的替代品，并被假設(shè)能夠減少脂肪過載綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。用大豆油以及紅花油制作的LCT，據(jù)報(bào)道，會有一些副作用，如高甘油三酯血癥。Dr-E教授對含有長鏈甘油三脂的麻醉藥異丙酚和含有中長鏈甘油三酯的麻醉藥丙泊酚進(jìn)行的臨床對比實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，兩組藥物都是安全可耐受的，但前者常導(dǎo)致更高濃度的甘油三脂和更長的消除時(shí)間[15]。同時(shí)相關(guān)研究證實(shí)，LCT中的不飽和脂肪酸是人體內(nèi)炎癥介質(zhì)的前體，其產(chǎn)生可誘導(dǎo)全身炎癥反應(yīng)和免疫抑制[16]。因此對于肝功能較差的MOJ患者來說，長鏈脂肪乳因其較多的副作用并不適用。

3.2中長鏈脂肪乳(MCT/LCT)基于LCT較多的副作用，中鏈脂肪乳(MCT)被開發(fā)出來，與LCT相比，MCT代謝可以不依賴肉毒堿系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)至線粒體，因此，MCT比LCT快速氧化，其溶于水和其他液體的能力強(qiáng)于LCT[17]。因其快速完整的氧化作用，使其發(fā)生高甘油三脂血癥的風(fēng)險(xiǎn)低于LCT。同時(shí)MCT對于膽固醇沒有影響，而LCT對膽固醇有影響[18]，還具有膽紅素生成較少以及可在肝外骨骼肌等組織中被進(jìn)一步利用等優(yōu)點(diǎn)。因而更適用于肝功能異常時(shí)人體內(nèi)的脂肪補(bǔ)充。然而MCT同時(shí)也有一些缺點(diǎn)，首先，MCT不能提供人體足夠的能量，其氧化過程會增加體溫能量消耗，血腦屏障對于高度可溶性MCT是可滲透的，從而誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。其次，它們不適合作為唯一的脂質(zhì)來源，因?yàn)樗鼈儍H由SFA組成，因此缺乏必需脂肪酸，同時(shí)其代謝會產(chǎn)生酮體[19]。因此使用純MCT可能會引起神經(jīng)系統(tǒng)副作用、必要脂肪酸缺乏癥和代謝性酸中毒等[20]。所以必須與LCT聯(lián)合使用，將LCT與MCT兩者各占50%物理混合，得到中長鏈脂肪乳(MCT/LCT)。從藥理學(xué)角度分析，因其快速的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，較少發(fā)生肝脂肪浸潤等優(yōu)點(diǎn)，可以減輕肝臟代謝負(fù)擔(dān)，保護(hù)肝功能[21]。其對于體內(nèi)血脂濃度的影響，M.M.Berger等人的研究證明，MCT/LCT要有利于LCT[22]。早期的臨床對照研究也已證實(shí)，與LCT相比，MCT/LCT更適用于惡性梗阻性黃疸患者。但由于LCT與MCT兩者代謝速率不同，故MCT/LCT有可能增加肝臟負(fù)擔(dān)和人體內(nèi)脂肪酸堆積。

