慢性阻塞性肺疾病患者血清甲狀腺激素的變化及臨床意義

王赫

作者單位：124000 盤錦市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科二病區(qū)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系統(tǒng)常見的慢性疾病，患者以慢性進行性氣流阻塞為特征，氣流受限不可逆，是引發(fā)呼吸衰竭的常見原因[1]。近年來，隨著我國空氣質(zhì)量的下降和人口老齡化，我國COPD發(fā)病率逐年升高，40歲以上人群COPD發(fā)病率高達9%以上，嚴重威脅人們健康[2]。研究發(fā)現(xiàn)，隨著COPD病情的進展，可引發(fā)患者機體生理功能和代謝功能紊亂[3]。甲狀腺激素是人體代謝的重要激素，對維持正常生理機能有重要的作用。近年來有研究報道，非甲狀腺疾病患者甲狀腺激素水平也會發(fā)生異常改變，并引起了醫(yī)學界的重視[4]。本研究探討COPD患者血清甲狀腺激素的變化及臨床意義，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月至2017年10月我院收治的COPD患者116例。納入標準：所有患者符合《慢性阻塞性肺疾病診斷指南》[5]的診斷標準；患者入院前未接受抗菌藥物治療；急性加重期患者發(fā)病時間＜7 d。排除標準：伴有心、腦、肝、腎等臟器功能嚴重障礙者；原發(fā)性甲狀腺疾病、近6個月服用影響甲狀腺功能藥物者；合并其他系統(tǒng)疾病患者；免疫系統(tǒng)疾病及近期接受免疫制劑治療者。根據(jù)病情分為急性加重期組和穩(wěn)定期組。其中急性加重期組72例，男性43例，女性29例，年齡50～78歲，平均年齡(65.47±8.67)歲。穩(wěn)定期組44例，男性28例，女性16例，年齡52～80歲，平均年齡(66.13±7.58)歲。同時選取醫(yī)院同期體檢健康人40例作為對照組，男性25例，女性15例，年齡50～80歲，平均年齡(65.25±8.52)歲。三組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。所有受試者對研究知情同意，研究經(jīng)我院倫理委員會批準。

1.2 研究方法

1.2.1 肺功能檢測 應用阿爾弗雷德席勒SP-1肺功能儀測量受試者肺功能，包括第一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)，F(xiàn)EV1占預計值百分比(FEV1%)、計算第一秒用以呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)。

1.2.2 甲狀腺激素的檢測 所有患者入院次日采集安靜空腹靜脈血5 mL，對照組體檢當日采集空腹靜脈血5 mL，經(jīng)5 000 r/min離心5 min，分離血清置于－20℃保存。應用西門子ADVIA全自動化學發(fā)光免疫分析儀檢測各組血清促甲狀腺激素(TSH)、總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、總四碘甲狀腺原氨酸(TT4)、游離四碘甲狀腺原氨酸(FT4)。試劑盒購自西門子公司，嚴格按照試劑盒說明操作。

1.2.3 血氧分壓[p(O2)]的檢測 抽取患者未吸氧狀態(tài)下動脈血2 mL，應用美國NOVA BIOMEDICAL CORPORATION生產(chǎn)的血氧分析儀檢測急性加重期患者p(O2)，根據(jù)p(O2)將急性加重期患者分為輕度缺氧組p(O2)＞80 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)19例，中度缺氧組60 mmHg≤p(O2)＜80 mmHg32例和重度缺氧組p(O2)＜80 mmHg 21例[6]。

1.3 觀察指標 比較各組肺功能指標、甲狀腺激素水平；比較不同缺氧程度患者甲狀腺激素水平。1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 25.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)數(shù)據(jù)以率表示，比較采用χ2檢驗，計量數(shù)據(jù)以(±s)表示，多組間比較應用單因素方差分析，兩組間比較應用t檢驗，P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各組肺功能指標比較 急性加重期組FEV1%、FEV1/FVC水平顯著低于穩(wěn)定期組和對照組，穩(wěn)定期組FEV1%、FEV1/FVC水平顯著低于對照組(P＜0.05，表1)。

表1 各組肺功能指標比較(±s)

表1 各組肺功能指標比較(±s)

注：與對照組相比，#P＜0.05；與穩(wěn)定期組相比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) FEV1% (FEV1/FVC)/%急性加重期組 72 44.28±8.12#*47.28±8.13#*穩(wěn)定期組 44 80.13±5.28#68.33±7.25#對照組 40 98.37±6.34 88.28±4.26F值 21.852 25.351P值 0.000 0.000

2.2 各組血清甲狀腺激素水平比較 急性加重期組患者血清TT3、FT3、TT4、FT4水平顯著低于穩(wěn)定期組與對照組，穩(wěn)定期組血清TT3、FT3、TT4、FT4顯著低于對照組(P＜0.05)，各組血清TSH比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05，表2)。

2.3 不同缺氧程度患者甲狀腺激素水平比較重度缺氧組患者血清TT3、FT3、TT4、FT4水平顯著低于中度缺氧組與輕度缺氧組，中度缺氧組血清TT3、FT3、TT4、FT4顯 著 低 于 輕 度 缺 氧 組 (P＜0.05)，各組血清TSH比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05，表3)。

表2 各組血清甲狀腺激素水平比較(±s)

表2 各組血清甲狀腺激素水平比較(±s)

