AD患者Th17細(xì)胞及其細(xì)胞因子水平的變化及其臨床意義

黃朝衛(wèi)，石　年

(鄂東醫(yī)療集體黃石市中心醫(yī)院普愛院區(qū)皮膚科，湖北黃石 435000)

特應(yīng)性皮炎(AD)是臨床上較為常見的皮膚病，相關(guān)研究顯示AD的發(fā)病率可達(dá)0.006%以上，且近年來呈現(xiàn)出了明顯的上升趨勢[1]。臨床上AD的發(fā)生、發(fā)展不僅給患者造成了較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，同時(shí)給患者的生活帶來了巨大的影響[2]。

對于AD患者的病情評估具有重要的價(jià)值，AD的病情評估可以為臨床上早期糖皮質(zhì)激素或者局部外用藥物的治療提供合適的時(shí)機(jī)。血清學(xué)指標(biāo)在診斷或者評估皮膚性疾病的過程中發(fā)揮了重要的參考價(jià)值，且其診斷較為方便、經(jīng)濟(jì)，臨床上可反復(fù)測量。白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)是反映Th17淋巴細(xì)胞功能的重要指標(biāo)，在AD患者血清中異常表達(dá)[3-5]，但迄今為止缺乏對于相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)與疾病病情關(guān)系的研究。本研究回顧性分析2015年3月至2016年8月在本院接受治療的AD患者的臨床資料，探討了血清中IL-4、IL-10等與患者病情嚴(yán)重程度間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2015年3月至2016年8月在本院接受治療的AD患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥18周歲；(2)符合AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)無其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床資料不全者；(2)免疫功能異常者。根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)共納入病例數(shù)65例，其中男36例、女29例，年齡35～68歲、平均(50.46±3.45)歲，根據(jù)SCORAD評分將其分為輕度(20例)、中度(28例)和重度(17例)。選取同期在本院體檢的健康成年人60例作為對照組，其中男35例、女25例，年齡33～65歲、平均(50.21±4.02)歲。兩組研究對象的年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法清晨采集空腹靜脈血，按照10 000 r/min進(jìn)行離心分離血清，-20 ℃保存待測，采集標(biāo)本后1周內(nèi)檢測IL-4、IL-10、IL-17、白細(xì)胞介素-23(IL-23)、轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)、γ-干擾素(INF-γ)，采用瑞士羅氏全自動(dòng)生化分析儀E170模塊進(jìn)行檢測，檢測試劑盒購自上海泰康生物科技有限公司。具體檢測方法參照試劑盒說明書，試劑盒內(nèi)配有質(zhì)控血清或質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)品，所有操作嚴(yán)格按照操作說明書完成。

1.3評價(jià)指標(biāo)觀察AD組和對照組、不同疾病程度AD患者Th17細(xì)胞及其細(xì)胞因子水平的差異，分析AD患者SCORAD評分和Th17細(xì)胞及其細(xì)胞因子水平的相關(guān)性。

2　結(jié)　　果

2.1AD組和對照組Th17細(xì)胞及其細(xì)胞因子水平的比較AD組患者的IL-4、IL-10、IL-17、IL-23水平高于對照組(P<0.01)，AD組患者的INF-γ、IL-21和TGF-β水平與對照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2不同疾病程度AD患者Th17細(xì)胞及其細(xì)胞因子水平的比較不同疾病程度AD患者的IL-4、IL-10、IL-17、IL-23水平均依次為重度組>中度組>輕度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，重度組、中度組、輕度組3組患者的INF-γ、IL-21和TGF-β水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1　　AD組和對照組Th17細(xì)胞及其細(xì)胞因子水平的比較

表2　　不同疾病程度AD患者Th17細(xì)胞及其細(xì)胞因子水平的比較

注：與輕度組相比，*P<0.05；與重度組相比，#P<0.05

表3　　AD患者SCORAD評分和Th17細(xì)胞及其細(xì)胞因子水平的相關(guān)性

2.3AD患者SCORAD評分和Th17細(xì)胞及其細(xì)胞因子水平的相關(guān)性表3顯示，AD患者的SCORAD評分與IL-4、IL-10、IL-17、IL-23水平呈正相關(guān)，與INF-γ、IL-21和TGF-β水平無明顯相關(guān)關(guān)系。

