中藥冰片的商品種類與現(xiàn)代藥理學(xué)研究進(jìn)展

張歷元 李元文 林歡兒 蔡玲玲 張玉婷 李雪 肖飛

摘要 冰片是中醫(yī)外科要藥之一，因具有良好的鎮(zhèn)痛及透散、消腫效果被廣泛用于各類瘡瘍的治療。但其具體藥性、毒性一直具有爭(zhēng)議：1）因冰片商品種類繁多，來(lái)源復(fù)雜，而醫(yī)家長(zhǎng)期以來(lái)又對(duì)此認(rèn)識(shí)不足；2）冰片根據(jù)配伍藥物的不同對(duì)生物膜屏障作用不同，如配伍麝香與配伍葛根對(duì)血腦屏障有相反的影響；3）與缺乏嚴(yán)謹(jǐn)?shù)亩纠韺?shí)驗(yàn)研究有關(guān)。通過(guò)梳理中藥冰片的商品種類和現(xiàn)代藥理研究進(jìn)展可有效提升研究者對(duì)該藥物的認(rèn)識(shí)，從而更加嚴(yán)謹(jǐn)細(xì)膩地設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)步驟并記錄數(shù)據(jù)。

關(guān)鍵詞 冰片；中藥藥理；龍腦；開(kāi)竅；通透性

Abstract Borneol（Bingpian） is chemically named as 2-Camphanol， and its structure includes dextral，Levo borneol， and racemic borneol. Despite the abundant source of commodities， there are differences in efficacy and toxicity， due to the inclusion of impurity components. At present， the market is dominated by mechanochemical borneol， which contains many impurities. Generally considered that the quality of mechanochemical borneol is not as good as that of natural borneol. However， there are few comparative studies among different categories of borneol. Some studies have considered that the efficacy difference is not significant. Modern pharmacological studies have suggested that borneol at a concentration of 0.1% or less is safe， and does not cause damage to eye tissues. The use of borneol or combined with milkvetch root（Huangqi） can increase the permeability of the blood-brain barrier， and the compatibility of borneol and musk（Shexiang） can reduce the permeability of the blood-brain barrier， and protect the blood-brain barrier. Borneol has a double regulating effect on the excitability of the central nervous system， and it is characterized by low dose stimulation and high dose inhibition. However， previous researches have not detected the type and concentration of impurity components in the borneol， we need to conduct more experiments to get detailed data in the future.

Key Words Bingpian；Pharmacology of traditional Chinese Medicine；Borneol；inducing resuscitation；Permeability

中圖分類號(hào)：R285.6文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.04.055

冰片具芳香開(kāi)竅、消腫散毒之功，現(xiàn)代藥理研究亦證實(shí)其有顯著的抗炎鎮(zhèn)痛作用，在臨床各科都屬常用藥，尤其在中醫(yī)外科，被廣泛用于各類瘡瘍的治療。但冰片的具體藥性、毒性一直存有爭(zhēng)議，一方面是因其商品種類繁多，來(lái)源復(fù)雜，而醫(yī)家長(zhǎng)期以來(lái)對(duì)此認(rèn)識(shí)不足；一方面是冰片調(diào)節(jié)功能復(fù)雜，通路不明；一方面與缺乏嚴(yán)謹(jǐn)?shù)亩纠韺?shí)驗(yàn)研究有關(guān)。通過(guò)梳理中藥冰片的商品種類和現(xiàn)代藥理研究進(jìn)展可有效提升研究者對(duì)該藥物的認(rèn)識(shí)，進(jìn)而更精準(zhǔn)地運(yùn)用該藥。

