轉(zhuǎn)移因子聯(lián)合伐昔洛韋預(yù)防尖銳濕疣復(fù)發(fā)的效果及對免疫功能的影響

葉艷芬，李潔華，種樹彬

（1.佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院，廣東佛山 528200；2.佛山市第一人民醫(yī)院，廣東佛山 528200）

尖銳濕疣作為皮膚科較為常見的一種性傳播疾病，主要是由人乳頭瘤病毒（HPV）-6或HPV-11引起，其治療方法主要包括外科手術(shù)、化學(xué)方法、免疫療法以及物理療法，但均無法有效地降低復(fù)發(fā)率[1-3]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，尖銳濕疣患者病程遷延不愈、病情反復(fù)發(fā)作的主要原因與皮損內(nèi)和局部細(xì)胞血液及朗格漢斯細(xì)胞以及CD+4、CD+3細(xì)胞減少，或者人乳頭瘤病毒的亞臨床感染和潛伏感染緊密相關(guān)[4]。伐昔洛韋是治療尖銳濕疣首選藥之一。轉(zhuǎn)移因子可以將細(xì)胞的免疫活性轉(zhuǎn)移給受體細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能，進(jìn)而使機(jī)體對病毒的免疫排斥力加強(qiáng)。目前臨床上尚未見關(guān)于轉(zhuǎn)移因子聯(lián)合伐昔洛韋治療尖銳濕疣的研究報道。鑒于此，本研究創(chuàng)新性地探討了二者聯(lián)合使用預(yù)防尖銳濕疣復(fù)發(fā)的效果及對免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月—2017年6月在我院進(jìn)行診治的101例尖銳濕疣患者，均符合相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，排除哺乳期或妊娠期女性，患處發(fā)生感染、潰瘍者，患有免疫系統(tǒng)疾病者，患有其他性傳播疾病者，對轉(zhuǎn)移因子和伐昔洛韋過敏者，隨機(jī)分為2組。觀察組50例，男31例，女19例；年齡19～60歲，平均（30.75±9.43）歲；病程 5 d～1 年，平均（43.92±11.45）d；皮損直徑 0.2～4.1 cm，平均（2.37±0.49）cm。對照組51例，男31例，女20例；年齡19～60 歲，平均（30.75±8.46）歲；病程 5 d～1 年，平均（41.37±12.09）d；皮損直徑 0.3～4.2 cm，平均（2.45±0.38）cm。所有患者均簽署知情同意書。2組的基線資料有可比性。

1.2 治療方法 2組患者均先去除疣體，再用藥治療。對照組口服鹽酸伐昔洛韋片（國藥準(zhǔn)字H20073866，山東新時代藥業(yè)有限公司，0.3 g）治療，0.3 g/次，2次/d。觀察組聯(lián)合口服轉(zhuǎn)移因子膠囊[國藥準(zhǔn)字H20013414，陜西醫(yī)藥控股集團(tuán)生物制品有限公司，3 mg（多肽）：100 μg（核糖）]治療，6 mg/次，3次/d。2組均治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①于治療后3個月進(jìn)行復(fù)診，對比2組尖銳濕疣患者的臨床復(fù)發(fā)率以及治愈率。按照患者的復(fù)發(fā)和治愈情況對治療效果進(jìn)行判定。復(fù)發(fā)：患者的疣體部分消退，原皮損處與其周圍部位出現(xiàn)新的病灶，醋酸白試驗檢測表現(xiàn)為陽性；治愈：患者的皮損完全消退，且臨床自覺癥狀均完全消失，原皮損與其周圍部位未出現(xiàn)新的病灶。②采用美國BD FACSCalibur流式細(xì)胞儀對 CD+4、CD+3、CD+8以及CD+4/CD+8等外周血細(xì)胞免疫功能指標(biāo)進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 15.00軟件，計量資料以±s表示，經(jīng)t檢驗，組間率的比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效對比 觀察組的復(fù)發(fā)率為10.00%（5/50），明顯低于對照組的23.53%（12/51，P＜0.05），觀察組的治愈率為 88.00%（44/50），明顯高于對照組的 60.78%（31/51，P＜0.05），見表 1。

表1 2組臨床療效對比 例（%）

2.2 2組治療前后的細(xì)胞免疫功能對比 治療后，2組的CD+4、CD+3以及CD+4/CD+8均明顯升高（P＜0.05），且觀察組更為明顯（P＜0.05），見表 2。

