血清抗微生物抗體檢測在診斷炎癥性腸病中的價(jià)值

王甲銀 胡少紅 路興曉

炎癥性腸病（inflammatory bowel disease，IBD）是目前臨床較為少見的腸道炎性疾病，該病可累及患者直腸、回腸和結(jié)腸，以腹瀉、腹痛、血便為主要癥狀。臨床可將IBD分為潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）和克羅恩病（crohndisease，CD）兩種類型。目前的臨床報(bào)道顯示，我國IBD發(fā)生率呈逐漸升高趨勢，但臨床對(duì)IBD的病因研究尚不明確，且大多數(shù)IBD患者病程較長，治療難度較大，病情易反復(fù)發(fā)作，給患者日常生活及生命安全造成了極大影響［1］。加強(qiáng)IBD患者的早期防治是目前臨床關(guān)注的重點(diǎn)問題。但I(xiàn)BD患者的臨床癥狀無明顯特異性，診斷難度較大，因此尋求有效的診斷方式在IBD患者疾病的早期診治中具有重要意義。目前已有研究顯示，IBD是由多種因素引起的一種腸道黏膜免疫功能異常疾?。?］，而自身抗體檢測是臨床診斷自身免疫性疾病的重要方式。為進(jìn)一步明確血清抗微生物抗體檢測在IBD診斷中的價(jià)值，本研究對(duì)2016年1月—2017年12月我院收治的60例IBD患者和30例健康體檢者進(jìn)行抗釀酒酵母抗體（anti-Saccharomyces cerevisiae antibody，ASCA）、熒光假單胞菌相關(guān)序列I2抗體（antibody to Pseudomonas fluorescens-associated sequence I2，anti-I2）、大腸埃希菌外膜孔道蛋白C抗體（anti-outer membrane porin C，anti-OmpC）、細(xì)菌鞭毛蛋白抗體（antibody to bacterial flagellin，anti-CBirl）檢測，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選擇2016年1月—2017年12月本院收治的60例IBD患者作為觀察對(duì)象。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) UC和CD患者均參考《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見（2012年）》確診為IBD［3］；健康體檢組無明顯疾病。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 存在其他消化系統(tǒng)疾病患者；存在全身炎癥性疾病患者；存在自身免疫系統(tǒng)疾病患者；惡性腫瘤患者；嚴(yán)重器官合并癥患者；妊娠、哺乳患者；精神、意識(shí)障礙患者［4］。

1.1.3 倫理學(xué) 本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（審批號(hào)：20180420），所有人員均自愿簽署知情同意書。

1.1.4 分組 根據(jù)疾病類型將IBD患者（IBD組）分為UC組（34例）和CD組（26例）。另選同期進(jìn)行健康體檢的30例正常人群作為健康體檢組。

1.2 方法 采集受試者清晨空腹8 h以上肘靜脈血2 mL，以3 000 r/min速度離心（離心半徑100 mm），10 min后取上層血清，-20 ℃保存，2 h內(nèi)完成檢測。取血清樣本滴在反應(yīng)平板上，加蓋生物薄片，室溫狀態(tài)下放置30 min后將生物薄片取下，用磷酸鹽緩沖液清洗并浸泡生物薄片，5 min后緩慢搖勻浸泡液，封片處理。使用熒光顯微鏡檢測所有受試者的ASCA、anti-I2、anti-OmpC、anti-CBirl水平，所有檢測試劑盒均由上海江萊生物科技有限公司提供，均采取間接免疫熒光法檢測，操作過程均嚴(yán)格按照試劑盒使用說明書實(shí)施。

1.3 觀察指標(biāo) 比較各組患者的ASCA、anti-I2、anti-OmpC、anti-CBirl陽性率。ASCA陽性標(biāo)準(zhǔn)為＞6.235 ng/mL，anti-I2陽性標(biāo)準(zhǔn)為＞2.93 pg/mL，anti-OmpC陽性標(biāo)準(zhǔn)為7.807 ng/mL，anti-CBirl陽性標(biāo)準(zhǔn)為＞35.754 ng/mL［5-6］。觀察UC組和CD組患者 ASCA、anti-I2、anti-OmpC、anti-CBirl的敏感度及特異度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 UC組中，男性21例，女性13例；年齡24～72歲，平均（48.2±11.5）歲；CD組中，男性15例，女性11例；年齡24～73歲，平均（48.3±11.4）歲；健康體檢組中，男性20例，女性10例；年齡24～72歲，平均（48.2±11.7）歲。所有人員一般基線資料獨(dú)立樣本檢測結(jié)果符合對(duì)比研究標(biāo)準(zhǔn)（P＞0.05）。