1 分類綜述

1.1 品類與來(lái)源 冰片原名龍腦，至明清時(shí)期逐漸習(xí)用“冰片”為正名，而“龍腦”反成俗稱。其別名眾多，如梅片、腦子、梅花腦、片腦、羯布羅香等?，F(xiàn)通常將質(zhì)量上乘、貨源稀少的品類稱為龍腦，相對(duì)質(zhì)量較差者稱為冰片。冰片（龍腦）的外觀呈無(wú)色半透明或白色六方形薄片狀，質(zhì)地松脆，氣味芳香，有強(qiáng)烈清涼感。其化學(xué)名為2-莰醇（Borneol），分子式C10H18O，有右旋（D）、左旋（L）、消旋（DL）3種旋光異構(gòu)體。往往含有一定雜質(zhì)成分樟腦，化學(xué)名2-莰酮，分子式C10H16O，與龍腦氣味類似，在英語(yǔ)中Camphor即樟腦，但有時(shí)也指龍腦（Borneol），因此在研究文獻(xiàn)時(shí)往往造成混淆。

1.2 龍腦冰片 廣義上除化學(xué)方法合成得到的龍腦都屬天然龍腦，狹義上則單指天然凝結(jié)成的龍腦香樹(shù)樹(shù)脂油，即龍腦冰片。龍腦有別名羯布羅香。其實(shí)羯布羅香、羯婆羅等應(yīng)該都是梵文karpura的音譯，即羯布羅香樹(shù)Dipterocarpus turbinatus Gaertn.f.（龍腦香科龍腦屬植物），與藥典所載的龍腦香樹(shù)（Dipterocarpus aromatica Gaertn.f.）不同，但其樹(shù)脂油自古就與龍腦香樹(shù)樹(shù)脂油混同使用，都做天然龍腦。

《海藥本草》引陶弘景∶“（龍腦）生西海律國(guó)，是波律樹(shù)中脂也，如白膠香狀”。唐代段成式《酉陽(yáng)雜俎》卷十八中記載：“龍腦香樹(shù)，出婆利國(guó)，婆利呼為固不婆律。亦出波斯國(guó)。樹(shù)高八九丈，大可六七圍，葉圓而背白，無(wú)花實(shí)。其樹(shù)有肥有瘦，瘦者有婆律膏香，一曰瘦者出龍腦香，肥者出婆律膏也。在木心中，斷其樹(shù)，劈取之，膏于樹(shù)端流出，斫樹(shù)作坎而承之。入藥用，別有法”。上品的天然龍腦是龍腦香樹(shù)的天然樹(shù)脂油，不需提煉即可割取，呈膏脂狀。隨著宋代朝貢貿(mào)易興盛，海上商路往來(lái)愈加頻繁。唐慎微《證類本草》卷十三：“（龍腦）出婆律國(guó)。形似白松脂，作杉木氣，明凈者善。久經(jīng)風(fēng)日或如雀屎者不佳”。指出顆粒狀的龍腦樹(shù)脂油質(zhì)量稍遜?！蹲C類本草》引五代李珣《南海藥譜》：“龍腦油，本出佛誓國(guó)”。趙汝適《諸蕃志卷下》：“腦子出渤泥國(guó)，又出賓窣國(guó)”。佛誓，當(dāng)為室利佛逝，亦做三佛齊，據(jù)《古代南海地名匯釋》，即今印尼蘇門(mén)答臘島；賓窣即蘇門(mén)答臘島西岸的巴魯斯港（Baros），阿拉伯人稱之Pansur或Fansur，亦作Pancur或Fancur；婆利即今巴厘島，亦有說(shuō)法是婆利與渤泥同為borneo的譯音，在今印尼加里曼丹島（婆羅洲）北部，也做婆律、波利等；又或認(rèn)為婆利亦為巴魯斯港（一個(gè)龍腦香重要集散地）的譯名，與賓窣同。

研究指出[1]：“‘箇不婆律乃馬來(lái)亞商業(yè)行話‘Kapur Baros的音譯，‘婆律膏亦然”。目前最早的龍腦相關(guān)記載見(jiàn)于《隋書(shū)》列傳第四十七，常駿等人奉隋煬帝之命出使，赤土國(guó)王子那邪迦“隨駿貢方物，并獻(xiàn)金芙蓉冠、龍腦香”。關(guān)于赤土國(guó)，《新唐書(shū)》記載：“赤土西南入海，得婆羅”。《明史》：“暹羅，在占城西南，順風(fēng)十晝夜可至，即隋、唐赤土國(guó)。后分為羅斛、暹二國(guó)。暹土瘠不宜稼，羅斛地平衍，種多獲，暹仰給焉。元時(shí)，暹常入貢。其后，羅斛強(qiáng)，并有暹地，遂稱暹羅斛國(guó)”。即今泰國(guó)南部素攀武里一帶。此地亦屬于馬來(lái)半島，足證馬來(lái)半島與龍腦香交易間關(guān)聯(lián)之緊密。