注：與對照組相比，#P＜0.05；與穩(wěn)定期組相比，*P＜0.05。

組 別 例 數(shù) TSH/(mIU·L-1) TT3/(nmol·L-1) FT3/(pmol·L-1) TT4/(nmol·L-1) FT4/(pmol·L-1)急性加重期組 72 3.17±0.76 1.03±0.37#*2.51±0.33#*78.84±20.13#*11.13±2.38#*穩(wěn)定期組 44 3.25±0.73 1.39±0.28#3.41±0.78#91.28±17.33#13.12±3.18#對照組 40 3.28±0.82 1.81±0.35 4.71±0.81 113.56±22.87 15.73±2.28F值 0.883 13.381 18.045 32.128 10.851P值 0.242 0.025 0.000 0.000 0.028

表3 不同缺氧程度患者甲狀腺激素水平比較(±s)

表3 不同缺氧程度患者甲狀腺激素水平比較(±s)

注：與輕度缺氧組相比，#P＜0.05；與中度缺氧組相比，*P＜0.05。

組 別 例 數(shù) TSH/(mIU·L-1) TT3/(nmol·L-1) FT3/(pmol·L-1) TT4/(nmol·L-1) FT4/(pmol·L-1)輕度缺氧組 19 3.22±0.33 1.34±0.37 3.37±0.29 87.12±15.38 12.88±2.12中度缺氧組 32 3.17±0.45 1.01±0.37#2.51±0.31#77.31±16.13#11.11±2.21#重度缺氧組 21 3.14±0.31 0.67±0.35#*1.69±0.22#*65.34±14.22#*9.44±1.42#*F值 0.533 9.354 12.037 18.956 9.128P值 0.645 0.028 0.015 0.000 0.031

3 討論

近年來，非甲狀腺疾病患者血清甲狀腺激素水平的變化逐漸得到了學者們的廣泛關注。與甲狀腺疾病患者相比，這部分患者血清TSH往往正常，血清T3和T4下降，并引起機體內(nèi)環(huán)境發(fā)生復雜變化，被稱為甲狀腺功能正常性病變綜合征[7]。引起甲狀腺功能正常性病變綜合征的主要原因包括心力衰竭、感染性疾病、外科手術、嚴重創(chuàng)傷、呼吸系統(tǒng)疾病、膿毒血癥、糖尿病、慢性退行性疾病等[8]。而COPD患者由于機體長期處于慢性缺氧狀態(tài)，代謝功能異常發(fā)生率較高，發(fā)生甲狀腺功能正常性病變綜合征的概率也較高。尤其是COPD急性加重期，患者機體發(fā)生一系列改變，可引起甲狀腺激素變化。但目前關于COPD患者血清甲狀腺激素的變化及臨床意義相關研究較少。

本研究通過對116例COPD患者和40例健康人對照發(fā)現(xiàn)，急性加重期組FEV1%、FEV1/FVC水平顯著低于穩(wěn)定期組和對照組，穩(wěn)定期組FEV1%、FEV1/FVC水平顯著低于對照組，COPD急性加重期患者肺功能顯著降低，符合吳樹瀚等[9]報道。當COPD急性加重期患者肺功能降低時會引起低氧血癥、二氧化碳潴留，影響機體正常功能。從各組血清甲狀腺激素水平比較來看，急性加重期組患者血清TT3、FT3、TT4、FT4水平顯著低于穩(wěn)定期組與對照組，穩(wěn)定期組血清TT3、FT3、TT4、FT4顯著低于對照組，而各組血清TSH比較差異無統(tǒng)計學意義。表明COPD急性加重期患者可發(fā)生甲狀腺功能正常性病變綜合征，表現(xiàn)為TT3、FT3、TT4、FT4水平降低，而TSH水平正常，并影響機體功能。這可能與以下幾方面原因有關：COPD急性加重期患者肺功能降低，缺氧加重，影響了T4外周脫碘過程，導致T3水平降低[10]。COPD急性加重期患者處于應激狀態(tài)，導致組織對甲狀腺激素利用增加，而此時甲狀腺激素生成并未增多，導致TT3、FT3、TT4、FT4水平降低[11]。COPD急性加重期患者存在呼吸道感染，導致TT3、FT3、TT4、FT4水平降低[12]。值得注意的是這種變化并未引起TSH改變，這可能由于COPD患者血清甲狀腺激素改變是機體對病理過程的代償與適應，補充甲狀腺激素的過程并未導致甲狀腺本身病變，因此并未引起TSH改變[13]。從不同缺氧程度患者甲狀腺激素水平比較來看，重度缺氧組患者血清TT3、FT3、TT4、FT4水平顯著低于中度缺氧組與輕度缺氧組，中度缺氧組血清TT3、FT3、TT4、FT4顯著低于輕度缺氧組，各組血清TSH比較差異無統(tǒng)計學意義。表明COPD急性加重期患者缺氧越嚴重，則血清TT3、FT3、TT4、FT4水平越低。而臨床上可以通過對COPD急性加重期患者血清甲狀腺激素的檢查，為疾病治療提供依據(jù)。

綜上所述，COPD患者血清TT3、FT3、TT4、FT4降低，COPD急性加重期患者水平低于穩(wěn)定期患者，而COPD急性加重期患者缺氧越嚴重，則血清TT3、FT3、TT4、FT4水平越低，甲狀腺激素的變化可以為COPD病情變化診斷提供依據(jù)。