3.3結(jié)構(gòu)脂肪乳(STG)STG是將MCT和LCT在同一個(gè)甘油骨架上進(jìn)行結(jié)構(gòu)的重新組合而制成的制劑，其中含有的脂肪酸主要以隨機(jī)的方式進(jìn)行再酯化，代謝途徑較多，代謝速度快且平穩(wěn)，STG因其結(jié)構(gòu)上的特征，使其不易在人體血漿中蓄積，與物理混合的MCT/LCT相比，具有更好的氮平衡，更好的肝功能參數(shù)，同時(shí)在重癥患者以及手術(shù)患者的營養(yǎng)支持中更具優(yōu)勢。[19]對于營養(yǎng)不良的患者進(jìn)行腸外營養(yǎng)補(bǔ)充脂質(zhì)乳劑時(shí)，應(yīng)防止高甘油三脂血癥的發(fā)生，根據(jù)相關(guān)指南，血液中甘油三脂的濃度不宜超過400mg/dl，以免引起嚴(yán)重的代謝紊亂，如脂肪過載綜合征[23-24]。腸外脂質(zhì)輸注對血漿脂質(zhì)的影響不僅僅與脂質(zhì)施用的量和速率有關(guān)，與脂質(zhì)乳劑的類型也有關(guān)。大量的臨床數(shù)據(jù)分析顯示，STG對于人體脂質(zhì)的影響優(yōu)于MCT/LCT，更加優(yōu)于LCT，主要可能與分子結(jié)構(gòu)有關(guān)[19]。根據(jù)相關(guān)報(bào)道，長期的腸外營養(yǎng)會使得人體內(nèi)肝酶和血清膽紅素水平的上升，長期的情況下會發(fā)生嚴(yán)重的肝并發(fā)癥[25-26]。而相關(guān)臨床薈萃分析顯示，STG能夠迅速代謝從而不傷害肝臟，同時(shí)STG能夠有效地促進(jìn)人體的正氮平衡[17]。但其改善蛋白質(zhì)合成的機(jī)制目前還不太確定，高氧化速率可能導(dǎo)致合成蛋白質(zhì)所需材料的變化可能是其原因，然而還沒有足夠的證據(jù)支持這些概念。Zhou Y等的臨床研究顯示，對于肝癌患者術(shù)后補(bǔ)充STG可加速其谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平下降，但Wu GH等的臨床研究并不支持該結(jié)論。而Peng N等臨床研究提示，STG能夠改善肝臟的代謝負(fù)擔(dān)，對肝功能影響較小，且在應(yīng)用STG改善肝功能、抑制炎癥反應(yīng)的同時(shí)，并沒有增加并發(fā)癥的發(fā)生率，安全性好[27]。在MOJ患者中的應(yīng)用研究中，CaoYQ等在MOJ患者姑息治療營養(yǎng)支持中，將STG與LCT/MCT對比研究提示，使用STG的病人在肝功能、營養(yǎng)狀況、免疫功能等方面比使用LCT/LCT有更明顯的改善[28]。綜合上述許多臨床研究，似乎顯示對于STG，其對于人體內(nèi)的肝臟負(fù)擔(dān)，控制人體炎癥反應(yīng)，減少患者體內(nèi)炎癥介質(zhì)的進(jìn)一步釋放，維持人體內(nèi)的代謝平衡更具優(yōu)勢。但是對于這些研究樣本量仍然不足，且為單中心研究，對于STG能否真正明確改善肝功能、降低炎癥反應(yīng)率，還有待大樣本、多中心的后續(xù)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。作為其他脂質(zhì)乳劑的替代，STG可能特別有用于危重病人，特別是肝功能不全、高甘油三脂血癥者[29]。

3.4魚油脂肪乳(FO)魚油中主要富含有ω-3PUFA，其可以通過競爭的方式影響傳統(tǒng)脂肪乳劑(主要富含有ω-6PUFA)代謝產(chǎn)生的中間產(chǎn)物花生四烯酸(AA)的代謝，從而產(chǎn)生效能不高的“3”系列前列腺素以及“5”系列白三烯，使得“2”系列的前列腺素如前列腺素E2、前列腺素I2、血栓烷A2等生成降低，而“3”系列的前列腺素如前列腺素E3、前列腺素I3以及血栓烷A3的生成增加，其代謝的產(chǎn)物主要為二十烷烯酸(EPA)和二十二烷六烯酸(DHA)，其主要作用是抑制炎癥反應(yīng)，具有較輕的免疫抑制作用，因此能夠下調(diào)過度的炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提高人體免疫功能[30-31]。FO具有降低心血管病的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)降低死亡率，主要?dú)w因于其降低甘油三酯的益處[32-33]。同時(shí)FO中富含抗氧化劑α-生育酚，其為維生素E的活性形式，在人體中被吸收積累。與大豆油靜脈脂質(zhì)乳液不同，含魚油的脂質(zhì)乳液中含有很少的植物甾醇，這種差異或許能夠解釋FO作為IFALD患者腸外營養(yǎng)的潛在益處。P Kotiya等[34]對FO與SMOF相關(guān)研究進(jìn)行的meta分析顯示，F(xiàn)O在新生兒腸外營養(yǎng)中具有降低膽汁淤積的作用，同時(shí) Ghimire M等[35]人研究也顯示，F(xiàn)O可以改善新生兒靜脈營養(yǎng)導(dǎo)致的膽汁淤積性肝病，同時(shí)降低炎癥反應(yīng)。Barbosa教授進(jìn)行的臨床研究證實(shí)，早期進(jìn)行FO輸注會減少機(jī)體炎癥反應(yīng)與敗血癥的發(fā)生，降低血漿IL-6水平，改善氧和參數(shù)，縮短住院時(shí)間。但是Friesecke等人并沒有發(fā)現(xiàn)，而Friesecke等人主要在炎癥反應(yīng)開始之后才開始輸注FO，而Barbosa等[36]人在死亡風(fēng)險(xiǎn)高、IL-6水平高的病人早期就開始FO的輸注，因此，對于FO輸注的時(shí)機(jī)顯得格外重要。對于其對病人有益的具體時(shí)機(jī)，還需要進(jìn)一步的臨床研究確認(rèn)。因此對于FO，其具有降低炎癥反應(yīng)、提高免疫力、降低膽汁淤積、對肝功能影響較小等益處，在MOJ患者中具有很好的應(yīng)用價(jià)值。