1.2 天然冰片（人工龍腦） 由于天然龍腦香樹(shù)資源稀缺，需要憑借人工手段提取或合成，以滿足龐大的市場(chǎng)需求。人工提取的龍腦仍屬于廣義的天然龍腦范疇，往往名為人工龍腦或天然冰片。用取過(guò)天然龍腦香的龍腦香樹(shù)木材、鋸屑加熱蒸餾，凝結(jié)成塊即得，可稱做“熟腦”。北宋成書(shū)的《證類本草》：“今海南龍腦，多用火煏成片，其中亦容雜偽”。晚明《香乘》中記載更詳：“取腦已凈，其杉板謂之腦木札，與鋸屑同搗碎，和置磁盆中，以笠覆之，封其縫熱灰，煨煏其氣飛上，凝結(jié)而成塊，謂之熟腦”。其實(shí)際成分是高純度的右旋龍腦。

我國(guó)龍腦長(zhǎng)期依賴進(jìn)口。隨著龍腦樹(shù)資源的瀕臨枯竭，印尼政府已禁止伐樹(shù)取腦。而化學(xué)合成的冰片含雜質(zhì)成分異龍腦（異莰醇）較多，與天然龍腦區(qū)別較大。1986年，科研人員在江西省吉安市境內(nèi)發(fā)現(xiàn)了樟樹(shù)Cinnamomum camphora（L.）Presl的一種特別化學(xué)型，其新鮮枝葉經(jīng)蒸餾提取可得到較純凈的右旋龍腦，含少量樟腦，不含異龍腦。故將該品種香樟命名為龍腦樟。同一時(shí)期，在湖南新晃縣發(fā)現(xiàn)了一種特別化學(xué)型油樟Cinnam-omum longepaniculatum（Gamble）N.ChaoexH.W.Li，可用于提取龍腦，亦稱作龍腦樟；于廣東省發(fā)現(xiàn)了特別化學(xué)型陰香Cinnamomum burmannii（C.C.etTh.Nees）Bl.并將之命名為梅片樹(shù)。這3種天然龍腦新資源都屬于樟科，提取物都可稱為天然冰片。改變了我國(guó)長(zhǎng)期依賴進(jìn)口的局面。3種資源植物中，樟科龍腦樟含右旋龍腦的比例與葉精油含量都顯著高于另2種，被認(rèn)為是我國(guó)冰片的最佳天然來(lái)源?！渡綎|省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》收載了唇形科百里香屬植物五脈地椒（Thymus quinquecostatus Celak.）全草提取所得結(jié)晶作為天然冰片的一種，但以五脈地椒做為原料的冰片生產(chǎn)效率等數(shù)據(jù)尚不充足，生產(chǎn)規(guī)模亦不及上述幾種。

1.3 艾片（左旋龍腦） 左旋龍腦（l-龍腦）存在于菊科蒿屬植物艾草與艾納香屬植物中。通常以艾納香（Blumea balsamifera（L.）Dc.，產(chǎn)于云貴和兩廣等地）的新鮮莖葉經(jīng)水蒸氣蒸餾后重結(jié)晶制得?！蹲C類本草》“艾香”條：“《廣志》曰：出西國(guó)，似細(xì)艾。又有松樹(shù)皮綠衣，亦名艾納?？梢院秃现T香，燒之能聚其煙，青白不散，而與此不同也”。唐代即有制艾納香用于合香的記錄，但歷代醫(yī)書(shū)都沒(méi)有提及它與冰片的關(guān)系。直到1711年成書(shū)的《生草藥性備藥》“大風(fēng)艾”條：“藥市中有其奸歹人用此偽造假冰片”，大風(fēng)艾即艾納香別名。1928年出版的《增訂偽藥條辨》：“廣西百色縣蒸熬大楓葉，以煉液結(jié)晶成粉，為制冰片之原料，曰艾片，亦偽作冰片”。當(dāng)時(shí)尚將艾片認(rèn)為是冰片的偽劣品。1937年出版的《本草藥品實(shí)地之觀察》則記載了艾片主要成分為左旋龍腦，將其正式列為商品冰片的一種。艾片中除左旋龍腦外還含有少量異龍腦和樟腦，通常呈灰白色粉末狀，亦為廣義天然冰片中的一種。

