癌性腹水模型制備方法及在中醫(yī)藥作用機(jī)制研究中的應(yīng)用

姚芳 曹雨誕 張楷承 姜東京 張麗

中圖分類號 R730.5 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號 1001-0408（2018）06-0856-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.06.31

摘 要 目的：探討癌性腹水模型的制備方法及其在中醫(yī)藥作用機(jī)制研究中的應(yīng)用，以期為中醫(yī)藥治療癌性腹水的基礎(chǔ)研究提供實(shí)驗(yàn)參考。方法：檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普網(wǎng)、PubMed中于1985年1月至2017年8月國內(nèi)外公開發(fā)表的有關(guān)中醫(yī)藥治療癌性腹水的文獻(xiàn)，最終納入60篇文獻(xiàn)。分別介紹了常用的4種癌性腹水實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型（Walker-256細(xì)胞株大鼠腹水模型、H22細(xì)胞株小鼠腹水模型、S180細(xì)胞株小鼠腹水模型、艾氏腹水瘤小鼠腹水模型）的制備方法和模型特點(diǎn)，并對不同動(dòng)物模型應(yīng)用于中藥藥理活性研究、峻下逐水藥的毒效研究、中藥復(fù)方研究等進(jìn)行了綜述。結(jié)果與結(jié)論：癌性腹水主要是由于惡性腫瘤滲透物或分泌物侵犯漿膜，引起腹膜腔液異常累積而形成，其治療困難、預(yù)后較差。近年來，中醫(yī)藥用于治療癌性腹水顯示出一定優(yōu)勢，前景良好。而癌性腹水動(dòng)物模型作為中醫(yī)藥作用機(jī)制研究的重要載體，能恰當(dāng)?shù)啬M癌性腹水形成、發(fā)展的病理過程，有助于開展中藥治療方法的相關(guān)基礎(chǔ)研究。常用的4種癌性腹水實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型制備方法基本相同，多采用腹腔注射癌細(xì)胞株，操作簡單，成模率高。4種腹水型瘤細(xì)胞株各有特點(diǎn)，可根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要進(jìn)行選擇。但由于癌性腹水證候復(fù)雜多變，因此尚需探索建立與中醫(yī)證候相結(jié)合的新的癌性腹水動(dòng)物模型，為中藥治療癌性腹水的機(jī)制研究提供更多選擇。

關(guān)鍵詞 動(dòng)物模型；癌性腹水；中醫(yī)藥；機(jī)制研究

癌性腹水，又稱惡性腹腔積液，是中晚期癌癥常見的臨床表現(xiàn)之一，其發(fā)生機(jī)制非常復(fù)雜，主要是由于惡性腫瘤滲透物或分泌物侵犯漿膜，引起腹膜腔液異常累積，從而導(dǎo)致腹水貯留[1-2]。癌性腹水具有量大、頑固、反復(fù)出現(xiàn)的特點(diǎn)，且治療困難、預(yù)后差，嚴(yán)重降低了患者的生存質(zhì)量；其發(fā)病和加重會(huì)導(dǎo)致患者異常腹脹和胸腔壓迫，且通常為不良預(yù)后的信號[3]。目前，臨床上已經(jīng)使用各種治療策略以緩解這一癌癥并發(fā)癥，如用于緩解癥狀的簡單腹水引流、利尿藥、水鹽控制攝入和輸注白蛋白，以及用于治療相關(guān)惡性腫瘤的化療配合反復(fù)穿刺抽液和手術(shù)等[4-5]。然而，由于上述治療方式的作用時(shí)間短，以及不可避免的副作用如腸梗阻、膿毒癥和感染等，故并未取得令人滿意的效果。因此，迫切需要更有效和安全的治療方式來減輕癌性腹水患者的痛苦并延長其生存期。近年來，中醫(yī)藥在癌性腹水的治療上已取得初步成果，如研究發(fā)現(xiàn)甘遂、京大戟、芫花等單味中藥和十棗湯、舟車丸等中藥復(fù)方在治療腹水和改善患者生存狀況方面有一定的優(yōu)勢[6-10]，其良好的綜合療效已初步顯現(xiàn)，已成為新的研究熱點(diǎn)和開發(fā)方向。基于中藥研究的特殊性，要求所構(gòu)建的中醫(yī)病證結(jié)合藥理模型能盡可能地通過實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模擬患者的臨床特征，以體現(xiàn)中醫(yī)臨床的診療特點(diǎn)[11]；此外，又因癌性腹水機(jī)制復(fù)雜，需通過動(dòng)物模型來闡述藥物的作用機(jī)制，因此中醫(yī)藥治療癌性腹水研究中動(dòng)物模型的選擇就顯得尤為重要?；诖?，本文對常用的4種癌性腹水實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的制備方法及其在中醫(yī)藥作用機(jī)制研究中的應(yīng)用情況進(jìn)行了綜述，旨在為中醫(yī)藥治療癌性腹水的基礎(chǔ)研究提供實(shí)驗(yàn)參考。