3.5SMOF已經(jīng)證明靜脈注射脂質(zhì)乳液具有不同的免疫調(diào)節(jié)作用，其主要取決于ω-6/ω-3的比值，相關(guān)試驗(yàn)和臨床研究表明，最有利的比值范圍在2:1～3:1之間[37]。在此基礎(chǔ)上開發(fā)了一種新型脂質(zhì)乳劑：SMOF，主要由30%大豆油、30%MCT、25%橄欖油、15%魚油混合物，含有α-生育酚，由于其ω-3(例如EPA、DHA)脂肪酸含量，ω-6：ω-3的比例約在2.5:1，在當(dāng)前文獻(xiàn)中被認(rèn)為是最優(yōu)的[38-39]。同時(shí)由于其較高的維生素E含量，賦予其良好的抗氧化作用，維生素E與肝功能、免疫系統(tǒng)保護(hù)以及良好的臨床結(jié)局有關(guān)[40-41]。SMOF的臨床使用安全有效，患者耐受性良好,且能夠有力地調(diào)節(jié)體內(nèi)脂肪酸以及增強(qiáng)手術(shù)患者的免疫力，與使用LCT相比，縮短了患者的住院時(shí)間[42-44]。Ming-Hsun Wu, MD所進(jìn)行的臨床研究證實(shí)，在成年人胃腸外科手術(shù)中，輸注SMOF是安全的，耐受性良好，同時(shí)與MCT/LCT相比(在歐洲以及亞洲廣泛使用的脂質(zhì)乳劑)，還具有較好地降低甘油三脂濃度的益處，提示SMOF在體內(nèi)能夠更快的代謝，且并不會引起脂質(zhì)過氧化，但在兩者的臨床結(jié)局以及炎癥反應(yīng)方面，并沒有太大的差異[45]。已知腸外營養(yǎng)脂質(zhì)可能與肝臟疾病有關(guān)，原因未知，但可能是多因素的。Swen N教授將SMOF和橄欖油加大豆油的脂肪乳液的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)顯示，應(yīng)用SMOF的腸外營養(yǎng)對于肝功能沒有影響，而橄欖油加大豆油組肝功能降低，表明了SMOF良好的肝功能保護(hù)作用[37]。然而與當(dāng)前廣泛使用的MCT/LCT相比，有證明其臨床益處的證據(jù)較少，圍手術(shù)期使用SMOF對比MCT/LCT具有更好的抗炎與抗氧化作用也是值得懷疑的。對于這種新型的脂質(zhì)乳劑，還需要更多的臨床與基礎(chǔ)研究來探索其功能與益處。同時(shí)在MOJ患者中的應(yīng)用也較少，其抗氧化、保護(hù)肝功能、降低血脂等功能或許具有很好的應(yīng)用前景。

4　小結(jié)與展望

惡性梗阻性黃疸(MOJ)患者常合并有營養(yǎng)不良，使得營養(yǎng)支持在MOJ患者中十分重要。其中脂肪乳劑為營養(yǎng)不良患者重要的能量來源，可為人體提供許多必需脂肪酸，缺乏脂肪酸也會有許多臨床癥狀。然而MOJ患者因肝功能不良，存在不同程度的物質(zhì)代謝障礙，能量的輸注能否完全代謝以及肝功能達(dá)到什么樣的標(biāo)準(zhǔn)可進(jìn)行脂肪乳的輸注還需要進(jìn)一步的探索。

理想的靜脈內(nèi)脂肪乳劑可以糾正人體內(nèi)必須的脂肪酸缺乏，提供能量并促進(jìn)生長發(fā)育，同時(shí)不引起并發(fā)癥。然而這種理想的靜脈脂質(zhì)乳液目前尚未開發(fā)[46]。現(xiàn)階段對于LCT的研究提示其不適用于MOJ患者，而MCT/LCT是安全可用的，但其效果并不如FO、STG以及SMOF，對于這幾種新型脂肪乳劑，還需要更多地研究探索其功能及益處，同時(shí)對于不同程度的MOJ患者是否一直安全有效，也需要相關(guān)的基礎(chǔ)與臨床研究證實(shí)。