1.4 機(jī)制冰片（合成龍腦） 由松節(jié)油或樟腦為主要原料，通過(guò)一系列化學(xué)工藝合成者即機(jī)制冰片（合成龍腦）。松節(jié)油中含有α-蒎烯，催化劑條件下使其與脫水草酸縮合生成草酸龍腦酯，再以苛性鈉皂化即得合成冰片。樟腦化學(xué)名2-莰酮，與龍腦（2-莰醇）氣味接近，在發(fā)現(xiàn)龍腦型樟樹(shù)之前，早有用普通樟樹(shù)蒸餾取腦摻偽銷售的手法。清代屈大均《廣東新語(yǔ)》：“龍腦香……粵人以樟腦亂之。樟腦本樟樹(shù)脂，色白如雪，故謂之腦”。而經(jīng)過(guò)還原反應(yīng)，可用樟腦生產(chǎn)得到合成冰片。這2種方法得到的冰片中都含有大量異龍腦，通常也含少量樟腦，有效成分均為消旋龍腦（dl-龍腦）。消旋龍腦在天然樟腦油和香紫蘇油中亦有存在，并不是只有化學(xué)法才能合成得到。

1.5 藥理 冰片氣味芳冽，甫一傳入中國(guó)便被作為貴重的香藥使用。除醫(yī)療用途外，也廣泛應(yīng)用于制墨、煙草、食品等領(lǐng)域。

1.5.1 性味 《本草綱目》記載冰片能清熱止痛：“療喉痹、腦痛、鼻瘜、齒痛、傷寒舌出、小兒痘陷。通諸竅，散郁火”。清代《醫(yī)林纂要》：“冰片主散郁火，能透骨熱，治驚癇、痰迷、喉痹，舌脹、牙痛、耳聾、鼻瘜、目赤浮翳、痘毒內(nèi)陷、殺蟲(chóng)、痔瘡、催生，性走而不守，亦能生肌止痛。然散而易竭，是終歸陰寒也”。由于具有醒神開(kāi)竅、消炎止痛的功效，常用于治療中風(fēng)、胸痹、瘡瘍腫痛等。也往往作為佐使藥，促進(jìn)其他藥物的吸收。