1 文獻(xiàn)來源

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究內(nèi)容為癌性或惡性腹水模型及作用機(jī)制的文獻(xiàn)；（2）治療方法采用中醫(yī)藥的文獻(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)；（2）重復(fù)發(fā)表的論文，僅取1篇，其余排除。

1.2 檢索方式及檢索范圍

以“癌性腹水模型”“惡性腹水模型”“Cancerous ascites model”“Malignant ascites model”等中英文關(guān)鍵詞檢索中國知網(wǎng)（www.cnki.net）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（www.wanfangdata.com.cn）、維普網(wǎng)（www.cqvip.com）、PubMed（www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/）從1985年1月至2017年8月國內(nèi)外公開發(fā)表的有關(guān)癌性腹水的文獻(xiàn)（因相關(guān)文獻(xiàn)較少，所以時(shí)間跨度較大，但以近10年發(fā)表的文獻(xiàn)為主）。結(jié)果，經(jīng)檢索并按照文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入60篇文獻(xiàn)。

2 癌性腹水形成機(jī)制的中醫(yī)觀點(diǎn)

癌性腹水可歸屬為中醫(yī)“臌脹”之范疇，為腫瘤的常見并發(fā)癥，是“血不利則為水”及“水不利則為血”兩種機(jī)制共同作用的病理狀態(tài)。癌性腹水一般是由肺、脾、腎功能失調(diào)導(dǎo)致陽虛氣滯從而出現(xiàn)水泛濫的結(jié)果，有關(guān)記載最早見于中醫(yī)典籍《靈樞·水腫》。究其發(fā)病原因，多指虛實(shí)交錯(cuò)、本虛標(biāo)實(shí)、氣血水液運(yùn)行受阻，水積于胸腹而形成；或因正虛邪毒乘虛而入日久而成；又因腫瘤傷精敗血、損及元?dú)?、氣血雙虧，或手術(shù)放療、化療后大傷氣陰，使正氣不足、脾虛氣虛、水濕不化而致。傳統(tǒng)治療方法為行氣、活血、利水[12-13]。宋鳳麗等[14]依據(jù)中醫(yī)理論分析認(rèn)為，“水停”應(yīng)責(zé)之于脾腎陽虛，尤其以腎陽虛衰為疾病的根本；加之病程較長，水為陰邪，易傷陽氣；此外，還有失治誤治，使脾腎陽氣損傷的原因。腎陽不足則不能化氣行水，脾陽虛弱則不能運(yùn)化水濕，因此則生“臌脹”。中醫(yī)專家章永紅認(rèn)為，癌性腹水以氣陰虧虛為主，脾虛而使運(yùn)化失職、水濕內(nèi)停而生腹水，并總結(jié)出“癌毒為本、腹水為標(biāo)”的病機(jī)認(rèn)識[15]。以上中醫(yī)觀點(diǎn)認(rèn)為，此病的病源是水運(yùn)行受阻、蓄積于胸腹而形成的。

3 癌性腹水形成機(jī)制的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)