表2 2組治療前后的細(xì)胞免疫功能對比 （±s）

表2 2組治療前后的細(xì)胞免疫功能對比 （±s）

注：與對照組相比，*P＜0.05，t（CD+4）=5.207，P=0.000；t（CD+3）=4.444，P=0.000；t（CD+8）=1.966，P=0.052；t（CD+4/CD+8）=2.059，P=0.042。

組別 n CD+4（%） CD+3（%） CD+8（%） CD+4/CD+8（%）觀察組 50 治療前 28.79±6.31 30.29±5.37 25.33±4.62 1.14±0.89治療后 41.42±7.69* 40.65±6.28*24.58±4.71 1.57±0.84*t 8.978 8.866 0.804 2.485 P 0.000 0.000 0.423 0.015對照組 51 治療前 27.53±6.82 30.26±5.45 25.41±4.22 1.13±0.42治療后 34.25±6.07 35.37±5.65 26.39±4.54 1.30±0.41 t 5.256 4.649 1.129 2.068 P 0.000 0.000 0.262 0.041

2.3 不良反應(yīng) 觀察組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2例，輕度頭痛1例，在服用轉(zhuǎn)移因子膠囊的過程中未發(fā)生惡心、頭暈、發(fā)熱、無力、胸悶以及嗜睡等不良反應(yīng)；對照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2例，輕度頭痛2例，2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.307，P=0.579）。

3 討論

尖銳濕疣主要采用抑制的方法對復(fù)發(fā)進(jìn)行控制，臨床治療多采取抗病毒治療，以增強(qiáng)患者的體質(zhì)，同時提高機(jī)體免疫功能[6-9]。伐昔洛韋口服后在體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)變成阿昔洛韋，當(dāng)阿昔洛韋進(jìn)入到皰疹感染細(xì)胞中后，會對病毒DNA的合成發(fā)生抑制作用，從而發(fā)揮抗病毒功能[10-11]。伐昔洛韋雖然對于尖銳濕疣患者具有較為顯著的治療效果，但無法提高患者的免疫功能，使?jié)摲牟《镜靡韵?，因此停藥后極易出現(xiàn)復(fù)發(fā)。轉(zhuǎn)移因子作為一種非特異性生物免疫調(diào)節(jié)劑，主要包含氨基酸、多肽以及多核苷酸等，通過將細(xì)胞免疫活性轉(zhuǎn)移至受體細(xì)胞，從而增強(qiáng)機(jī)體的體液免疫功能以及細(xì)胞免疫功能，改善尖銳濕疣患者的免疫狀態(tài)[12-13]。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的復(fù)發(fā)率為10.00%（5/50），明顯低于對照組的 23.53%（12/51，P＜0.05），觀察組的治愈率為88.00%（44/50），明顯高于對照組的60.78%（31/51，P＜0.05）；提示轉(zhuǎn)移因子聯(lián)合伐昔洛韋對尖銳濕疣患者具有較為滿意的治療效果，且可有效預(yù)防復(fù)發(fā)。分析其原因為轉(zhuǎn)移因子以及伐昔洛韋二者聯(lián)合使用，不但可以發(fā)揮抗病毒作用，還能增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，達(dá)到協(xié)同作用的效果，能顯著降低復(fù)發(fā)次數(shù)或延長復(fù)發(fā)時間，甚至達(dá)到不復(fù)發(fā)，進(jìn)而使治愈率明顯提高。尖銳濕疣復(fù)發(fā)與細(xì)胞免疫功能之間具有密切的關(guān)系。細(xì)胞免疫功能在尖銳濕疣患者中呈現(xiàn)顯著的異常狀態(tài)，但隨著疾病逐漸緩解，其免疫功能指標(biāo)的表達(dá)水平也隨之出現(xiàn)改善，因而對尖銳濕疣患者選擇治療方法和評價治療效果時，應(yīng)重視檢測細(xì)胞免疫功能指標(biāo)的改善程度。細(xì)胞免疫作為免疫應(yīng)激中極具代表性的指標(biāo)，CD+4、CD+3、CD+8以及 CD+4/CD+8是細(xì)胞免疫中的重要指標(biāo)[14]。T淋巴細(xì)胞作為參與免疫應(yīng)答的核心免疫細(xì)胞，可反映機(jī)體的抗病狀態(tài)和免疫功能。檢測外周血中T淋巴細(xì)胞亞群水平是臨床判斷機(jī)體細(xì)胞免疫功能正常與否的重要方法。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，2組的CD+4、CD+3以及CD+4/CD+8均明顯升高（P＜0.05），且觀察組更為明顯（P＜0.05）；提示轉(zhuǎn)移因子聯(lián)合伐昔洛韋可以有效改善尖銳濕疣患者的免疫功能。分析其原因與轉(zhuǎn)移因子具有非特異性的增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的效果相關(guān)。宋賈玲等[15]通過對比研究發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)移因子與伐昔洛韋聯(lián)合使用治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者，其外周血T淋巴細(xì)胞亞群免疫功能指標(biāo)的改善程度顯著優(yōu)于淡出使用伐昔洛韋治療的對照組患者。與本研究結(jié)果相一致。

