長春西汀聯(lián)合低分子肝素鈣治療老年慢性腦供血不足42例臨床分析

郭迎霞

孟津縣人民醫(yī)院內(nèi)科，河南 孟津 471100

老年慢性腦供血不足(CCCI)是一種常見的缺血性腦血管病，在我國呈逐年上升趨勢，是老年人致死、致殘的隱形殺手[1-3]。發(fā)病機(jī)制是由于各種原因?qū)е碌拇竽X整體水平血液供應(yīng)減少不能滿足腦部生理需求而引起的輕度腦功能障礙的一類疾病。常見的原因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化、高血壓、高血脂、糖尿病、肥胖、吸煙等引起的椎基底動(dòng)脈、頭顱內(nèi)的主要?jiǎng)用}的狹窄及血管痙攣；血壓改變致血液動(dòng)力學(xué)異常；血液流變學(xué)異常導(dǎo)致的血液成分變化致微循環(huán)血液淤滯[4-6]及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脫落在血流中形成微栓子堵塞腦部小動(dòng)脈而出現(xiàn)腦部供血不足等。其主要臨床表現(xiàn)為慢性頭暈、頭痛、失眠、記憶力減退、認(rèn)知障礙等[7-8]。針對(duì)上述發(fā)病原因，我們采用長春西汀聯(lián)合低分子肝素鈣治療老年慢性腦供血不足取得顯著療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1臨床資料2015-04—2016-03在孟津縣人民醫(yī)院住院的患者42例，經(jīng)本人和家屬同意，且經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。經(jīng)顱多普勒(TCD)確診。男25例，女17例，年齡60～78歲，平均74.3歲，病程2～5個(gè)月，其中合并高血壓12例，高血脂10例，糖尿病5例，腦血管硬化13例，頸部聞及血管雜音7例，頸部血管彩超檢查合并有頸動(dòng)脈斑塊、動(dòng)脈內(nèi)膜毛糙12例，無特殊并發(fā)癥7例。臨床表現(xiàn)為頭重、頭暈、頭痛、耳鳴、記憶力減退、認(rèn)知功能部分障礙等自覺癥狀，上述患者均經(jīng)CT或MRI檢查排除其他顱內(nèi)器質(zhì)性病變，TCD提示腦灌流動(dòng)脈有閉塞或狹窄，排除引起上述癥狀的其他疾病。

1.2治療方法全部患者在常規(guī)抗血小板、調(diào)脂及治療原發(fā)病的基礎(chǔ)上，加用5% GS 250 mL+長春西汀0.3 g，1次/d，靜滴(如血糖高，加4～6 U普通胰島素)，14 d為一療程；低分子肝素鈣5 000 U，每12 h一次，10 d為一療程。在治療前后常規(guī)檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能和腎功能。

1.3觀察項(xiàng)目治療前后均做TCD檢查，觀察血液動(dòng)力學(xué)變化；TCD檢查部位：雙側(cè)大腦中動(dòng)脈(MCA)、大腦前動(dòng)脈(ACA)、大腦后動(dòng)脈(PCA)、左右椎動(dòng)脈(VA)及基底動(dòng)脈(BA)。治療前后進(jìn)行血液流變學(xué)檢查。檢查項(xiàng)目包括：全血黏度高切、中切、低切，血漿黏度，紅細(xì)胞聚集指數(shù)，紅細(xì)胞變形指數(shù)。

2 結(jié)果

治療前后用配對(duì)比進(jìn)行檢驗(yàn)，見表1、2、3。不良反應(yīng)：出現(xiàn)輕度面部潮紅5例，輕度頭暈3例，輕度惡心2例，以上癥狀在減慢滴速后癥狀減輕，未停藥。42例未見血常規(guī)、肝功、腎功損傷。

表1 治療前后癥狀改善情況 [n(%)]

