艾地苯醌對(duì)缺血性腦卒中后抑郁癥患者血清炎性因子和生活質(zhì)量的影響

何喜美，向 華

根據(jù)以往大量臨床病例資料研究發(fā)現(xiàn)，缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣，在治療后仍存在一系列的后遺癥和并發(fā)癥，其中卒中后抑郁(PSD)是最為常見的后遺癥之一[1-2]。PSD是指缺血性腦卒中患者卒中后出現(xiàn)的以情緒障礙、思維遲緩以及活動(dòng)功能減退為主要特征的情感障礙，對(duì)患者生理及心理均可帶來一定的影響[3-4]。且有文獻(xiàn)曾證實(shí)，PSD可減慢腦卒中患者腦部缺損功能的恢復(fù)，嚴(yán)重影響預(yù)后，已成為嚴(yán)重影響患者身體健康和生活質(zhì)量的公共衛(wèi)生問題[5-6]。以往臨床上對(duì)于PSD的治療多應(yīng)用安慰劑，但隨著應(yīng)用時(shí)間的延長(zhǎng)，臨床效果逐漸減弱，故找尋其他安全有效的藥物預(yù)防并及時(shí)治療PSD對(duì)改善缺血性腦卒中患者的預(yù)后和生活質(zhì)量具有重要臨床意義[7-8]。本文通過回顧性分析96例缺血性腦卒中后抑郁癥患者的臨床資料，探討艾地苯醌對(duì)患者血清白介素-6(IL-6)、IL-23、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、心理狀態(tài)和生活質(zhì)量的影響，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年1月—2017年1月我院收治的96例缺血性腦卒中后抑郁癥患者為研究對(duì)象，其中男58例，女38例；年齡58～85(68.62±9.46)歲；病程6～12(8.20±2.62)d。①納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國(guó)精神障礙分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版中PSD的明確診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；均經(jīng)醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢查和漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)定確診；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意；所有納入研究者均知曉本研究并簽署知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有原發(fā)性心、肺、肝、腎等臟器嚴(yán)重疾病者；對(duì)所用藥物及其所含成分過敏者；存在精神溝通障礙者；既往有精神疾病病史、抑郁癥病史；臨床資料不完整者。根據(jù)治療方式不同將患者分為對(duì)照組46例和研究組50例。其中對(duì)照組男26例，女20例；年齡(68.54±9.20)歲；病程(8.02±2.54)d；文化程度：初中及以上28例，初中以下18例；HAMD評(píng)分(46.24±10.26)分。研究組男32例，女18例；年齡(68.76±9.36)歲；病程(8.34±2.82)d；文化程度：初中及以上36例，初中以下14例；HAMD評(píng)分(46.20±10.20)分。兩組性別、年齡、病程、文化程度和HAMD評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 所有患者入院后均即刻予以阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20130078)300 mg嚼服、硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20130083]300 mg嚼服，之后繼續(xù)給予阿司匹林腸溶片100 mg口服，1/d，硫酸氫氯吡格雷片75 mg口服，1/d。在上述治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組予以安慰劑治療，研究組予以艾地苯醌(深圳海王藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10970363)30 mg口服，3/d。兩組均持續(xù)治療8周。

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后血清IL-6、IL-23和TNF-α水平以及焦慮、抑郁狀態(tài)和生活質(zhì)量，并記錄治療過程中及治療后不良反應(yīng)的發(fā)生情況。血清IL-6、IL-23和TNF-α檢測(cè)方法[10]：所有被檢者于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血5 ml，3000 r/min離心10 min，置于-70℃的環(huán)境中進(jìn)行貯存以待檢測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-6、IL-23和TNF-α水平，檢測(cè)所用試劑盒均購(gòu)自上?；鈱?shí)業(yè)有限公司。焦慮和抑郁狀態(tài)分別采用焦慮自評(píng)量表(SAS)和抑郁自評(píng)量表(SDS)進(jìn)行評(píng)價(jià)[11-12]，以我國(guó)常模的上限為界，SAS評(píng)分>50分表明有焦慮癥狀，SDS評(píng)分>53分表明有抑郁癥狀，且得分越高，表明其焦慮和抑郁越嚴(yán)重。生活質(zhì)量采用住院患者護(hù)理人員觀察量表(NOSIE)進(jìn)行評(píng)定[13]，選擇相關(guān)的4個(gè)癥候群：社會(huì)能力、社會(huì)興趣、個(gè)人衛(wèi)生和抑郁，共17個(gè)單項(xiàng)。每個(gè)單項(xiàng)從輕到重按照0～4分進(jìn)行計(jì)分，分值越低表明其生活質(zhì)量越好。

2 結(jié)果

2.1炎性因子水平比較 兩組治療前IL-6、IL-23和TNF-α水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組IL-6、IL-23和TNF-α水平均較治療前明顯降低(P<0.05)，且研究組低于對(duì)照組(P<0.01)。見表1。