冰片外用有明顯清涼感，善于消腫，可知辛散效力極強(qiáng)，藥典將冰片歸為辛涼藥。但中醫(yī)學(xué)對(duì)于冰片的寒熱屬性和臨床運(yùn)用上，一直存有爭(zhēng)議。在瘡瘍治療領(lǐng)域，由于冰片出色的止痛作用，無(wú)論陰證陽(yáng)證，只要屬痛癥者往往都加入本品，加之有其他藥物配伍，很難用反推法證出冰片本身的寒熱特點(diǎn)。主要爭(zhēng)議點(diǎn)在于眼科諸病的治療?！逗Ｋ幈静荨贰褒埬X”條引陶弘景：“（龍腦）味苦、辛，微溫，無(wú)毒。主內(nèi)外障眼，三蟲(chóng)，治五痔，明目，鎮(zhèn)心，秘精。又有蒼龍腦，主風(fēng)瘡疹黑干，入膏煎良。用點(diǎn)眼，則有傷”。認(rèn)為本藥性微溫，而明目或損目在于使用藥品的種類上。明代醫(yī)家王綸《本草備要》：“冰片大辛熱，用之點(diǎn)眼，取其拔出火邪。蓋火郁發(fā)之，從治法也。世人誤以為寒，而常用之。遂致積熱害目，故云眼不點(diǎn)不瞎者，此也……世人誤以為寒，不知其辛散之性似乎涼爾。諸香皆屬陽(yáng)，豈有香之至者性反寒乎？”清代黃宮繡《本草求真》：“冰片外點(diǎn)，止屬劫藥，如姜末燒酒洗眼之意，若誤認(rèn)為寒而朝夕常點(diǎn)，遂致積熱入目，而增昏障之害”。都以冰片為大辛大熱之藥?！对鲇唫嗡帡l辨》中將冰片做寒涼藥，但認(rèn)為點(diǎn)眼而損目是使用艾片代替冰片造成的。如此莫衷一是，眾說(shuō)紛紜。據(jù)學(xué)者分析[2]，《目經(jīng)大成》退翳諸方皆未用冰片，提醒對(duì)翳障患者使用冰片應(yīng)謹(jǐn)慎，確屬“郁而發(fā)之”的病證才可使用?！秾徱暚幒诽貏e立有“用片腦得效后宜少用勿用論”一節(jié)，指出只有急性感染性眼病如凝脂赤腫、天行暴風(fēng)、蟹睛赤虬、風(fēng)爛澀痛等癥可少量使用冰片，否則“耗散陽(yáng)光，而昏眇不明，凝結(jié)膏汁，而為白障難除，為其熱極生寒，火兼水化也”。并指出“內(nèi)仍須服補(bǔ)養(yǎng)調(diào)治之藥，庶不損于瞳神耳”。

“察色按脈，先別陰陽(yáng)”。對(duì)病證進(jìn)行陰陽(yáng)屬性劃分，再以相應(yīng)藥物糾正陰陽(yáng)之偏是中醫(yī)學(xué)的本質(zhì)。寒熱確為陰陽(yáng)的投射，卻不是唯一一種，不可拘泥，氣機(jī)的開(kāi)與閉亦為陰陽(yáng)的體現(xiàn)。在某些藥物的使用上，宜淡化寒熱，從開(kāi)合角度進(jìn)行探討，這也是中西醫(yī)之間重要的匯通點(diǎn)。如冰片、激素之類都宜循此分析?，F(xiàn)代研究證實(shí)，冰片可改變角膜上皮細(xì)胞磷脂的排列，并開(kāi)放角膜上皮細(xì)胞間隙，對(duì)親水性較強(qiáng)的藥物的滲透起促進(jìn)作用，對(duì)脂溶性較強(qiáng)的藥物的滲透起抑制作用[3]；對(duì)經(jīng)細(xì)胞間隙轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物透過(guò)角膜起促進(jìn)作用，對(duì)跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物透過(guò)角膜有抑制作用[4]。關(guān)于冰片眼部用藥的局部毒性，吳純潔等[5]選取家兔為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，分組后予以1、0.5、0.25 g/L冰片滴眼液和生理鹽水滴眼，4次/d，間隔2 h，連續(xù)1個(gè)月。結(jié)果裂隙燈及透射電鏡均未見(jiàn)損傷。楊洪濱等[6]對(duì)實(shí)驗(yàn)過(guò)程進(jìn)行了重復(fù)，結(jié)果無(wú)眼局部病理變化及肝腎功能損傷。可以認(rèn)為，0.1%及以下濃度的冰片是安全的，不會(huì)對(duì)眼組織造成損傷。

