前列地爾聯(lián)合高壓氧治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的臨床效果觀察

李驚東，雒否樂(lè)，梁崇上，楊 帆

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變是糖尿病的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，臨床癥狀以肢體麻木、膝與跟腱反射衰退和關(guān)節(jié)疼痛為主[1-2]。糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的病因和發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，目前尚未完全明確，大多數(shù)學(xué)者均認(rèn)為與血管損傷、代謝紊亂、細(xì)胞因子異常、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏等多種因素有密切關(guān)系[3-4]。雖然臨床對(duì)該并發(fā)癥的研究不斷深入，但仍缺乏特異性治療方法。本研究采用前列地爾聯(lián)合高壓氧對(duì)糖尿病周?chē)窠?jīng)病變進(jìn)行治療，取得了良好的療效，具體內(nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年8月—2017年8月于陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院接受治療的104例糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者作為觀察對(duì)象。①納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合2014年《美國(guó)糖尿病指南：糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)神經(jīng)電生理檢查證實(shí)診斷；患者及家屬均了解研究?jī)?nèi)容和目的，明確治療風(fēng)險(xiǎn)，愿意簽署知情同意書(shū)；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。②排除標(biāo)準(zhǔn)：非糖尿病引起的周?chē)窠?jīng)病變；合并心腦血管、肝、肺及造血系統(tǒng)原發(fā)疾病、原發(fā)免疫缺陷疾??；合并精神、神經(jīng)疾??；不能配合本次研究完成結(jié)果評(píng)估者；妊娠期或哺乳期婦女。將所選的患者根據(jù)治療方式的不同分為研究組與對(duì)照組，每組52例。研究組男31例，女21例；年齡34～78(56.21±6.83)歲；病程3.1個(gè)月～6.8(2.4±1.2)年；餐后2 h血糖(2 hPBG)為(12.53±2.31)mmol/L。對(duì)照組男 30例，女22例；年齡23～76(56.34±6.67)歲；病程3.3個(gè)月～7.1(2.5±1.3)年；2 hPBG為(12.59±2.36)mmol/L。兩組的性別、年齡、病程及2 hPBG比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 兩組入院后均給予運(yùn)動(dòng)及飲食控制，常規(guī)藥物治療，控制血糖、血壓，所選患者用藥期間禁止使用影響神經(jīng)傳導(dǎo)或改善血液循環(huán)的其他藥物。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予前列地爾(北京泰德制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10980023)10 μg加入生理鹽水100 ml靜脈滴注，1/d，連續(xù)治療14 d。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合高壓氧治療，使用大型高壓氧艙，壓力為0.25～0.30 MPa，持續(xù)勻速加壓20 min，壓力穩(wěn)定后給予面罩持續(xù)吸氧，氧氣濃度為80%～85%，吸氧60 min，艙內(nèi)溫度維持在21～28℃，勻速減壓30 min至常壓后出艙，1/d，連續(xù)治療14 d。

1.3觀察指標(biāo) ①根據(jù)臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)估[6]，顯效：患者臨床癥狀及體征明顯緩解，膝、腱反射明顯改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度恢復(fù)正常；有效：患者臨床癥狀及體征有所減輕，膝、腱反射有所改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前增加<5 m/s；無(wú)效：患者臨床癥狀及體征未見(jiàn)改善，膝、腱反射無(wú)變化，神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前無(wú)變化甚至進(jìn)一步惡化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②觀察記錄兩組正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)及感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度改善情況。③觀察記錄兩組治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)，并對(duì)比兩組治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 研究組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.727，P=0.030)。見(jiàn)表1。

表1 兩組糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者治療后臨床療效比較[例(%)]

注：對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予前列地爾治療，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合高壓氧治療；與對(duì)照組比較，aP<0.05

2.2神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 治療前，兩組的運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組的運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度均明顯高于治療前，且研究組高于對(duì)照組，比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

注：對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予前列地爾治療，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合高壓氧治療；與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，cP<0.05

2.3不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 經(jīng)治療后，研究組發(fā)生頭暈2例、皮膚發(fā)紅1例、輕度疼痛1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.69%；對(duì)照組發(fā)生頭暈2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.85%。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.707，P=0.400)。兩組發(fā)生的不良反應(yīng)均較輕微，經(jīng)對(duì)癥治療或隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，不良反應(yīng)均得到緩解。

