二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素注射液30治療兒童1型糖尿病的療效觀察

趙　燕，楊寶英，和旭盟

(怒江州人民醫(yī)院兒科，云南 怒江　673100)

糖尿病是臨床上常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，發(fā)病率逐年升高。其中，1型糖尿病(Type Ⅰ diabetes mellitus，T1DM)患者數(shù)約占全部糖尿病患者數(shù)的5%，其主要發(fā)生于青少年和兒童，嚴重影響了少年兒童的身體健康[1]。T1DM由T淋巴細胞介導，引起胰島β細胞受到破壞，胰島素分泌絕對不足，導致患者出現(xiàn)一系列臨床癥狀[2-3]。T1DM患者需要終身應用外源性胰島素進行治療，如果血糖水平控制不理想，可以出現(xiàn)嚴重的并發(fā)癥，甚至導致患者死亡。但是，隨著病情的進展，單純應用胰島素可以導致患者發(fā)生胰島素抵抗，胰島素的使用量也逐漸增加，增加了低血糖等不良反應的發(fā)生概率[4]。二甲雙胍是唯一可以用于10歲以上糖尿病患兒的口服降糖藥，研究結果顯示，二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療T1DM可以取得顯著的療效[5]。本研究探討了二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素注射液30治療10歲以上T1DM患兒的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1　資料來源

選擇2007年8月至2017年12月怒江州人民醫(yī)院收治的10歲以上T1DM患兒70例作為研究對象，所有患兒均符合世界衛(wèi)生組織關于T1DM的診斷標準，排除合并嚴重肝腎功能不全、酮癥酸中毒以及意識不清的患兒。采用隨機數(shù)字表法將患兒分為觀察組(34例)和對照組(36例)。觀察組患兒中，男性19例，女性15例；年齡10～14歲，平均(12.6±1.9)歲；體質(zhì)量38～61 kg，平均(50.1±6.1) kg；糖尿病病程7個月至3年，平均(1.8±0.7)年。對照組患兒中，男性21例，女性15例；年齡10～14歲，平均(12.4±1.7)歲；體質(zhì)量36～63 kg，平均(50.6±6.7) kg；糖尿病病程4個月至3年，平均(1.9±0.6)年。兩組患兒的基線資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2　方法

對照組患兒應用門冬胰島素30注射液(規(guī)格：300 IU/支)治療，1日2次餐前皮下注射，起始劑量為0.5～1.0 U/kg，然后根據(jù)血糖情況進行適當調(diào)整。觀察組在對照組治療基礎上加用二甲雙胍片(0.5 g/片，1次0.25 g，1日3次，三餐前服用。兩組患兒均連續(xù)治療3個月；均使用微量血糖儀于每日餐前及睡前檢測末梢血糖水平。

1.3　觀察指標

觀察兩組患兒治療前后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hBG)水平；觀察兩組患兒血糖達標時間、胰島素日用量、低血糖發(fā)生次數(shù)及住院時間；觀察兩組患兒治療前后血生化指標水平變化，主要包括丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、白蛋白(ALB)、乳酸(La)、血肌酐(SCr)及尿素氮(BUN)等。

1.4　統(tǒng)計學方法

2　結果

2.1　兩組患兒治療前后FBG、2 hBG水平比較

治療前，兩組患兒FBG、2 hBG水平的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患兒的FBG、2 hBG水平較治療前明顯改善，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但兩組間的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　兩組患兒治療前后FBG、2 hBG水平比較Tab 1　Comparison of FBG and 2 hBG levels between two groups before and after

2.2　兩組患兒其他臨床指標比較

觀察組患兒血糖達標時間、胰島素日用量、低血糖發(fā)生次數(shù)及住院時間均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患兒其他臨床指標比較Tab 2　Comparison of other clinical indexes between

2.3　兩組患兒治療前后血生化指標水平比較

兩組患兒治療前后ALT、AST、TBIL、ALB、La、SCr及BUN水平的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