1.5.1 品類與效力 不論何種冰片，最主要的功效成份都是2-莰醇，但純度和分子的空間結(jié)構(gòu)有所差別。根據(jù)藥典，天然冰片應(yīng)含右旋龍腦96%以上，不得檢出異龍腦，可含有3%以下的樟腦；艾片應(yīng)含左旋龍腦85%以上，可含5%以下的異龍腦和10%以下的樟腦；但機(jī)制冰片中消旋龍腦含量?jī)H為55%以上，要求樟腦含量在0.5%以下，未限定異龍腦含量，往往實(shí)際含44%以上的異龍腦。3者有效成份含量相差頗為懸殊。由于天然冰片和艾片來(lái)源有限，目前中成藥多使用機(jī)制冰片制作。異龍腦是龍腦的差向異構(gòu)體，亦有抗菌抗炎作用，但半數(shù)致死量較龍腦小，意味著毒性較龍腦大?？傊?，由于龍腦純度較低，所含異龍腦毒性相對(duì)高，機(jī)制冰片在功效上與天然冰片和艾片應(yīng)當(dāng)有一定差距。有研究發(fā)現(xiàn)艾片與合成冰片均能使腦缺血小鼠存活時(shí)間延長(zhǎng)，艾片組小鼠存活時(shí)間較合成冰片組長(zhǎng)，但統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不顯著[7]。王怡等對(duì)天然冰片和合成冰片對(duì)抗大鼠急性心肌缺血的效果進(jìn)行研究，結(jié)果無(wú)顯著差異[8]。另有研究發(fā)現(xiàn)天然冰片與合成冰片都可促進(jìn)梔子苷經(jīng)鼻黏膜吸收，天然冰片可提高1.4倍，合成冰片提高1.7倍[9]。這一問(wèn)題還有待更多數(shù)據(jù)予以佐證。

天然冰片（右旋）和艾片（左旋）間也存在純度和手性的差別。左旋體的藥物在進(jìn)入人體后的效用往往明顯優(yōu)于右旋體，而在體外實(shí)驗(yàn)中[10]，艾片針對(duì)金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、白喉?xiàng)U菌、綠膿桿菌等的抑菌效價(jià)也都高于龍腦冰片?？梢钥闯鲎笮熬皬V闊，有相當(dāng)?shù)陌l(fā)展空間。2015版《中華人民共和國(guó)藥典》，天然冰片和艾片的功能與主治完全相同，而前者常用量為0.3～0.9 g，后者為0.15～0.3 g。

1.6 現(xiàn)代藥理研究進(jìn)展 冰片在內(nèi)服、外用方藥中都有重要地位。內(nèi)服主要利用冰片對(duì)中樞神經(jīng)興奮性和血腦屏障通透性的調(diào)節(jié)作用。冰片對(duì)中樞神經(jīng)興奮性的調(diào)節(jié)是雙向的：一方面可縮短戊巴比妥鈉持續(xù)睡眠時(shí)間，表現(xiàn)出興奮和醒腦作用[11]；另一方面，可延長(zhǎng)苯巴比妥鈉入睡時(shí)間，拮抗苦味素對(duì)中樞神經(jīng)的興奮作用，起鎮(zhèn)靜、抗驚厥的效果[12]。調(diào)節(jié)方向與劑量相關(guān)，呈小劑量興奮高劑量抑制的規(guī)律[13]。冰片對(duì)血腦屏障通透性有調(diào)節(jié)作用，具體機(jī)制與調(diào)節(jié)腦血管內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接結(jié)構(gòu)、P-糖蛋白表達(dá)量和細(xì)胞吞飲作用有關(guān)，而調(diào)節(jié)方向與劑量無(wú)關(guān)[14]。張青[15]、吳俊杰[16]等都以腦缺血模型大鼠為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)冰片+黃芪、單用冰片均可促進(jìn)梓醇、葛根素透過(guò)血腦屏障；董小平[17]以正常大鼠為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)冰片可提高梔子苷入腦量和入腦速度；吳娟等[18]運(yùn)用血和腦雙位點(diǎn)微透析取樣技術(shù)，通過(guò)大鼠尾靜脈注射15 mg/kg、30 mg/kg，2種濃度的冰片后，測(cè)得山柰酚在腦中的AUC0-inf由原來(lái)的13.06 mg/（L·min）分別增加到24 mg/（L·min）和28.57 mg/（L·min），在腦中的Cmax由0.11 mg/L分別增加到0.23 mg/L和0.35 mg/L，表明冰片可顯著促進(jìn)山柰酚透過(guò)血腦屏障，增加腦組織分布，提高其腦生物利用度，且作用呈劑量依賴性。而冰片與麝香配伍時(shí)，則表現(xiàn)為降低血腦屏障通透性，保護(hù)血腦屏障。如劉亞敏[19]以3 mg/kg冰片與1 mg/kg麝香配伍，姚洪武[20]單用66.6 mg/kg冰片或配伍66.6 mg/kg麝香，干預(yù)腦缺血模型，伊文思藍(lán)示蹤結(jié)果均表明血腦屏障通透性降低。