3 討論

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變是指在排除其他原因的情況下，糖尿病患者出現(xiàn)與周?chē)窠?jīng)功能障礙相關(guān)癥狀及體征的一組臨床綜合征，是糖尿病最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一[7-8]。中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)在1991年—2000年對(duì)24496例糖尿病患者研究發(fā)現(xiàn)，約60.3%的糖尿病患者出現(xiàn)神經(jīng)病變，其中1型糖尿病所占比例為44.9%，2型糖尿病所占比例為61.8%[9]。糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者臨床呈對(duì)稱(chēng)性疼痛和感覺(jué)異常，下肢癥狀多于上肢，在初期可出現(xiàn)肢體感覺(jué)異常，后期可累及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)，肌張力降低，嚴(yán)重者可導(dǎo)致肌肉萎縮和癱瘓，對(duì)患者生活質(zhì)量有極大影響[10-11]。該并發(fā)癥主要是由持續(xù)高血糖狀態(tài)引起的，但具體發(fā)病機(jī)制目前尚未闡明，大多數(shù)學(xué)術(shù)研究認(rèn)為主要與長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)導(dǎo)致的一系列生化代謝紊亂以及糖尿病性血管病變引起的周?chē)窠?jīng)缺血缺氧有關(guān)[12-13]。因此，對(duì)糖尿病進(jìn)行早期診斷和治療，對(duì)預(yù)防周?chē)窠?jīng)病變有重要意義[14]。

目前，糖尿病周?chē)窠?jīng)病變尚缺乏特異性治療方法，臨床上主要通過(guò)控制血糖水平來(lái)降低或延緩患者神經(jīng)病變的發(fā)生和發(fā)展[15-16]。高壓氧能夠通過(guò)提高血氧分壓來(lái)增加動(dòng)脈血的氧含量和氧的彌散距離，從而減少無(wú)氧代謝；且還能夠降低組織血流量，促進(jìn)擴(kuò)張的血管收縮，進(jìn)而減輕糖尿病患者神經(jīng)組織細(xì)胞水腫狀況，緩解組織缺氧，促進(jìn)受損神經(jīng)功能的恢復(fù)[17-18]。同時(shí)高壓氧還可以改善微循環(huán)與細(xì)胞代謝，增強(qiáng)迷走神經(jīng)張力，減少體內(nèi)抗胰島物質(zhì)的產(chǎn)生，降低胰島素的用量[19-20]。有研究報(bào)道表明，高壓氧治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變可以有效改善微循環(huán)，療效確切且安全性較好，但是單純的高壓氧治療很難有確切的療效，與其他藥物進(jìn)行聯(lián)合治療對(duì)提高療效具有重要意義[21]。

前列地爾也稱(chēng)為前列腺素E1，是血小板凝集拮抗劑，可干擾血小板合成，減少機(jī)體分泌血栓素A2，有效清除氧自由基；還具有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、增加紅細(xì)胞變形能力等作用，從而發(fā)揮調(diào)節(jié)血液黏度、改善微循環(huán)和避免出現(xiàn)高凝狀態(tài)的作用[22-23]。同時(shí)前列地爾易分布于受損血管部位，可激活脂肪酶，快速發(fā)揮胰島素作用，改善機(jī)體糖代謝，促進(jìn)受損神經(jīng)快速修復(fù)[24-25]。本次研究發(fā)現(xiàn)，研究組的神經(jīng)癥狀、體征改善程度明顯高于對(duì)照組，臨床總有效率以及神經(jīng)傳導(dǎo)速度指標(biāo)均明顯高于對(duì)照組。說(shuō)明前列地爾聯(lián)合高壓氧治療明顯優(yōu)于單一前列地爾的治療效果，能明顯改善患者的微循環(huán)，增加神經(jīng)內(nèi)膜血流量，同時(shí)聯(lián)合高壓氧可以加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和感覺(jué)神經(jīng)的傳導(dǎo)速度，促進(jìn)受損神經(jīng)組織修復(fù)。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，研究組的不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組對(duì)比不存在明顯差異。說(shuō)明聯(lián)合治療并不顯著增加不良反應(yīng)，治療安全性較高。

綜上所述，采用前列地爾聯(lián)合高壓氧治療糖尿病神經(jīng)病變的近期臨床效果肯定，治療安全性高，可有效減慢神經(jīng)病變的進(jìn)展，對(duì)改善患者臨床癥狀及體征，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)有重要意義。但本次研究所納入的病例較少，且隨訪時(shí)間較短，對(duì)于遠(yuǎn)期療效未予以研究。因此，仍需加大樣本量，延長(zhǎng)隨訪時(shí)間進(jìn)行深入調(diào)查研究。

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