癌性腹水形成機(jī)制復(fù)雜，目前已有研究歸納出的病因?yàn)橐韵聨最悾海?）葉晶琳、李巖、徐珩等[16-18]認(rèn)為腫瘤血管新生和血管通透性增高在癌性腹水形成過程中的作用至關(guān)重要。各種實(shí)體瘤轉(zhuǎn)移形成腹水的機(jī)制本質(zhì)上是相同的，癌性腹水形成的主要原因是血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）、血管內(nèi)皮抑素（ES）、細(xì)胞黏附分子（CAMs）及胰島素樣生長因子Ⅰ型受體（IGF-IR）等物質(zhì)導(dǎo)致新生血管形成及血管通透性增加。以腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞為靶點(diǎn)的靶向治療可以使新生血管得到控制，可有效抑制多種腫瘤引起的腹水，且不良反應(yīng)較小。孫曉敏[19]也認(rèn)為高水平VEGF、細(xì)胞黏附分子CD44剪接變異體6（CD44v6）以及高活性MMP-2、MMP-9可能參與了癌性腹水形成，并可能在癌性腹水形成過程中起協(xié)同促進(jìn)作用。（2）β1腎上腺素受體（ADRB1）表達(dá)的增強(qiáng)或激活，可引起腹水的產(chǎn)生[20]。（3）磷脂酰肌醇3-激酶γ亞基（PIK3CG）作為磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白質(zhì)絲氨酸蘇氨酸激酶（AKT）途徑的主要成分，已被報(bào)道參與了癌癥發(fā)生和癌性腹水形成的過程[21-22]。（4）腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)-內(nèi)分泌水平的改變也與癌性腹水生成緊密相關(guān)[23]。研究癌性腹水的形成機(jī)制，對探索其可能的治療途徑并揭示藥物的作用機(jī)制具有重要意義，而建立穩(wěn)定、可靠的癌性腹水動(dòng)物模型則是進(jìn)行后續(xù)深入研究的關(guān)鍵。

4 常用癌性腹水動(dòng)物模型

在藥物有效性評價(jià)中，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型是最常用、最可靠的工具之一[24]。目前，建立癌性腹水動(dòng)物模型的方法多采用腹腔注射癌細(xì)胞株，不同點(diǎn)在于所選擇的動(dòng)物的類別與癌細(xì)胞株的種類及濃度。常用癌性腹水實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型主要?dú)w為4類[25]：（1）Walker-256細(xì)胞株大鼠腹水模型；（2）H22細(xì)胞株小鼠腹水模型；（3）S180細(xì)胞株小鼠腹水模型；（4）艾氏腹水瘤（EAC）小鼠腹水模型。不同類別癌性腹水動(dòng)物模型詳見表1。

4.1 模型制備

上述4種模型的造模步驟大致相同，即抽取腹水、細(xì)胞計(jì)數(shù)、接種。具體造模方法[25-27]：將凍存的細(xì)胞株在37 ℃下迅速解凍復(fù)蘇，離心5 min，棄去上清液，用生理鹽水懸浮沉淀調(diào)節(jié)細(xì)胞至一定濃度，待用；對動(dòng)物（大鼠或小鼠）腹腔注射細(xì)胞懸液進(jìn)行細(xì)胞傳代，7～10 d后，腹水生成明顯；挑選腹水多的動(dòng)物，脫頸椎處死，浸入酒精中浸泡5 min后置于蠟板上，在超凈臺內(nèi)于無菌條件下用碘酒、酒精消毒動(dòng)物腹部，抽取乳白色濃稠液體腹水為瘤源；以后每7 d動(dòng)物體內(nèi)傳代1次，形成穩(wěn)定的傳代體系，直至傳代約3～5代即可進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。將傳代后獲得的活體腹水細(xì)胞用生理鹽水稀釋，搖勻，然后用臺盼藍(lán)染色，于顯微鏡下進(jìn)行細(xì)胞分類計(jì)數(shù)，其中存活的瘤細(xì)胞比例應(yīng)不低于95%。另取動(dòng)物，以75%乙醇消毒腹部，腹腔注射活體腹水細(xì)胞懸液（調(diào)整細(xì)胞濃度至適當(dāng)范圍），制備癌性腹水模型。

4.2 Walker-256細(xì)胞株大鼠腹水模型

Walker-256乳腺癌細(xì)胞株是由Walker在1928年培育得到的[28]，其來源于大鼠乳腺組織自發(fā)性腫瘤，接種于大鼠腹腔內(nèi)便可自行繁殖。該模型制作方法簡單、性質(zhì)穩(wěn)定、周期短（7～10 d），且成模率高（>95%），動(dòng)物自然生存時(shí)間為3～4周，因此被廣泛應(yīng)用于建立癌性腹水模型和腫瘤相關(guān)動(dòng)物模型[29-30]。曹亮亮等[31]用Walker-256瘤株較成功地復(fù)制了大鼠癌性腹水模型，以用于瀉水逐飲中藥藥效研究。