冰片可經(jīng)眼、皮膚、口腔黏膜、鼻黏膜、直腸等部位吸收[21]，是中醫(yī)外科要藥之一。外用方主要利用其抗感染、抗炎、止痛、促透等功效，如冰硼散，重用冰片清涼解毒、止痛消腫、斂瘡生肌，被廣泛用于皰疹、瘡瘍、扁桃體炎、中耳炎、霉菌性陰道炎等諸多疾病，皆與冰片具有良好的抗菌、抗真菌、抗病毒、消炎、止痛作用有關(guān)。有研究表明[22]，在14種常見(jiàn)致病菌的標(biāo)準(zhǔn)株和臨床株中，金黃色葡萄球菌、耐藥金黃色葡萄球菌和白色葡萄球菌對(duì)冰片藥液敏感；并且以油劑抗菌活性最好，粉劑和水劑次之。趙曉洋等[23]研究證實(shí)冰片具有較強(qiáng)的抑制皮膚癬菌和深部真菌的作用。常頌平等[24]用冰片作用于化膿性中耳炎患者外耳道分泌物中分離出的黑曲霉，發(fā)現(xiàn)冰片可導(dǎo)致真菌溶解死亡。最低抑真菌濃度為5%，殺菌濃度為10%。海外研究[25]發(fā)現(xiàn)，異龍腦可有效抑制I型單純皰疹病毒多肽的糖基化，從而抑制其感染進(jìn)程。冰片抗炎效果顯著，研究顯示[26]口服天然冰片能明顯抑制巴豆油引起的小鼠耳腫脹及醋酸引起的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加。冰片創(chuàng)面換藥對(duì)激光造成的燒傷豚鼠模型亦具顯著抗炎鎮(zhèn)痛效果[27]。在該研究中冰片組動(dòng)物痛閾值較對(duì)照組和京萬(wàn)紅組分別高6.24倍和2.78倍，血管反應(yīng)、水腫及炎性反應(yīng)均較其他2組為輕。趙雨千等[28]使用大鼠后肢穿透?jìng)弁茨Ｐ停l(fā)現(xiàn)冰片外用于損傷部位可顯著提高大鼠的繼發(fā)機(jī)械痛閾、繼發(fā)熱痛閾值，表示冰片可抑制損傷處傷害性感受器的信號(hào)傳入，對(duì)外傷性急性疼痛起抑制作用。向彩瓊等[29]選取局部外敷治療肝癌疼痛的臨床研究文獻(xiàn)作為研究對(duì)象，排除綜述、個(gè)人經(jīng)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、重復(fù)研究的文獻(xiàn)后，共收集到45篇有明確完整藥物組成且經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析療效顯著的處方，涉及單藥125味，其中冰片使用頻次最高，達(dá)36次；嚴(yán)桂芳[30]選取喉痹古方485首，共涉及藥物272味，以冰片使用頻率最高，多達(dá)267次；足證冰片的鎮(zhèn)痛效果已得到了臨床中醫(yī)外科學(xué)醫(yī)家的廣泛承認(rèn)。為研究冰片的確切鎮(zhèn)痛機(jī)制，王樹(shù)等[31]通過(guò)建立小鼠疼痛模型、敲除小鼠TRPM8基因和藥理學(xué)阻斷系列實(shí)驗(yàn)，揭示了外用冰片可激活TRPM8外周神經(jīng)元，進(jìn)而激活脊髓背角突觸前代謝型谷氨酸受體，抑制疼痛神經(jīng)信號(hào)傳遞，從而實(shí)現(xiàn)鎮(zhèn)痛作用。該系列研究首次提供了冰片鎮(zhèn)痛的確鑿機(jī)制，引起了國(guó)際學(xué)術(shù)界的重視，具有重大意義。