表2 治療前后血液動(dòng)力學(xué)變化

注：與治療前比較，*P<0.05

表3 治療前后血液流變學(xué)變化比較

注：與治療前比較，*P<0.05

3 討論

慢性CCCI指臨床上具有腦循環(huán)障礙引起的腦缺血、缺氧癥狀，是腦實(shí)質(zhì)廣泛彌漫性病變[9-12]。由于腦組織缺血、缺氧導(dǎo)致腦的整合功能明顯受損，患者出現(xiàn)頭重、頭痛、頭暈、耳鳴、眩暈、記憶力減退、睡眠障礙、認(rèn)知障礙等各種癥狀，而臨床無局灶體征，CT或MRI檢查未見器質(zhì)性病變[13-15]。上述一系列癥狀不經(jīng)治療會(huì)長期存在，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。臨床觀察發(fā)現(xiàn)當(dāng)腦血流逐漸減低時(shí)，最先出現(xiàn)的是各種自覺癥狀，隨著血流的進(jìn)一步下降會(huì)表現(xiàn)出精神癥狀，只有當(dāng)血流下降到相當(dāng)明顯時(shí)才會(huì)表現(xiàn)出神經(jīng)癥狀和體征[16-21]。隨著血流的逐漸下降，大腦的器質(zhì)性改變更為明顯。在此基礎(chǔ)上，某些誘因如過度疲勞、高度緊張等，慢性腦供血不足就會(huì)出現(xiàn)相對(duì)完全的腦功能障礙，即發(fā)展為一過性腦供血不足，嚴(yán)重時(shí)發(fā)展為缺血性腦卒中，即腦梗死。研究表明，長期慢性腦供血不足會(huì)使大腦皮質(zhì)萎縮，海馬神經(jīng)元變性，腦膠質(zhì)細(xì)胞增生，腦白質(zhì)疏松等病理性改變，最終導(dǎo)致老年癡呆[22-23]。大多數(shù)患者在“腦梗死”和“老年癡呆癥”發(fā)病前期，都曾長期患有慢性CCCI。但此病是可以預(yù)防的，且早期癥狀是可逆的，正確的治療會(huì)獲得較好效果。TCD檢查發(fā)現(xiàn)該類患者大部分有腦部血管狹窄、痙攣引起的血液動(dòng)力學(xué)異常。高黏滯血癥引起的血液流變學(xué)異常在慢性CCCI形成中起著重要作用。因此，擴(kuò)血管、減低血黏度成為目前治療該類疾病的重要手段之一。長春西汀是從夾竹桃科小蔓長春花中得到的一種吲哚類生物堿，是一種天然藥物，為腦血管擴(kuò)張藥。長春西汀能抑制磷酸二酯酶的活性，增加血管平滑肌松弛的信使C-GMP的作用，具有高脂溶性，易通過血腦屏障進(jìn)入腦組織[24-26]，選擇性地增加腦血流量，此外還能抑制血小板聚集，降低人體血液黏度，增強(qiáng)紅細(xì)胞的變性能力，改善血液流動(dòng)性和微循環(huán)，促進(jìn)腦組織攝取利用葡萄糖，增加ATP，增加腦耗氧量，改善腦代謝。此外長春西汀能增強(qiáng)記憶力，對(duì)血管性癡呆、慢性腦功能不全及認(rèn)知功能障礙，某些形式的頭昏、耳鳴頗有治療價(jià)值[27-30]。低分子肝素鈣是有普通肝素直接分解得到的低分子片斷，且具有肝素的特點(diǎn)，是目前臨床上床用的抗凝劑[31-34]。其抗凝作用與Xa和抗Ⅱa有關(guān)，Xa和抗Ⅱa之比為4：1，通過無活性Xa和促纖溶作用以及對(duì)血小板黏附、紅細(xì)胞聚集的直接影響，發(fā)揮抗凝、抗栓作用，改善血液流變學(xué)，一般不影響PT、APTT[35-39]，使用過程中不需進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測，不良反應(yīng)比普通肝素低，且低分子肝素半衰期長、生物利用度高等特點(diǎn)[40-45]。二者聯(lián)合應(yīng)用，可以有效改善慢性CCCI，保護(hù)缺血組織細(xì)胞，防止病情發(fā)展為腦梗死，預(yù)防老年癡呆癥的發(fā)生，減輕藥物的不良反應(yīng)。

結(jié)果顯示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用長春西汀聯(lián)合低分子肝素鈣治療老年慢性CCCI不但增加兩藥的協(xié)同治療作用，而且不良反應(yīng)輕微，治療前后臨床癥狀、血液動(dòng)力學(xué)、血液流變學(xué)均發(fā)生明顯改變(P<0.05)。說明上述治療安全、有效。加快老年慢性CCCI的恢復(fù)，縮短住院時(shí)間，值得臨床推廣。

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