4.3 H22細(xì)胞株小鼠腹水模型

H22腫瘤瘤株系1952年蘇聯(lián)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究院用致癌劑氨基-2，3-偶氮甲苯（OAAT）涂C3H小鼠的皮膚100次后誘發(fā)的肝臟實(shí)體型瘤株。1963年由中國科學(xué)院上海藥物研究所引進(jìn)了皮下傳代的H22肝臟實(shí)體型瘤株，并轉(zhuǎn)變成腹水型瘤株（腹水型瘤株又稱Hca、HAC或HepA），并在昆明種小鼠腹腔內(nèi)常規(guī)保存。H22瘤細(xì)胞移植于小鼠腹腔呈腹水型增長[32-33]。該腹水模型的特點(diǎn)為：H22細(xì)胞株侵襲力強(qiáng)，瘤細(xì)胞計(jì)數(shù)容易，模型可重復(fù)性強(qiáng)[34]。但有文獻(xiàn)報(bào)道，國內(nèi)外各實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)在以往的造模過程中，常因無法很好地解決H22細(xì)胞腹腔接種和腹水形成的技術(shù)問題從而導(dǎo)致造模失敗[35]。克禎彧等[36]通過觀察小鼠的體質(zhì)量變化，對雌雄小鼠的腹水生長狀況進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，不同性別H22腹水型肝癌模型小鼠的腹水形成有一定差異，雌性小鼠的腹水形成速度較雄性小鼠快。李永強(qiáng)等[37]利用荷H22腹水瘤小鼠的癌細(xì)胞成功制備了癌性腹水模型。

4.4 S180細(xì)胞株小鼠腹水模型

S180為肉瘤細(xì)胞株，常應(yīng)用于腹水腫瘤模型的研究。肉瘤種系細(xì)胞差異小、適用性廣，其腹水瘤細(xì)胞具有成本低、活性高、分裂快、易被誘導(dǎo)凋亡及融合、純度較高等優(yōu)勢[38-39]。石躍進(jìn)[40]采用S180癌性小鼠腹水模型，研究了加味五苓散治療癌性腹水的作用機(jī)制。

4.5 EAC小鼠腹水模型

EAC細(xì)胞株屬移植性腫瘤細(xì)胞。動(dòng)物對該瘤株的敏感度較高，具有操作簡單、成模率高、個(gè)體差異小、較符合臨床特征等優(yōu)點(diǎn)[41-42]。

上述4種癌性腹水模型動(dòng)物的腹水產(chǎn)生量均與接種瘤細(xì)胞數(shù)有密切關(guān)系[43]。李勇等[44]比較了不同濃度的腫瘤腹水接種動(dòng)物后腹水產(chǎn)生的差異，得出結(jié)論：不適當(dāng)?shù)卦黾幽[瘤細(xì)胞的腹水濃度并不能增加模型動(dòng)物產(chǎn)生腹水的可能性，反而有可能激活動(dòng)物本身的細(xì)胞和免疫功能，使腹水內(nèi)的腫瘤細(xì)胞被消滅，導(dǎo)致產(chǎn)生腹水的成功率降低。這也提示，動(dòng)物在進(jìn)行腹腔腫瘤細(xì)胞傳代過程中，不要一味追求進(jìn)入傳代動(dòng)物腹腔的細(xì)胞數(shù)量，因?yàn)槟[瘤細(xì)胞數(shù)量及異體蛋白太多均有可能激活接種動(dòng)物的細(xì)胞和體液免疫，從而抑制腹水的生成；但同樣需注意，進(jìn)入動(dòng)物腹腔的腫瘤數(shù)量也不宜太少，否則會(huì)明顯延長腫瘤細(xì)胞在接種動(dòng)物腹腔內(nèi)擴(kuò)增的時(shí)間，從而延長腹水的生成時(shí)間。