表1 兩組缺血性腦卒中后抑郁癥患者治療前后炎性因子水平比較

注：對(duì)照組予以安慰劑治療，研究組予以艾地苯醌治療；與治療前比較，aP<0.05

2.2焦慮和抑郁評(píng)分比較 兩組治療前SAS和SDS評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組SAS和SDS評(píng)分均較治療前降低(P<0.05)，且研究組低于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

2.3生活質(zhì)量比較 對(duì)照組治療前后NOSIE總評(píng)分分別為(59.20±14.26)分和(32.64±8.94)分，研究組分別為(59.38±14.20)分和(22.30±6.12)分。兩組治療前NOSIE各分項(xiàng)和總評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組NOSIE各分項(xiàng)和總評(píng)分均較治療前降低(P<0.05)，且研究組低于對(duì)照組(P<0.01)。見表3。

表2 兩組缺血性腦卒中后抑郁癥患者治療前后焦慮和抑郁評(píng)分比較分)

注：對(duì)照組予以安慰劑治療，研究組予以艾地苯醌治療；與治療前比較，aP<0.05

表3 兩組缺血性腦卒中后抑郁癥患者治療前后生活質(zhì)量比較分)

注：對(duì)照組予以安慰劑治療，研究組予以艾地苯醌治療；與治療前比較，aP<0.05

2.4不良反應(yīng)情況 兩組治療過程中及治療后均無明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

目前，臨床上對(duì)于PSD的致病原因及具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡述清楚。但有研究顯示，單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)細(xì)胞因子的合成、釋放、攝取、降解以及相關(guān)炎性細(xì)胞因子水平的異常在PSD的發(fā)生過程中扮演著重要的角色[14-15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組IL-6、IL-23和TNF-α水平、焦慮及抑郁評(píng)分較治療前降低，且研究組減輕更為明顯；即表明機(jī)體炎性反應(yīng)狀態(tài)顯著減輕，相關(guān)負(fù)性心理狀態(tài)顯著緩解。另一方面，艾地苯醌治療的PSD患者生活質(zhì)量較常規(guī)安慰劑治療的患者明顯提高；由此可提示，艾地苯醌治療PSD具有更為顯著的臨床效果，且預(yù)后更好。

結(jié)合以往臨床資料可知，艾地苯醌是一種輔酶Q10的類似物，具有較強(qiáng)的抗氧化和神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用，可一定程度上改善腦功能的代謝和相關(guān)精神癥狀[16-17]。且相關(guān)藥理學(xué)研究表明，艾地苯醌對(duì)活性氧自由基的生成具有一定的抑制作用，可緩解機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而阻斷脂質(zhì)過氧化的發(fā)生，達(dá)到保護(hù)細(xì)胞膜和線粒體膜功能的作用[18-19]。另外，艾地苯醌能刺激線粒體中磷酸甘油的穿梭作用，從而加強(qiáng)線粒體在缺氧狀態(tài)下的呼吸功能，進(jìn)一步提高神經(jīng)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用率，起到改善腦功能代謝的作用[20-21]。

有文獻(xiàn)顯示，IL-6、IL-23和TNF-α是與PSD發(fā)生密切相關(guān)的炎性因子，當(dāng)TNF-α含量增加時(shí)，可加速激活炎性反應(yīng)并介導(dǎo)炎性因子的瀑布放大效應(yīng)，進(jìn)而加速病情的發(fā)展[22]。IL-6在動(dòng)脈內(nèi)膜炎性細(xì)胞募集以及急性期反應(yīng)蛋白大量合成的生理過程中扮演著重要的角色，可激活急性期炎性反應(yīng)和促進(jìn)多種炎性細(xì)胞的分化，且與5-羥色胺神經(jīng)通路的功能有著密切的聯(lián)系，進(jìn)一步加大抑郁癥發(fā)生危險(xiǎn)[23-24]。而IL-23是一種可激活下丘腦-垂體-腎上腺軸的炎性因子，對(duì)抑郁癥的發(fā)生具有一定的介導(dǎo)作用[25]。故采用艾地苯醌治療后IL-6、IL-23和TNF-α水平均顯著下降，由此可進(jìn)一步緩解PSD病情的進(jìn)展，進(jìn)而提高其治療效果。除此之外，在艾地苯醌的治療過程中未見明顯不良反應(yīng)的發(fā)生，說明治療安全性高。

綜上所述，艾地苯醌可顯著降低PSD患者的炎性因子水平，改善焦慮和抑郁狀態(tài)，提高患者生活質(zhì)量，具有顯著的臨床療效和安全性。但本組研究所選樣本含量小及研究時(shí)間短，對(duì)于艾地苯醌是否還存在其他遠(yuǎn)期的不良反應(yīng)尚未明確，可加大樣本含量和延長(zhǎng)研究時(shí)間進(jìn)一步深入研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Wang L, Tao Y, Chen Y,etal. Association of post stroke depression with social factors, insomnia, and neurological status in Chinese elderly population[J].Neurol Sci, 2016,37(8):1305-1310.

[2] 陸悌明,夏慧,胡婷婷.波立維聯(lián)用依達(dá)拉奉治療對(duì)進(jìn)展性缺血性卒中患者神經(jīng)功能缺損的療效及對(duì)血清hs-CRP和IL-6的影響[J].貴州醫(yī)藥,2017,41(3):263-265.