表3　兩組患兒治療前后血生化指標水平比較Tab 3　Comparison of blood biochemical index levels between two groups before and after

3　討論

近年來，隨著人們生活水平的提高、飲食和生活方式的轉變，糖尿病的發(fā)病率逐年升高，已成為嚴重危害人類健康的疾病。T1DM是糖尿病的一種類型，多見于兒童和青少年，起病較隱匿，或是以糖尿病酮癥酸中毒為首發(fā)癥狀，可導致各種并發(fā)癥的發(fā)生，治療難度大，如果搶救不及時，甚至可導致患兒死亡[6-7]。目前，T1DM的發(fā)病機制尚未完全明確，一般認為該病是以遺傳性為基礎的T細胞介導的自身免疫性疾病，在微生物、化學物質(zhì)及食物成分等因素的作用下，誘發(fā)胰島β細胞自身免疫反應，病理特征主要胰島β細胞數(shù)量顯著減少及胰島炎，胰島β細胞合成、分泌胰島素的功能受到影響，導致糖代謝紊亂[8-9]。胰島素是治療T1DM的關鍵藥物，T1DM患者需終身應用外源性胰島素治療，以維持機體胰島素水平，延緩疾病進展，降低并發(fā)癥發(fā)生率，改善預后。門冬胰島素是常見的速效胰島素類似物，是由30%的可溶性門冬胰島素與70%的魚精蛋白結晶體門冬氨酸胰島素組成的混合液，與常規(guī)預混人胰島素相比，該藥皮下注射后10～20 min內(nèi)起效，達峰時間顯著提前，餐后5 h血糖漂移下降了17%，可降低餐后血糖曲線和糖化血紅蛋白水平。兒童具有活動較多、飲食不規(guī)律等特點，而使用速效胰島素類似物注射治療，起效較快，且可以根據(jù)患兒的具體進食量合理對注射的劑量進行調(diào)整，為T1DM患兒提供了更加優(yōu)質(zhì)的治療方案[10]。但是，胰島素在也存在一定的局限性，難以時刻維持患兒的血糖水平(僅17%的青少年T1DM患者的糖化血紅蛋白水平可以達到正常范圍[11])，還有發(fā)生急性低血糖的危險。雙胍類藥物是治療糖尿病的有效藥物，被大多數(shù)臨床實踐指南、共識推薦為2型糖尿病患者初始治療的一線藥物，其可以抑制肝糖的輸出，增加外周組織對胰島素的敏感性，降低血漿胰島素、低密度脂蛋白及游離脂肪酸水平，有效保護血管內(nèi)皮細胞，有助于維持減輕體質(zhì)量的效果，并可有效預防慢性并發(fā)癥的發(fā)生[12-13]。二甲雙胍可以明顯減少胰島素的使用量，改善脂肪代謝，降低低血糖及不良心血管事件的發(fā)生率[14]。本研究結果顯示，治療后，兩組患兒的FBG、2 hBG水平較治療前明顯改善，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且兩組間的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組患兒血糖達標時間、胰島素日用量、低血糖發(fā)生次數(shù)及住院時間均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示，單純應用胰島素及其聯(lián)合二甲雙胍治療兒童T1DM均可以取得顯著的療效，且聯(lián)合用藥的效果更佳。

二甲雙胍也有較多的不良反應，主要包括惡心、腹瀉等胃腸道反應，大多比較輕微，可以隨著治療時間的延長而逐漸緩解。二甲雙胍是否可以導致乳酸酸中毒、肝腎損傷是臨床醫(yī)師關心的熱點問題[15-16]。本研究結果顯示，治療前后，兩組患兒的ALT、AST、TBIL、ALB、La、SCr及BUN等血生化指標水平的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。提示，二甲雙胍治療兒童T1DM的安全性較高。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素注射液30治療兒童T1DM的臨床療效顯著，且并未增加患兒乳酸酸中毒、肝腎損傷的風險，安全性較高。