乳腺癌分子分型與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的臨床研究

謝菲，　王玨，　朱倩男，　陳銳，　印梓楠，　張嶺，　尤賽男，　蔣超君，　查小明

乳腺癌是世界范圍內(nèi)女性最常見的惡性腫瘤，近年來中國乳腺癌發(fā)病率不斷上升。2011年，St Gallen會議[1]根據(jù)乳腺癌雌激素受體(estrogen receptor，ER)、孕激素受體(progesterone receptor，PR)、人表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2，HER-2)和Ki-67的不同表達情況，將乳腺癌分為4種分子分型。不同分子分型乳腺癌細胞存在明顯異質(zhì)性，增殖、凋亡、遷移、侵襲等方面差異明顯。研究發(fā)現(xiàn)，不同分子分型乳腺癌腋窩淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移比例也存在差異[2-4]。

表2　不同分子分型乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(例)

注：*與Luminal A型和三陰型相比，P<0.05本研究對316例乳腺癌患者臨床資料進行回顧性分析，比較乳腺癌分子分型與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)性，分析乳腺癌腋窩淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移特征，為乳腺癌腋窩淋巴結(jié)手術(shù)方式的選擇提供參考依據(jù)。

1　資料與方法

收集2017年1月至2017年12月江蘇省人民醫(yī)院乳腺病科收治的所有手術(shù)乳腺癌患者臨床資料，排除炎性乳腺癌、小葉癌、導(dǎo)管原位癌、特殊類型乳腺癌(如黏液腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤)等病例。所有患者需經(jīng)粗針穿刺活檢和(或)手術(shù)活檢確診為浸潤性導(dǎo)管癌。收集患者的年齡、手術(shù)方式(乳房和腋窩)、病理腫塊大小、免疫組化和(或)HER-2熒光原位雜交(FISH)結(jié)果，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。按照St. Gallen分子分型[1]將患者分為Luminal A型、Luminal B(HER-2 -)型、Luminal B(HER-2+)型、HER-2過表達型、三陰型共5個組。

采用SPSS 15.0統(tǒng)計學(xué)軟件對所獲資料數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料用率(%)表示，組間資料比較采用χ2檢驗；采用Fisher精確檢驗，比較腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和分子分型的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

共入組乳腺癌患者316例，均為女性，患者年齡(55±13)歲，腫塊大小(24±11)mm。實施乳房手術(shù)患者中接受乳房全切手術(shù)260例，接受腫塊擴大切除56例；實施腋窩手術(shù)患者中接受前哨淋巴結(jié)活檢161例，接受腋窩淋巴結(jié)清掃155例。詳見表1。

表1　316例乳腺癌患者一般資料(例)

腋窩淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移(N0)204例，有轉(zhuǎn)移(N+)112例，其中N1為66例，N2為20例，N3為26例。免疫組化及FISH查ER、PR、HER-2、Ki-67后，將患者分成5個組，Luminal A型81例(25.63%)，Luminal B(HER-2 -)型89例(28.16%)，Luminal B(HER-2 +)型56例(17.72%)，HER-2過表達型51例(16.14%)，三陰型39例(12.34%)。Luminal A型患者腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比例[(N1+N2+N3)/(N1+N2+N3+N0)]為25.93%(21/81)，Luminal B(HER-2 -)型44.94%(40/89)，Luminal B(HER-2 +)型35.71%(20/56)，HER-2過表達型45.10%(23/51)，三陰型20.51%(8/39)。Luminal B(HER-2 -)型患者腋窩淋巴結(jié)陽性率高于Luminal A型患者和三陰型患者，P值分別為0.011、0.010(P<0.05)；HER-2過表達型患者腋窩淋巴結(jié)陽性率也明顯高于Luminal A型患者和三陰型患者，P值分別為0.036、0.024(P<0.05)。詳見表2。

3　討論

乳腺癌主要轉(zhuǎn)移方式為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和血液轉(zhuǎn)移。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是反映乳腺癌預(yù)后的重要指標(biāo)[5]。轉(zhuǎn)移數(shù)量越多，預(yù)后越差。有研究報道，淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移者5年生存率86.0%，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)1～3個5年生存率47.8%，4～7個33.7%，>8個21.3%[6]。

除淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，乳腺癌分子分型也是獨立的預(yù)后因素。隨著基因檢測技術(shù)開展，乳腺癌分子水平表達逐漸受到關(guān)注。最早提出乳腺癌分子分型概念是在2000年，Perou等[7]根據(jù)基因表達不同將乳腺癌分為luminal A型、luminal B型、HER-2型、Basal型、正常乳腺型。

本研究回顧分析316例手術(shù)患者，112例發(fā)現(xiàn)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。Luminal B(HER-2 -)型和HER-2過表達型患者的腋窩淋巴結(jié)陽性率明顯高于Luminal A型患者和三陰型患者(P<0.05)。Mazouni等[8]對1 194例Ⅰ～ⅢA期乳腺癌患者進行回顧性研究，結(jié)果顯示HER-2過表達型和luminal B型乳腺癌腋窩淋巴結(jié)陽性率較高。本研究結(jié)果與之相似。Madsen等[9]對1 418例乳腺癌患者行前哨淋巴結(jié)活檢，發(fā)現(xiàn)三陰型乳腺癌腋窩淋巴結(jié)陽性率最低。本研究中，三陰型乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率最低，但未明顯低于其他分子分型乳腺癌，可能與入組例數(shù)不多有關(guān)，其預(yù)后不良可能由于血液轉(zhuǎn)移。張曉輝等[4]回顧分析181例可手術(shù)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者臨床資料，發(fā)現(xiàn)僅HER-2過表達型乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量較多，本研究結(jié)果與之略有不同，可能與不同分型入組例數(shù)不同有關(guān)。

NCCN指南[10]指出，前哨淋巴結(jié)活檢是臨床腋窩淋巴結(jié)陰性乳腺癌患者的手術(shù)方法之一。與腋窩淋巴結(jié)清掃相比，前哨淋巴結(jié)活檢可以減少乳腺癌患者患肢運動障礙、水腫等并發(fā)癥發(fā)生率，從而提高患者生活質(zhì)量。而且，隨著早期乳腺癌檢出率的不斷提高， 腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率也會顯著降低[11-15]。本研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌分子分型與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有一定相關(guān)性。Luminal B(HER-2 -)型和HER-2過表達型患者腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高，行前哨淋巴結(jié)活檢前需仔細評估腋窩淋巴結(jié)情況。