川崎病患兒的降鈣素原、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和C-反應(yīng)蛋白與冠狀動(dòng)脈病變的關(guān)系

阮洋 徐丹 楊娟

川崎?。╧awasaki disease，KD）又稱為黏膜皮膚淋巴結(jié)綜合征，是一種兒童常見的免疫相關(guān)性血管炎綜合征，其最常見的并發(fā)癥是冠狀動(dòng)脈（冠脈）病變（coronary artery lesions，CAL），可發(fā)生冠脈擴(kuò)張、動(dòng)脈瘤，甚至導(dǎo)致心肌梗死（心梗）［1］。目前已經(jīng)成為兒童后天獲得性心臟病的首位病因［2-3］。早期診斷和治療是降低CAL的重要措施［4］，但KD病因至今未明，因此，尋找能診斷KD和并發(fā)CAL的特異性指標(biāo)有著重要的臨床意義。本研究通過檢測我院收治的226例KD患兒的血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell count，WBC）和C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP），探討上述指標(biāo)測定的意義及其與CAL的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月—2017年8月本院收治的KD患兒226例（KD組），其中男性139例，女性87例；年齡3月～11歲，平均（2.85±2.05）歲。所有患兒均符合國際川崎病學(xué)會修訂的KD標(biāo)準(zhǔn)［5］，均于治療前行超聲心動(dòng)圖檢查以了解冠脈情況。根據(jù)心臟超聲檢查結(jié)果將KD患兒分為CAL組（85例）和無冠脈病變（NCAL）組（141例）。隨機(jī)選擇同期上呼吸道感染住院的170例患兒作為感染組，其中男性99例，女性71例；年齡5月～13歲，平均（3.17±2.71）歲。感染組均除外KD病史、器質(zhì)性心臟病史及其他慢性疾病史。另外選擇同期在本院門診體檢的150例健康兒童作為健康體檢組，其中男性91例，女性59例；年齡3月～13歲，平均（2.67±2.11）歲。各組患兒性別、年齡構(gòu)成比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法與儀器 分別抽取3組兒童的空腹靜脈血（其中KD組患兒于入院后急性期抽?。?，采用全自動(dòng)免疫分析儀BioMerieux VIDAS檢測PCT，采用Sysmex XS-800i全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測WBC，采用國賽特定蛋白分析儀NEPHSTAR PLUS檢測CRP。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 17.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用單因素方差分析和t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 急性期KD組與感染組、健康體檢組的實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)比較 KD組PCT、WBC、CRP較感染組和健康體檢組均顯著升高（均P＜0.05）。見表1。

表1 3組患兒PCT、WBC和CRP檢測指標(biāo)比較

表1 3組患兒PCT、WBC和CRP檢測指標(biāo)比較

注：與KD組比較，aP＜0.05

組別 例數(shù)（例） PCT（μg/L） WBC（×109/L） CRP（mg/L）KD 組 226 1.63±2.64 13.28±5.69 12.21±7.32感染組 170 0.84±1.06 a 10.85±4.67 a 10.72±5.59 a健康體檢組 150 0.13±0.19 a 7.45±2.46 a 2.07±1.13 a

2.2 CAL組與NCAL組的實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)比較CAL組PCT、CRP較NCAL組明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），但兩組的WBC比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組KD患兒PCT、WBC和CRP檢測指標(biāo)比較

表2 兩組KD患兒PCT、WBC和CRP檢測指標(biāo)比較

注：與NCAL組比較，aP＜0.05

組別 例數(shù)（例） PCT（μg/L） WBC（×109/L） CRP（mg/L）CAL 組 85 2.74±3.67 a 13.62±6.33 17.68±6.24 a NCAL 組 141 1.19±1.85 13.08±5.30 9.01±5.76

3 討論

KD是以全身血管炎性病變?yōu)橹饕±砀淖兊拿庖呦嚓P(guān)性綜合征，近年來國內(nèi)外KD發(fā)病率明顯增多，已經(jīng)成為兒科常見的疾病之一［6］。而CAL是其最嚴(yán)重的并發(fā)癥，探討其發(fā)生的相關(guān)因素有利于及早發(fā)現(xiàn)和估計(jì)預(yù)后。目前KD的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，但該病的主要特點(diǎn)是免疫系統(tǒng)高度活化和免疫損傷性血管炎。本研究結(jié)果顯示，KD急性期WBC、CRP較感染組和健康體檢組明顯升高，這可能與機(jī)體免疫系統(tǒng)高度活化，T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞被激活，淋巴細(xì)胞凋亡減少等有關(guān)。但在KD患兒中，CAL組的WBC與NCAL組比較無明顯差異，這與Chen等［7］報(bào)道WBC不可用于預(yù)測KD患兒是否發(fā)生CAL的觀點(diǎn)一致。

