口服胰島素制劑的優(yōu)勢(shì)及研究進(jìn)展

王慧鋒

【摘 要】在胰島素研究當(dāng)中，口服胰島素制劑是其中的一個(gè)重要方向，在對(duì)胰島素給藥途徑進(jìn)行拓寬的基礎(chǔ)上使患者在具體治療當(dāng)中具有了更多的選擇。在本文中，將就口服胰島素制劑的優(yōu)勢(shì)及研究進(jìn)展進(jìn)行一定的研究。

【關(guān)鍵詞】口服胰島素制劑；優(yōu)勢(shì)；研究進(jìn)展

【中圖分類號(hào)】R977.15 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2095-6851（2018）04-0-01

1 引言

近年來，胰島素制劑成為了廣受重視的一項(xiàng)工作，在很多領(lǐng)域如凈化以及生產(chǎn)胰島素裝置方面都獲得了較好的發(fā)展成果。但在口服胰島素應(yīng)用方面及胰島素生理分泌模仿方面還具有著一定的距離，需要做好其優(yōu)勢(shì)以及研究情況的掌握。

2 口服胰島素制劑的優(yōu)勢(shì)

通常情況下，胰島素由胰島 β 細(xì)胞分泌，經(jīng)門靜脈直接進(jìn)入肝臟，人體分泌的胰島素 80% 進(jìn)入肝臟，并與胰島素受體結(jié)合。胰島素在這個(gè)過程中產(chǎn)生明顯的門靜脈內(nèi)外濃度梯度，門靜脈中胰島素的濃度是大循環(huán)的 2.5 ～ 3.0 倍。在實(shí)際應(yīng)用當(dāng)中，其在經(jīng)過胃腸吸收之后進(jìn)入到門靜脈當(dāng)中，在對(duì)肝臟葡萄糖代謝參與的過程中對(duì)人體的正常生理途徑進(jìn)行模擬。同時(shí)，同傳統(tǒng)注射胰島素方式相比，其在其他方面也存在著一定的優(yōu)勢(shì)，包括有對(duì)高胰島素血癥進(jìn)行減少，對(duì)全身胰島素治療，降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)以及增加體質(zhì)的防范作用。對(duì)于健康人而言，肝臟的一項(xiàng)重要作用即保證人的血糖在一個(gè)正常范圍內(nèi)形成正常的波動(dòng)。在人對(duì)食物進(jìn)行攝入時(shí)，血糖在受到不同機(jī)制調(diào)節(jié)的情況下，則將在對(duì)肝葡萄糖生成形成抑制的基礎(chǔ)上對(duì)肝糖原的攝取情況進(jìn)行刺激，并通過外周組織方式的應(yīng)用使葡萄糖能夠較好的吸收。而在餐后狀態(tài)下，糖尿病、正常人兩者間差異情況的存在正是糖尿病患者無法良好的抑制葡萄糖，該種情況的存在，同胰高血糖素分泌量的增加以及胰島素不足具有著直接關(guān)聯(lián)。在空腹情況下，高血糖形成的原因正是沒有正常的抑制肝葡萄糖的形成，在其大量增加的情況下，即需要通過小胰島素增量控制方式的應(yīng)用實(shí)現(xiàn)血糖水平的降低。而在傳統(tǒng)胰島素注射方式下，在注射完畢之后，同肝門靜脈系統(tǒng)相比，體循環(huán)胰島素則將具有更高的濃度，則將在低血糖風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行增加的基礎(chǔ)上對(duì)脂肪的生成起到促進(jìn)作用，不僅會(huì)對(duì)胰島素抵抗情況進(jìn)行加劇，且在實(shí)際治療費(fèi)用方面也具有一定的上升情況。而在對(duì)胰島素進(jìn)行口服之后，其在進(jìn)入到人體當(dāng)中后將經(jīng)過門靜脈直接進(jìn)入到體循環(huán)當(dāng)中，在對(duì)整個(gè)循環(huán)系統(tǒng)當(dāng)中胰島素濃度進(jìn)行降低的基礎(chǔ)上對(duì)發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)與幾率進(jìn)行降低。