5 癌性腹水模型在中醫(yī)藥作用機(jī)制研究中的應(yīng)用

5.1 中藥藥理活性研究

陳麗宏等[45]將S180腹水型肉瘤細(xì)胞株接種于小鼠腹腔，制備癌性腹水模型，然后以化學(xué)藥環(huán)磷酰胺作為對照，研究中藥蘆薈對癌性腹水模型小鼠的作用。結(jié)果表明，蘆薈全葉汁、皮汁、凝膠汁均可顯著抑制癌性腹水小鼠體質(zhì)量的快速增加，減少腹水中白蛋白含量，并可使惡性腫瘤細(xì)胞生長停滯于細(xì)胞周期的S期，從而抑制癌性腹水的產(chǎn)生，實(shí)現(xiàn)對癌性腹水的治療作用；且蘆薈汁對正常細(xì)胞沒有直接毒副作用，與環(huán)磷酰胺等細(xì)胞周期非特異性藥物的作用機(jī)制不完全一樣。這提示，蘆薈可能有助于臨床癌性腹水的治療。

井小會(huì)[46]通過建立小鼠肝癌H22腹水瘤動(dòng)物模型，研究人參皂苷Rg3對小鼠癌性腹水的治療效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rg3可通過下調(diào)荷瘤小鼠體內(nèi)VEGF和腹膜瘤結(jié)節(jié)微血管密度（MVD），降低微血管的通透性和抑制腹膜微血管形成，從而抑制癌性腹水的形成。

5.2 峻下逐水藥的毒效研究

峻下逐水藥為中醫(yī)瀉下藥的一個(gè)門類，其作用峻猛，服藥后能引起劇烈腹瀉，有的兼能利尿，使體內(nèi)潴留的水飲通過二便排出體外從而消除腫脹，常用于全身水腫、大腹脹滿以及停飲等正氣未衰之證，代表藥物有甘遂、京大戟、芫花等[47]。由于該類中藥大多苦寒有毒，使其臨床應(yīng)用目前被西藥和其他治療措施代替[48]。近年來，該類有毒中藥研究大多是在正常動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行，割裂了中醫(yī)“藥-證”之間的關(guān)聯(lián)，忽略了中醫(yī)“有故無殞”的辨證思想，孤立地去評價(jià)藥物的毒性。因而制備符合中醫(yī)“證”的癌性腹水模型，比較峻下逐水類有毒中藥在生理與病理狀態(tài)下的毒副作用差異，探尋該類中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制，可為該類有毒中藥臨床安全有效應(yīng)用提供更為科學(xué)的依據(jù)[49]。

曹亮亮等[50]考察了不同提取部位的醋甘遂對癌性腹水模型大鼠的瀉水逐飲功效。結(jié)果表明，醋甘遂粉末與醋甘遂的混合提取物（醇提取與水提取物）對癌性腹水模型大鼠均有較顯著的瀉水逐飲作用，醋甘遂二萜類成分可能是其活性作用成分。Zhang Y等[51-52]研究發(fā)現(xiàn)，雖然甘遂、京大戟與甘草的配伍屬于“中藥十八反”的范疇，但甘遂和甘草以1 ∶ 0.39的比例組合可通過調(diào)節(jié)ADRB1-PIK3CG-血管加壓素V2受體（AVPR2）信號軸，在一定程度上減少癌性腹水；而大戟和甘草以1 ∶ 2的比例配伍，可能通過靶向酪氨酸相關(guān)激酶（Frk）-尿苷酸解離抑制因子（Arhgdib）-磷酸肌醇-5-磷酸酶（Inpp5d）- AVPR2-水通道蛋白4（Aqp4）信號軸，對癌性腹水發(fā)揮治療作用，這一作用與調(diào)節(jié)加壓素介導(dǎo)的水再吸收過程相關(guān)。

5.3 中藥復(fù)方的研究

中藥復(fù)方是祖國醫(yī)學(xué)遺產(chǎn)中的寶貴經(jīng)驗(yàn)之一，對于癌性腹水的治療，中藥復(fù)方通過方中藥物的配伍取得了良好的臨床療效，且不良反應(yīng)小。而在非臨床藥物評價(jià)中，只有將特定功效的復(fù)方與證候病理模型二者結(jié)合，才能真實(shí)反映復(fù)方的治療作用[53]。

