妊娠晚期孕婦B族鏈球菌帶菌情況及干預(yù)對妊娠結(jié)局的影響*

張　宇，陳航華，賀青蓉△，溫海鵬

(廣東醫(yī)科大學附屬高明區(qū)人民醫(yī)院：1.檢驗科；2.婦產(chǎn)科，廣東佛山 528500)

B族鏈球菌(GBS)是一種兼性厭氧革蘭陽性球菌，主要定植在人類胃腸道及下生殖道，也可定植在新生兒上呼吸道中[1]。20世紀60年代首次發(fā)現(xiàn)其可導致嚴重新生兒感染，之后大量研究顯示，GBS是孕婦生殖道感染的重要病原菌，可以導致泌尿生殖道感染、孕婦早產(chǎn)、胎膜早破、產(chǎn)褥感染等[2]。西方國家對圍生期GBS感染非常重視，美國疾病預(yù)防控制中心制定了相應(yīng)的篩查和處理指南，很大程度上減少了圍生期GBS的感染和危害[3]。目前國內(nèi)GBS的篩查和圍生期GBS防治尚在起步階段，還沒有產(chǎn)前GBS 篩查及處理的明確方案[4]。部分地區(qū)產(chǎn)婦GBS帶菌情況不作為常規(guī)檢查，也無大樣本的流行病學資料，僅在有條件的地區(qū)開展篩查和診斷性檢查。因此，本研究旨在探討在本院產(chǎn)檢的妊娠晚期孕婦GBS帶菌情況及干預(yù)對妊娠結(jié)局的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2017年1-9月來本院婦產(chǎn)科進行常規(guī)產(chǎn)檢的妊娠晚期孕婦(35～37周)共1 628例，年齡21～43歲，平均31.5歲。所有孕婦孕周都經(jīng)末次月經(jīng)及早孕B超核對確認，并且近期無抗菌藥物應(yīng)用史，本研究經(jīng)孕婦知情同意及醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2方法

1.2.1標本采集具體方法參照2002年疾病預(yù)防控制中心推薦的取材方法，先將外陰分泌物拭去，采用無菌棉拭子放入陰道下1/3內(nèi)，旋轉(zhuǎn)1周采集陰道分泌物，同時用另一支無菌棉拭子取陰道分泌物做分泌物常規(guī)檢測；再將另外一根棉拭子插入肛門，在肛門括約肌上2～3 cm處輕輕旋轉(zhuǎn)取得直腸分泌物。

1.2.2標本檢測、培養(yǎng)及藥物敏感(藥敏)試驗采集的標本及時送檢驗科進行分泌物常規(guī)檢測，并采用GBS顯色培養(yǎng)基(購于廣州瑞輝生物科技有限公司)接種標本，37 ℃、5%CO2培養(yǎng)箱孵育18～24 h，如果24 h后未觀察到典型菌落，將培養(yǎng)時間延長至48 h，對可疑菌落進行初步鑒定。最后用梅里埃VITEK-2全自動細菌鑒定系統(tǒng)進行鑒定和藥敏試驗，對于紅霉素耐藥、克林霉素敏感或中介的GBS菌株,采用紙片擴散法進行D-抑菌圈試驗。

1.2.3分組和臨床處理對GBS培養(yǎng)陽性的孕婦根據(jù)自愿原則分為干預(yù)治療組和非干預(yù)治療組，干預(yù)治療組于臨產(chǎn)時或破膜后根據(jù)藥敏結(jié)果給予相應(yīng)敏感抗菌藥物治療，非干預(yù)治療組不做處理。

2　結(jié)　　果

2.1GBS培養(yǎng)結(jié)果與影響帶菌的相關(guān)因素 1 628例送檢標本，GBS培養(yǎng)陽性組共221例，GBS培養(yǎng)陰性組共1 407例，陽性率13.57%。影響帶菌的相關(guān)因素顯示，高齡、陰道清潔度異常及霉菌性陰道炎的孕婦GBS帶菌率明顯增高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　　影響孕婦帶菌的相關(guān)因素分析(n)

注：陰道清潔度≥Ⅲ度為異常，<Ⅲ度為正常

表2　　221例GBS陽性標本藥敏結(jié)果分析[n(%)]

2.2GBS培養(yǎng)陽性標本藥敏分析培養(yǎng)陽性的221例GBS進行了藥物敏感試驗，其中萬古霉素、利奈唑胺、頭孢噻肟、氨芐青霉素及青霉素敏感率較高(97.3%～100.0%)，紅霉素敏感率最低(38.9%)。221株GBS菌株中共檢出紅霉素耐藥、克林霉素敏感或中介菌株36株，其中8株D-抑菌圈試驗結(jié)果為陽性,陽性率22.2%。見表2。