綜上所述，轉(zhuǎn)移因子聯(lián)合伐昔洛韋對尖銳濕疣患者具有較為滿意的治療效果，且可有效預(yù)防復(fù)發(fā)，改善患者的免疫功能，安全有效，值得應(yīng)用推廣。

[1] Niazy F,Rostami K,Motabar AR.Giant Condyloma Acuminatum of Vulva Frustrating Treatment Challenge[J].World J Plast Surg,2015,4：159-162.

[2] 朱筍,張廣富,王琳,等.電離子聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動力治療尖銳濕疣的臨床療效及安全性分析 [J].中國性科學(xué),2015,24（1）：72-75.

[3] Sasaki A,Nakajima T,Egashira H,et al.Condyloma acuminatum of the anal canal,treated with endoscopic submucosal dissection[J].World J Gastroenterol,2016,22：2 636-2 641.

[4] 胡恩平,胡雅玉.鈥激光聯(lián)合艾拉光動力治療復(fù)發(fā)性尿道內(nèi)尖銳濕疣16例報告[J].中國內(nèi)鏡雜志,2015,21（4）：439-440.

[5] 鄭志忠.皮膚病學(xué)[M].人民衛(wèi)生出版社,2009：23-56.

[6] 李曄,李斌,寧玻,等.尖銳濕疣患者人乳頭狀瘤病毒感染狀況及免疫功能分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2016,26（14）：3 299-3 301.

[7] Altamirano V,Romero P,Palacios I,et al.Treatment of condyloma acuminatum using methyl-aminolaevulinic acid for introduce a medical guideline on health public system[J].Photodiagn Photodyn,2015,12：342-343.

[8] 解方,李承新.尖銳濕疣免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].傳染病信息,2015,28（3）：175-178.

[9] Bogale SR,Chan CS,Mcintire H,et al.Epidermolytic acanthoma of the scrotum：A rare mimicker of condyloma acuminatum.[J].Dermatol Online J,2017,17：6.

[10]種樹彬,蘭海梅,曾抗,等.匹多莫德聯(lián)合伐昔洛韋預(yù)防尖銳濕疣復(fù)發(fā)及對T淋巴細(xì)胞亞群的影響 [J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2015,32（6）：566-569.

[11]汪貴娥,陳健,陳凌,等.伐昔洛韋對帶狀皰疹患者T細(xì)胞亞群及 IL-2、IL-6、IL-10 的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2015,21（8）：1 143-1 145.

[12]李燕,蔣剛,林慶,等.恩替卡韋聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子治療慢性乙肝的效果觀察[J].西南國防醫(yī)藥,2016,26（3）：261-263.

[13]趙思成,夏丹英,趙翠揚(yáng),等.云芝胞內(nèi)糖肽膠囊聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子治療面部扁平疣的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2016,33（5）：999-1001.

[14]魯曉娟,王娟,白瑩立,等.紅細(xì)胞免疫指標(biāo)與T淋巴細(xì)胞亞群及免疫球蛋白水平在慢性HBV感染中的價值研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2016,26（23）：5 351-5 353.

[15]宋賈玲,藍(lán)善輝,周萍,等.轉(zhuǎn)移因子對復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者免疫狀態(tài)及趨化因子的影響觀察[J].中國性科學(xué),2017,26（3）：75-78.