[3] 余翔,周琳,劉昕.馬來酸桂哌齊特注射液治療缺血性腦卒中的臨床療效及其對(duì)血清白介素6、基質(zhì)金屬蛋白酶9、超敏C反應(yīng)蛋白的水平影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2016,24(9):107-109.

[4] 谷遠(yuǎn)峰,陳會(huì)生.五種評(píng)分系統(tǒng)對(duì)急性缺血性腦卒中靜脈溶栓后出血轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)差異的比較研究[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2016,28(3):26-32.

[5] 李百濤,扈瑞平,張姝娟,等.中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)急性缺血性腦卒中患者TNF-α,hs-CRP,IL-6和神經(jīng)功能的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2016,16(36):7099-7101,7116.

[6] 楊凡.丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合腦心通膠囊對(duì)急性腦卒中患者血清炎性因子水平及生活質(zhì)量的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2016,24(6):85-88.

[7] 張銳,宋郁喜,黃榮.燈盞花素聯(lián)合依達(dá)拉奉治療缺血性腦卒中的臨床療效及對(duì)患者神經(jīng)功能缺損和生活質(zhì)量的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2017,21(3):15-18.

[8] 聶容榮,莫碧文,曾偉星,等.針灸對(duì)腦卒中后抑郁癥患者血清5-HT、NE和BDNF水平的影響[J].西部醫(yī)學(xué),2017,29(6):808-812,816.

[9] 邵義澤,王會(huì)民,張艷秋,等.小牛血清去蛋白注射液治療缺血性腦卒中的療效及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響[J].中國(guó)醫(yī)師雜志,2015,17(12):1887-1889.

[10] 張良明,王菲,柏若玉.腦苷肌肽對(duì)缺血性腦卒中患者的療效及血清細(xì)胞因子水平的影響[J].卒中與神經(jīng)疾病,2017,24(3):241-242,248.

[11] 郭青山,劉忠純,姚麗華,等.抑郁癥患者治療前后血清白介素-6及腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平的變化及其相應(yīng)的臨床意義[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志,2015,42(2):15-18.

[12] Daly C, Parvathaiah H, Macsuibhne S. A study to assess the prevalence of depression and impact on social functioning in patients post stroke[J].European Psychiatry, 2016,33:S480.

[13] 黃梅,宛豐,王佳君,等.早期康復(fù)治療對(duì)腦卒中后抑郁患者細(xì)胞因子的影響[J].中國(guó)康復(fù),2015,30(5):346-348.

[14] 周志國(guó),朱青峰,孫奇.超時(shí)間窗Solitaire AB型支架機(jī)械取栓治療急性缺血性腦卒中三例效果觀察[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2015,27(9):105-109.

[15] 陳振建,周業(yè)旺,陳璐鷺.鹽酸舍曲林與阿米替林治療腦卒中后抑郁的療效、安全性及對(duì)血清細(xì)胞因子的影響[J].中國(guó)藥房,2015,26(6):770-772.

[16] 鄒時(shí)念.漸進(jìn)式康復(fù)訓(xùn)練對(duì)老年缺血性腦卒中治療效果的影響[J].保健醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐,2016,13(5):66-67.

[17] 任紅軍.缺血性腦卒中合并慢性肺部感染病人炎性狀態(tài)變化及其對(duì)心腦血管不良事件的影響[J].安徽醫(yī)藥,2017,21(2):273-276.

[18] 牛慧艷,張占強(qiáng),王海,等.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣對(duì)急性腦梗死患者血清IL-6、IL-8和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2017,26(27):2968-2971.

[19] 方建,李曉暉,陳文武.舒肝解郁膠囊對(duì)腦卒中后抑郁患者血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和5-羥色胺水平的影響[J].世界臨床藥物,2015,36(5):331-333,344.

[20] Qafarizadeh F, Farhadian M, Bozorgi A A J,etal. Effect of gait retraining on balance, activities of daily living, quality of life and depression in stroke patients[J].Cell, 2015,79(5):743-746.

[21] 劉敏潔.艾灸對(duì)介入治療術(shù)后缺血性腦血管患者血清炎癥細(xì)胞因子的影響[J].西部中醫(yī)藥,2017,30(8):126-127.

[22] 曹紅元,石倩千,陳東萬,等.動(dòng)靜脈聯(lián)合溶栓與靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的對(duì)比研究[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2014,26(3):43-47.

[23] 王青,陶定波,姜賓,等.不同劑量川芎嗪輔助治療缺血性腦血管病療效及對(duì)相關(guān)血清因子水平的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2017,26(16):1722-1724,1727.

[24] 安文峰,翟魯輝,馬玉朝,等.丁苯酞對(duì)急性腦梗死患者血清炎癥因子及氧化應(yīng)激水平的影響[J].天津醫(yī)藥,2017,45(6):610-613.

[25] An T G, Kim S H, Kim K U. Effect of transcranial direct current stimulation of stroke patients on depression and quality of life[J].J Phys Ther Sci, 2017,29(3):505-507.