2.2 各組ASCA、anti-I2、anti-OmpC、anti-CBirl陽性率比較 與健康體檢組比較，IBD組ASCA陽性率明顯升高（χ2＝6.435，P＝0.011），anti-I2和anti-OmpC陽性率均明顯降低（χ2＝4.632，P＝0.031；χ2＝20.106，P＝0.000）。IBD 患者中，CD 組ASCA陽性率較健康體檢組明顯升高（χ2＝7.180，P＝0.007）；CD組和UC組anti-OmpC陽性率較健康體檢組均明顯降低（χ2＝6.900，P＝0.009；χ2＝18.048 9，P＝0.000）。見表 1。

表1 IBD組及其亞組與健康體檢組各項(xiàng)血清抗微生物抗體檢測指標(biāo)的陽性率比較

2.3 UC組和CD組患者ASCA、anti-I2、anti-OmpC、anti-CBirl敏感度及特異度比較 UC組和CD組患者ASCA、anti-I2、anti-OmpC、anti-CBirl檢測敏感度較低，特異度較高。見表2。

表2 各項(xiàng)血清微生物抗體檢測CD和UC敏感度及特異度結(jié)果

3 討論

在腸道疾病治療方面多采用抗炎藥物、調(diào)節(jié)胃腸功能藥物等中西醫(yī)結(jié)合的方式進(jìn)行治療［7］。由于IBD的病因尚不明確，臨床診治難度較大。以往臨床用內(nèi)鏡檢查診斷IBD時(shí)，對(duì)患者的耐受性要求較高，且診斷時(shí)間較長，患者不良反應(yīng)較多，增加了患者的痛苦［8-10］。而傳統(tǒng)病史詢問、臨床查體過程常難以確診患者病情［11］。故尋求有效的診斷方式對(duì)患者疾病的早期治療、改善患者預(yù)后具有重要意義。

目前多認(rèn)為該病可能與腸道感染有關(guān)［12］，有研究提出，腸道細(xì)菌感染可能是IBD發(fā)生的重要誘因，且難辨梭狀芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、沙門氏菌感染影響IBD的疾病發(fā)生及發(fā)展過程［13］，腸道污染對(duì)IBD的發(fā)生有重要作用［14］。隨著臨床對(duì)IBD患者免疫學(xué)機(jī)制研究的逐漸深入，人們發(fā)現(xiàn)，IBD的發(fā)生與腸道免疫功能紊亂存在關(guān)聯(lián)［15-18］，這些觀點(diǎn)的提出為IBD患者血清抗微生物抗體檢測提供了理論支持。

ASCA、anti-I2、anti-OmpC、anti-CBirl是臨床較為常用的腸道抗微生物抗體［19］，另外抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（(antineutrophil cytoplasmic antibody，ANCA）也可在IBD患者中檢出，其價(jià)值需進(jìn)一步研究［20］。本研究通過檢測IBD和健康人群血清抗微生物抗體發(fā)現(xiàn)，IBD組ASCA陽性率較健康體檢組升高，而anti-I2、anti-OmpC陽性率較健康體檢組降低，但兩組anti-CBirl陽性率比較無明顯差異。說明ASCA、anti-I2、anti-OmpC可輔助IBD的診斷，而CD和UC患者4種血清抗體檢測結(jié)果比較均無差異。研究顯示，CD組ASCA陽性率（45.5%）明顯高于UC組（3.3%），與本研究不同［21］。這可能與研究樣本個(gè)體差異有關(guān)，未來需擴(kuò)大樣本量以進(jìn)一步了解ASCA是否可用于CD與UC的鑒別診斷。此外，本研究中UC患者未檢出anti-OmpC陽性，說明anti-OmpC可用于UC輔助鑒別診斷。

綜上，在IBD的臨床診斷中，檢測血清抗微生物抗體（ASCA、anti-I2、anti-OmpC、anti-CBirl）的敏感度較低，但特異度較高，血清抗微生物抗體診斷易出現(xiàn)漏診；而ASCA診斷的敏感度最高。未來可考慮采取ASCA聯(lián)合其他血清抗微生物抗體或其他檢測方式，以提高IBD患者的診斷效果。

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