3　討　　論

自身免疫性因素的紊亂、CD4+T淋巴細(xì)胞功能亢進(jìn)及病毒感染等，均可以促進(jìn)AD的發(fā)生、發(fā)展，特別是在具有皮膚過敏性疾病的患者中，AD的發(fā)病率更高，可較普通對照人群上升3～4倍[6]。臨床上AD的長期發(fā)展可以導(dǎo)致疾病久治不愈，并可導(dǎo)致繼發(fā)性的皮膚交界性或者惡性病變的發(fā)生?，F(xiàn)階段臨床上主要根據(jù)患者的皮膚損傷程度或者自主癥狀評估患者的病情嚴(yán)重程度，但一項(xiàng)匯集了283例樣本量的臨床回顧性分析研究顯示，單純皮膚損傷面積或者根據(jù)患者皮膚表面有無水泡、丘疹等評估AD的總體有效率不高，靈敏度不足35%，臨床應(yīng)用價(jià)值較低[7-8]。

在AD的發(fā)生、發(fā)展過程中，自身免疫功能的平衡對于抑制病情的進(jìn)展、降低AD等自身免疫性皮膚病的發(fā)生均具有重要的價(jià)值[9]。Th17細(xì)胞可以通過誘導(dǎo)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等的富集，進(jìn)而促進(jìn)皮膚真皮層及皮下組織的損傷，加劇自身免疫性復(fù)合物在皮下的沉積，進(jìn)而促進(jìn)AD的發(fā)生和病情的演變[10-11]。IL-4、IL-10、IL-17、IL-23是Th17淋巴細(xì)胞分泌的重要細(xì)胞因子，相關(guān)細(xì)胞炎癥因子的上升在誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞浸潤和下游腫瘤壞死因子等的富集方面均可發(fā)揮重要的介導(dǎo)作用[12-13]。迄今為止，已有的研究探討了血清中IL-4、IL-10等細(xì)胞炎癥因子在AD患者血清中的高表達(dá)，但相關(guān)研究的樣本量較少，臨床資料的收集偏移較為嚴(yán)重，可信度不高。

本研究發(fā)現(xiàn)，AD患者血清中的IL-4、IL-10、IL-17、IL-23水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，提示相關(guān)細(xì)胞炎癥因子在AD患者血清中呈現(xiàn)出了明顯的高表達(dá)趨勢。IL-4、IL-10等Th17細(xì)胞炎癥因子的上調(diào)，可以通過加劇巨噬細(xì)胞對于皮下組織的自身免疫性損傷，促進(jìn)皮脂腺和纖維細(xì)胞膜的溶解，進(jìn)而促進(jìn)AD的發(fā)生、發(fā)展。

HIJNEN等[14]通過回顧性分析了85例AD患者的臨床資料，發(fā)現(xiàn)在AD患者的血清中IL-10的表達(dá)可上升25%以上，這與本研究的結(jié)論較為一致。但本研究并未發(fā)現(xiàn)INF-γ、IL-21和TGF-β等在AD患者血清中的異常表達(dá)，考慮INF-γ、IL-21和TGF-β等雖然可以誘導(dǎo)下游炎癥細(xì)胞的浸潤，但可能對于自身免疫性紊亂的影響不足，但也可能與相關(guān)細(xì)胞炎癥因子對于皮下組織的損傷程度較輕有關(guān)。在不同病情的AD患者中，INF-γ、IL-21和TGF-β水平差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但可以發(fā)現(xiàn)IL-4、IL-10、IL-17等的明顯上升，特別是在重度AD患者血清中，IL-4、IL-10、IL-17的表達(dá)較高，提示AD患者的病情越重，IL-4、IL-10、IL-17的表達(dá)上升越為明顯，臨床上可以通過隨訪檢測血清中的IL-4、IL-10等指標(biāo)，進(jìn)而評估患者的病情嚴(yán)重程度。SCORAD評分是評估AD患者病情的指標(biāo)，本研究發(fā)現(xiàn)SCORAD評分與血清Th17細(xì)胞炎癥因子的相關(guān)關(guān)系較為明顯，進(jìn)一步提示了Th17細(xì)胞因子與AD患者病情的關(guān)系。

綜上所述，IL-4、IL-10、IL-17在AD患者血清中異常高表達(dá)，且與AD患者的病情具有密切的關(guān)系。但本研究對于IL-4、IL-10、IL-17在診斷AD過程中的相關(guān)靈敏度或者特異度的分析不足，存在一定的局限性。