CRP是肝細(xì)胞合成的一種急性時(shí)相蛋白，CRP水平與炎癥反應(yīng)程度密切相關(guān)。目前認(rèn)為，CRP水平的升高與心血管危險(xiǎn)性呈正相關(guān)，是冠心病的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因子［8］。有研究顯示，CRP可激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑并起到抗體樣調(diào)節(jié)作用，刺激淋巴細(xì)胞或單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞活化，增加白細(xì)胞的吞噬作用；還能與血小板活化因子（platelet activating factor，PAF）結(jié)合，引起血小板聚集，興奮上皮細(xì)胞，激活單核細(xì)胞和粒細(xì)胞，進(jìn)而引起血管滲透性增加和中性粒細(xì)胞邊聚，導(dǎo)致血管炎癥［9］。KD患兒CRP水平的明顯升高對KD的早期診斷及預(yù)測CAL的發(fā)生有一定臨床意義［10］。張永蘭等［11］報(bào)道，CRP升高與CAL有關(guān)，為冠脈擴(kuò)張的危險(xiǎn)因素。這與Borzutzky等［12］的研究結(jié)果相似。本研究發(fā)現(xiàn)，KD患兒的CRP水平明顯高于感染組和健康體檢組，且CAL組的CRP較NCAL組升高更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示CRP與KD患兒的急性炎癥反應(yīng)強(qiáng)度及CAL密切相關(guān)。

PCT為無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，是公認(rèn)的評價(jià)細(xì)菌感染的一個(gè)良好指標(biāo)，且能有效地鑒別局部和全身細(xì)菌感染［13］，尤其在膿毒血癥［14］、全身炎癥反應(yīng)綜合征等疾病的診斷方面有重要意義［15］。有研究指出，急性呼吸窘迫綜合征患者早期外周血PCT的升高與肺損傷程度相關(guān)［16］。PCT在結(jié)締組織疾病如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病中也存在異常［17］。近年來有關(guān)PCT在KD等非感染性疾病的診斷和病情評價(jià)中的研究也逐步深入，有關(guān)KD患兒PCT水平變化的研究已有報(bào)道，但結(jié)論相差較大。有研究顯示KD患兒的PCT水平明顯升高，PCT 與 CAL 有關(guān)［18-19］。Yoshikawa等［19］檢測了160例KD患者，發(fā)現(xiàn)KD組的PCT水平明顯高于其他各組，經(jīng)多因素Logistic回歸分析得出PCT與CAL相關(guān)。動(dòng)物感染模型的肝、腎、支氣管上皮細(xì)胞和單核細(xì)胞等處可檢測到高水平PCT mRNA分泌。因此推測在炎癥刺激下，KD患兒受累器官PCT分泌增加，并導(dǎo)致血清PCT水平升高。PCT水平的變化在一定程度上可反映KD的免疫炎性損傷［20］。但也有研究認(rèn)為，PCT不能預(yù)測CAL的發(fā)生［21］。本研究結(jié)果顯示，KD患兒的PCT水平明顯高于感染組和健康體檢組，且CAL組的PCT較NCAL組升高更為明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示KD患兒的PCT變化可反映感染觸發(fā)的免疫因素介導(dǎo)、引起炎癥反應(yīng)的規(guī)律；它也可能作為一項(xiàng)炎癥參考指標(biāo)，反映KD的免疫性炎癥改變，并有望成為預(yù)測KD患兒是否發(fā)生CAL的危險(xiǎn)因素之一。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，KD患兒的PCT、WBC、CRP水平明顯高于健康體檢組和感染組，提示這些指標(biāo)與KD發(fā)病過程中的急性炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。同時(shí)研究還顯示，伴有CAL的KD患兒PCT、CRP明顯高于NCAL的KD患兒，提示這兩項(xiàng)指標(biāo)對預(yù)測KD患兒是否發(fā)生CAL有一定的臨床意義。從而推測聯(lián)合兩者檢測對于診斷KD患兒是否具有心血管損害具有重要意義。

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