通膈顆粒聯(lián)合化療對中晚期食管癌的臨床干預及作用機制的研究

劉 峰

（江蘇省揚州市寶應縣中醫(yī)院，江蘇 揚州 225800）

食管癌是常見的消化道腫瘤，流行病學調(diào)查顯示全球每年30萬人死于食管癌，并且我國是食管癌的高發(fā)地區(qū)之一，這可能與我國的飲食模式和生活質(zhì)量有關，食管癌最為常見的臨床表現(xiàn)為進行性咽下困難，嚴重的威脅著人們的生活質(zhì)量和生命安全。食管癌臨床主要根治性手術治療為主，但是由于部分患者發(fā)現(xiàn)較晚，處于中晚期失去了最佳的手術治療時間，治療主要以化療為主，近期也有研究開始使用中藥配方藥物輔助患者化療治療，采用化療、中醫(yī)中藥相結合的綜合治療方式提高患者存活期。本文通過收集我院50例食管癌患者，分析通膈顆粒聯(lián)合化療對中晚期食管癌的臨床效果及作用機制。

表1　兩組治療效果比較[n（%）]

1　資料與方法

1.1一般資料：收集我院2013年4月至2016年7月收治的期食管癌患者50例，按照隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組25例，治療組：男13例，女12例，年齡18～80歲，平均（46.34±3.42）歲，對照組：男14例，女11例，年齡19～78歲，平均（45.28±4.38）歲，兩組基本資料間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①患者均符合《新編常見惡性腫瘤的診治規(guī)范》，符合《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》要求[1]；②患者均經(jīng)過病理學或者細胞學證實，年齡＞18歲，≤80歲；③體能狀況評分（ECOG PS）≤2分，生存時間6個月以上；④患者Ⅱa～Ⅳ期，并且經(jīng)過檢查血常規(guī)、心肝腎功能在正常范圍；⑤研究符合倫理道德，患者知情同意。排除標準：①1年內(nèi)患有其他原發(fā)性惡性腫瘤患者；②妊娠或者哺乳期婦女；③正在參加其他研究，并且對于本文研究可能具有影響者；④對本文研究藥物過敏或者，或者依從性差，未按照規(guī)定服藥者。

1.2研究方法

1.2.1治療方法：兩組患者均給予XELOX或TP化療方案治療，其中治療組在此基礎上給予通膈顆粒治療，對照組在此基礎上給予通膈顆粒模擬劑治療，姑息化療患者2療程結束后進行效果評價，或疾病穩(wěn)定或縮小則繼續(xù)第二療程，若疾病進展則改為二線化療，觀察3個月。XELOX方案：奧沙利鉑85 mg/m2靜滴2 h第1天；卡培他濱1000 mg/m2口服，第1～14天；第3周為1個周期。TP方案：紫杉醇150 mg/m2，第1天；順鉑75 mg/m2或者奧沙利鉑130 mg/m2，靜滴，第2天，第3周為1個周期。通膈顆粒：1袋/次，2次/天，通膈顆粒配方：北沙參，姜半夏，丹參，急性子，菝葜，茯苓，川貝母，升麻。

1.2.2通膈湯對食管癌細胞抑制機制研究：含藥血清制備按照中藥制劑室煎制成1∶1（每毫升中藥里含有生藥1 g）制備，采用體外培養(yǎng)細胞（Eca109食管鱗癌細胞）的方法檢測相關蛋白，取對數(shù)期生長的鋪于培養(yǎng)板內(nèi)，培養(yǎng)24 h。加入不同濃度的含藥血清，與細胞共同培養(yǎng)12、24、48、72 h，不加藥組為對照組。采用MTT法檢測細胞增殖抑制，熒光雙染檢測細胞凋亡，免疫組化染色檢測Eca109細胞的活化的caspase-3水平，所以試劑或試劑盒均購自南京建成生物工程所，均嚴格按照試劑盒要求進行研究者。

1.3研究指標：治療效果評價采用美國國立癌癥研究所制定的實體腫瘤療效評價標準（RECIST1.1）修訂版（2009年）進行療效評定，分為四種：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進展（PD），有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%，控制率=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。比較兩組不同時間caspase-3表達水平。

1.4統(tǒng)計學方法：應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行，計量資料以均值±標準差表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，多個均值間比較采用單因素方差分析（F檢驗）；計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用卡方檢驗（χ2）；相關性分析采用Pearson相關。取P＜0.05時差異具有統(tǒng)計學意義。

2　結　果

2.1兩組治療效果比較：經(jīng)過治療后治療組的有效率和控制率分別為76.0%、96.0%，均高于對照組的相應指標，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2不同濃度含藥血清作用細胞后Caspase-3水平變化：含藥濃度為25、50、100 μg/mL的樣本Caspase-3蛋白濃度水平均高于0 μg/mL相應水平，與25、50 μg/mL相比，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；經(jīng)過相關性分析顯示，含藥血清濃度與Caspase-3蛋白水平呈現(xiàn)明顯正相關關系（r=0.897，P＜0.05）。見表2。

表2　不同濃度含藥血清作用細胞后Caspase-3水平變化

表2　不同濃度含藥血清作用細胞后Caspase-3水平變化

注：與0 μg/mL相比，*P＜0.05；△與25、50 μg/mL相比，P＜0.05

濃度(μg/mL)　樣本量　Caspase-3蛋白濃度(ng/mL)0 6 1.44±0.12 25　6　1.89±0.14*50　6　2.21±0.16*100　6　2.46±0.20*△F-5.231 P-0.012

3　討　論

隨著我國醫(yī)學科技的發(fā)展，診斷的食管癌患者數(shù)量明顯增加，并且通過提前篩查防治結合等手段，開展術前術后輔助治療，尋找合理的綜合治療方案，提高患者生活質(zhì)量以及生活時間延長至關重要[2]。食管癌是食管鱗狀上皮細胞或腺上皮細胞惡性增生形成病變，是由多發(fā)病病因、多因素、多基因變異共同作用導致的疾病。臨床手術治療仍然為主要治療手段，但是大部分患者已經(jīng)處于中晚期，只能姑息或者相對根治，因此化療具有重要作用。中醫(yī)認為食管癌屬噎嗝的范疇[3]。近幾年中西醫(yī)綜合治療收到臨床的密切關注，是惡性腫瘤治療的有效手段之一。

本文通過收集我院50例中晚期食管癌患者，分析通膈顆粒聯(lián)合化療治療效果及作用機制，結果顯示治療組的有效率和控制率分別為76.0%、96.0%，均高于對照組的相應指標，說明通膈顆粒輔助化療治療食管癌具有明顯優(yōu)勢，并且通過細胞實驗發(fā)現(xiàn)隨著通膈顆粒藥物濃度升高，Caspase-3蛋白濃度水平為上升趨勢，相關分析為正相關，說明通膈顆?？赡芡ㄟ^Caspase-3水平升高，發(fā)揮作用，Caspase-3是一種蛋白酶，細胞凋亡過程中最主要的終末剪切酶，也是CTL細胞殺傷機制的重要組成部分，因此推測通膈顆?？赡芡ㄟ^誘導癌細胞凋亡發(fā)揮作用。綜上所述，通膈顆粒聯(lián)合化療治療中晚期食管癌可以明顯提高治療有效率和控制率，通膈顆?？赡芡ㄟ^提高Caspase-3蛋白水平發(fā)揮作用。