3 研究進(jìn)展情況

為了能夠?qū)σ葝u素口服給藥目標(biāo)進(jìn)行實(shí)現(xiàn)，目前已經(jīng)有很多的研究人員開展了相關(guān)工作，雖然就目前來說，還沒有對(duì)完全意義的臨床應(yīng)用進(jìn)行實(shí)現(xiàn)，但在很多領(lǐng)域，也在胰島素費(fèi)用降低以及進(jìn)步方面獲得了一定的效果：第一，目前，很多公司都在不同技術(shù)平臺(tái)的基礎(chǔ)上開發(fā)口服胰島素，且存在著一定的現(xiàn)實(shí)性，如提供一種物理包裹形式的膠囊及類似物。部分公司也通過一些裝置的應(yīng)用實(shí)現(xiàn)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)提升，如Merrion公司，則通過其GIPET平臺(tái)的應(yīng)用實(shí)現(xiàn)多肽以及大分子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的提供，其中也包括有胰島素。該系統(tǒng)在實(shí)際應(yīng)用當(dāng)中，通過中鏈脂肪酸的使用對(duì)藥物的吸收進(jìn)行促進(jìn)，將胰島素同其余輔料根據(jù)一定比例混合后制作成片劑，并在十二指腸當(dāng)中實(shí)現(xiàn)藥物的釋放。對(duì)于該基質(zhì)來說，同食品添加劑較為類似，存在于很多種日常食物當(dāng)中，有效的保證了其長(zhǎng)期應(yīng)用的安全性；第二，Diasome公司目前在肝靶向脂質(zhì)體胰島素轉(zhuǎn)運(yùn)方面也具有了較好的研究成果。在該技術(shù)中，HDV_I由具有胰島素的脂質(zhì)體包含，肝細(xì)胞靶向分子則處在脂質(zhì)雙層當(dāng)中。在實(shí)際傳遞當(dāng)中，靶分子則將使脂質(zhì)體當(dāng)中胰島素引導(dǎo)到肝細(xì)胞當(dāng)中，以此立即發(fā)揮出微量胰島素的作用；第三，Diabetology在AXCESS傳輸系統(tǒng)方面獲得了積極的進(jìn)步與完善，這是一個(gè)具有吸收促進(jìn)劑以及藥物的腸融膠囊，能夠使小腸吸收相關(guān)藥物。在配方當(dāng)中，輔料具有惰性的特征，在長(zhǎng)期使用當(dāng)中，其具有安全無毒的特點(diǎn)，在經(jīng)過2型糖尿病患者試驗(yàn)性應(yīng)用之后，獲得了較為理想的效果。而在我國(guó)，這部分制劑也具有了廣泛的研究，并獲得了一定的成果；第四，Emisphere公司目前對(duì)載體系統(tǒng)了應(yīng)用，在此基礎(chǔ)上對(duì)低分子量的化學(xué)試驗(yàn)進(jìn)行了設(shè)計(jì)，同蛋白質(zhì)藥物經(jīng)過較弱非共價(jià)鍵實(shí)現(xiàn)了較好的結(jié)合。通過對(duì)蛋白質(zhì)構(gòu)象的改變，能夠在對(duì)其親油性載體進(jìn)行提升的基礎(chǔ)上對(duì)消化道上皮的吸收水平進(jìn)行了提升，能夠使胰島素較好的進(jìn)入到血液循環(huán)當(dāng)中；第五，Oramed平臺(tái)方面。則在保護(hù)蛋白質(zhì)的同時(shí)使其同吸收促進(jìn)劑結(jié)合，以此對(duì)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)水平起到積極的提升效果，并經(jīng)過證明該防護(hù)劑具有長(zhǎng)期安全有效的特征。經(jīng)過健康志愿者試驗(yàn)，表明口服胰島素以及其余輔助成分在實(shí)際應(yīng)用當(dāng)中具有較好的耐受性以及安全性，能夠?qū)肽以及葡萄糖進(jìn)行有效的降低。

4 結(jié)束語

在上文中，我們對(duì)口服胰島素制劑的優(yōu)勢(shì)與研究進(jìn)展進(jìn)行了一定的分析。在未來工作中，還需要進(jìn)一步做好該方面的研究，不斷提升糖尿病治療水平。

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