2.3干預(yù)治療組、非干預(yù)治療組和對照組的妊娠結(jié)局的比較干預(yù)治療組134例，非干預(yù)治療組87例。與GBS培養(yǎng)陰性組比較，非干預(yù)治療組孕婦胎膜早破、宮內(nèi)感染、胎兒窘迫、新生兒感染、產(chǎn)后出血及產(chǎn)褥期感染發(fā)生率增高，干預(yù)治療組僅孕婦胎膜早破和宮內(nèi)感染發(fā)生率增高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；干預(yù)治療組與非干預(yù)治療組比較，胎兒窘迫、新生兒感染、產(chǎn)后出血及產(chǎn)褥期感染發(fā)生率明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3　　干預(yù)治療組、非干預(yù)治療組和GBS培養(yǎng)陰性組妊娠結(jié)局的比較 [n(%)]

注：與GBS培養(yǎng)陰性組相比，aP<0.05；與非干預(yù)治療組相比，bP<0.05

3　討　　論

GBS是一種寄生在人體泌尿生殖道和下消化道的條件致病菌，因不同地域、人種及年齡而帶菌率不同[5]。目前國內(nèi)相關(guān)研究顯示，我國孕婦GBS的帶菌率約為5%～35%[6-7],不同地域孕婦GBS的帶菌率差異較大[8-9]，本研究顯示，GBS的帶菌率為13.57%，與國內(nèi)部分研究相近[10-11]。對孕婦帶菌率相關(guān)因素研究顯示，高齡產(chǎn)婦、陰道清潔度異常及霉菌性陰道炎會使GBS的帶菌率增高。由于我國“二孩政策”的放開，致使高齡產(chǎn)婦增加，孕婦年齡增大相應(yīng)的激素水平下降及抵抗力降低，會增加GBS機會感染率，這與孫丹華等[12]報道的孕婦GBS帶菌率與年齡無關(guān)不一致，不排除地域、檢測方法及標本年齡構(gòu)成比不同而產(chǎn)生差異。孕婦陰道清潔度異常和患有霉菌性陰道炎會使GBS的帶菌率增高，與國內(nèi)相關(guān)報道一致[13-14]。孕婦陰道是一個以乳酸桿菌為主要菌群并寄生各種條件致病菌的環(huán)境，保護性的乳酸桿菌減少，清潔度異常及霉菌性陰道炎可以提示孕婦的抵抗力下降，GBS感染的可能性增加，應(yīng)加強該類孕婦GBS的篩查。

本研究采用細菌培養(yǎng)法，是目前國內(nèi)大部分醫(yī)院檢測GBS的首選方法，并且培養(yǎng)法為美國疾病預(yù)防控制中心推薦的GBS檢測方法，是檢測GBS的金標準[15]。培養(yǎng)法雖然不能快速出結(jié)果，但其檢測結(jié)果可靠，敏感性和特異性都較高，檢測成本低，不需要昂貴的儀器和復雜的操作技術(shù)，適合大范圍內(nèi)推薦使用，而且培養(yǎng)法能檢測GBS的藥物敏感性，藥敏結(jié)果能指導臨床用藥，避免抗菌藥物的濫用和細菌耐藥率的提升。本研究顯示GBS對萬古霉素、利奈唑胺、頭孢噻肟、氨芐青霉素及青霉素敏感率較高，對紅霉素敏感率較低，臨床應(yīng)根據(jù)藥敏結(jié)果合理選用抗菌藥物以提高治療效果。

本研究顯示非干預(yù)治療組孕婦的胎膜早破、宮內(nèi)感染、胎兒窘迫、新生兒感染、產(chǎn)后出血及產(chǎn)褥期感染發(fā)生率明顯高于GBS培養(yǎng)陰性組，而干預(yù)治療組孕婦在臨產(chǎn)時或破膜后采取干預(yù)治療后，其胎兒窘迫、新生兒感染、產(chǎn)后出血及產(chǎn)褥期感染相對非干預(yù)治療組明顯下降，與國內(nèi)相關(guān)報道一致[16-17]，表明對妊娠晚期GBS陽性孕婦進行預(yù)防性用藥能改善妊娠結(jié)局。對于GBS篩查陽性孕婦的新生兒，應(yīng)常規(guī)進行GBS的檢測，GBS篩查陽性的新生兒應(yīng)給予敏感抗菌藥物治療，能有效降低新生兒早發(fā)型GBS 疾病發(fā)病率及GBS重癥感染患兒的病死率[18]。目前在預(yù)防新生兒GBS感染方面雖然有了很大的進步，但GBS 仍是新生兒高致病性和高致死性疾病的主要病原體，對GBS相關(guān)疾病的預(yù)防依然面臨諸多問題，包括抗菌藥物治療實施不當、抗菌藥物耐藥，以及如何制訂不同地域的篩查策略、預(yù)防方案和避免過度治療等，還需要進一步的研究。