冰片具有增加生物膜屏障通透性的作用，因而可增加自身和大多數(shù)配伍藥物的滲透量、滲透速率。伊文思藍(lán)示蹤表明[32]，冰片鼻腔給藥可顯著促進(jìn)鼻黏膜血管和腦血管的通透性，在一定濃度范圍內(nèi)，通透性與冰片濃度呈線性關(guān)系。體外實(shí)驗(yàn)顯示，隨著冰片濃度的增加，鹽酸川芎嗪的透皮滲透系數(shù)逐漸增大，提示冰片對(duì)藥物透皮吸收有促進(jìn)作用，去除角質(zhì)層后促進(jìn)作用消失[33]。另有學(xué)者觀察到外用冰片可使小鼠皮膚角質(zhì)細(xì)胞疏松、細(xì)胞間隙增大、毛囊口孔徑加寬[34]。這表明冰片的透皮吸收作用主要是通過(guò)影響角質(zhì)層超微結(jié)構(gòu)實(shí)現(xiàn)的。袁志曌等[35]考察白斑霜中不同含量的冰片對(duì)氟尿嘧啶與地塞米松的促滲作用，結(jié)果顯示2者滲透量隨冰片含量的增加而增加，冰片濃度0.5%時(shí)滲透量達(dá)到峰值，當(dāng)冰片含量大于0.7%時(shí)2者滲透量反而減少。提示處方中冰片配伍劑量應(yīng)適量。程怡等[36]通過(guò)比較冰片在50%丙二醇，5%亞油酸和5%氮酮的單相及多相溶劑載體中24 h透過(guò)離體鼠皮的動(dòng)力學(xué)特性。認(rèn)為冰片經(jīng)皮滲透主要是通過(guò)細(xì)胞間脂質(zhì)通道，其次是皮膚的水合作用。選擇適宜溶劑和促滲劑將更顯著地提高冰片的透皮能力。

2 討論

綜上所述，中藥冰片歷史悠久，我國(guó)已成功從使用進(jìn)口天然龍腦轉(zhuǎn)而使用國(guó)產(chǎn)天然冰片、艾片、合成冰片。但天然冰片和艾片產(chǎn)量較少，市場(chǎng)上仍以合成冰片為主。由于科研人員對(duì)于冰片來(lái)源的復(fù)雜性認(rèn)識(shí)不足，研究明確寫(xiě)明使用冰片品類的情況較少，不同品類冰片藥效的對(duì)比還有待更多的數(shù)據(jù)佐證。古籍中對(duì)冰片的寒熱屬性存在爭(zhēng)議，但對(duì)其性屬辛散無(wú)異議。多數(shù)眼科醫(yī)家記述了冰片使用不當(dāng)而致?lián)p害視力的現(xiàn)象，根據(jù)現(xiàn)代毒理研究，滴眼宜使用0.1%及以下濃度。而冰片在中醫(yī)外科其他領(lǐng)域的應(yīng)用中用量較模糊，在中醫(yī)皮科，雖然公認(rèn)冰片有很好的透皮效果，專門(mén)探討冰片透皮作用量效關(guān)系的研究尚不多見(jiàn)。有研究指出冰片與氟尿嘧啶、地塞米松配合應(yīng)用時(shí)濃度在0.5%時(shí)促透效果最佳。冰片抗感染、抗炎效果確切，而其止痛效果已被證實(shí)主要是通過(guò)TRPM8途徑實(shí)現(xiàn)。冰片有通竅作用，但目前一般理解為口服醒腦通竅，搐鼻改善通氣感，用之通血絡(luò)的情況少見(jiàn)；有時(shí)也被用作佐使藥，與其他大量活血化瘀藥配伍，共同口服用于治療心血管疾病。冰片本身是否可外用通行血絡(luò)，促進(jìn)局部微循環(huán)，治療瘀阻血絡(luò)致病的皮科諸疾，則有待進(jìn)一步研究進(jìn)行揭示。

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