石躍進(jìn)[40]研究發(fā)現(xiàn)，中藥復(fù)方加味五苓散用于S180腹水模型小鼠，能通過提高小鼠外周血中白細(xì)胞介素2（IL-2）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、干擾素γ（IFN-γ）的水平，從而抑制癌性腹水的增長。張瑛男[54]研究發(fā)現(xiàn)，加味消水方用藥前后，S180腹水模型小鼠的腹圍明顯降低，說明加味消水方有消腹水、利尿的作用，對緩解小鼠腹水癥狀的效果較好。蔚林蘭等[55]研究發(fā)現(xiàn)，水律湯（由水律草、土茯苓、北三七、螻蛄等組成）能使H22肝癌腹水模型小鼠尿中鈉、鉀、氯離子排出增加，減輕水鈉潴留，這可能是水律湯消除腹水的作用機(jī)制之一。王茜等[56]研究發(fā)現(xiàn)，醋甘遂與炙甘草以1 ∶ 15的比例配伍的甘遂半夏湯對癌性腹水模型大鼠可能有較好的利水及抗細(xì)胞因子作用。熊忠太等[57]研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)營飲能明顯促進(jìn)S180肝癌腹水模型小鼠腹膜淋巴孔開放面積的增大、周長和分布密度的增加，這可能是其消除腹水的作用機(jī)制之一。張萍等[58]基于“軟肝消水方”組方基礎(chǔ)（甘遂、三七、肉桂等，此組方體現(xiàn)了中醫(yī)“以攻為主、攻補(bǔ)兼施”的施治理念），利用現(xiàn)代制劑技術(shù)，開發(fā)出方便臨床使用的巴布劑型，并以腹水模型動(dòng)物驗(yàn)證其消退腹水的作用。結(jié)果表明，軟肝消水巴布劑對S180腹水模型小鼠有明顯的治療作用，且在適當(dāng)劑量下療效顯著、毒副作用較低；其可能是通過改善肝腎功能、調(diào)節(jié)體內(nèi)滲透壓及電解質(zhì)平衡、調(diào)節(jié)活性因子水平等途徑實(shí)現(xiàn)的上述作用。李航森等[59]探究十棗湯對EAC腹水模型小鼠的生存期和腹水產(chǎn)生的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)十棗湯能顯著延長小鼠生存期、減緩腹水產(chǎn)生等。楊賽琳等[60]建立H22荷瘤小鼠癌性腹水模型，探討人參二苓湯有效部位灌胃給藥對癌性腹水的療效以及相關(guān)機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)人參二苓湯能夠提高H22腹水模型小鼠的生存質(zhì)量，抑制腹水中VEGF、MMP-2和MMP-9的表達(dá)，從而抑制H22荷瘤小鼠的癌性腹水。

6 結(jié)語

癌性腹水的病因復(fù)雜，至今尚未完全闡明，目前臨床多以利尿、腹腔反復(fù)穿刺抽液等方法治療，但療效并不理想。近年來中醫(yī)藥治療癌性腹水顯示出療效較好、價(jià)格低廉、副作用小等優(yōu)點(diǎn)，逐漸為大多數(shù)患者所接受，因此治療癌性腹水的高效低毒的中藥已成為近年來研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。臨床上癌性腹水大多呈腹腔擴(kuò)散方式轉(zhuǎn)移，而癌性腹水動(dòng)物模型能恰當(dāng)?shù)啬M此病理過程，有助于開展中藥治療方法的相關(guān)基礎(chǔ)研究。因此，在研究與揭示中藥治療癌性腹水的作用機(jī)制中，動(dòng)物模型的建立和應(yīng)用顯得尤為關(guān)鍵。然而，國內(nèi)外關(guān)于癌性腹水實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的建立方法有限，使得中藥治療癌性腹水的研究受到限制。本文綜述了常用的4種癌性腹水實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，其制備方法基本相同，多采用腹腔注射癌細(xì)胞株，操作簡單，成模率高。4種腹水型瘤細(xì)胞株有各自的特點(diǎn)，可根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要進(jìn)行選擇。但癌性腹水證候復(fù)雜多變，本文列出的4種模型遠(yuǎn)不能滿足中醫(yī)藥的研究，因此還需要進(jìn)一步深入探索建立與中醫(yī)證候相結(jié)合的新的癌性腹水動(dòng)物模型，為中藥治療癌性腹水的機(jī)制研究提供更多的選擇。

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（收稿日期：2017-10-07 修回日期：2018-01-26）

（編輯：段思怡）