布地奈德/福莫特羅治療咳嗽變異性哮喘的臨床效果及對血清IL-4、TNF-α的影響

郝偉迤

咳嗽變異性哮喘是一種以慢性或持續(xù)性咳嗽為特征的過敏性疾病[1]，其臨床表現(xiàn)與上呼吸道感染和支氣管炎相似，易被誤診，從而耽誤治療，進展為典型哮喘[2]。據(jù)臨床統(tǒng)計，約有30%的咳嗽變異性哮喘患者發(fā)展為典型哮喘，嚴重影響患者的日常生活[3]。布地奈德/福莫特羅是一種吸入藥物，主要含有兩種成分，分別為布地奈德和福莫特羅，具有不良反應小，抗炎作用強的特點[4]。本文通過對92例咳嗽變異性哮喘患者的臨床資料進行回顧性分析，旨在探討布地奈德/福莫特羅的臨床療效及對患者血清白介素-4(IL-4)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年9月—2017年2 月我院收治的92例咳嗽變異性哮喘患者為研究對象。①納入標準：所有患者均符合《咳嗽診斷與治療指南》中咳嗽變異性哮喘的診斷標準[5]；3個月內未接受其他藥物治療者；所有患者均簽署知情同意書。②排除標準：嚴重心、肝、腎功能障礙者；因肺癌、肺炎等引起咳嗽的患者；嚴重免疫性疾病者；有精神疾病者；妊娠或哺乳期患者。根據(jù)不同的治療方法將患者分為對照組和觀察組，每組46例。對照組男28例，女18例；年齡20～60(36.1±5.2)歲；病程2個月～17(8.2±4.6)年。觀察組男26例，女20例；年齡18～58(35.8±5.3)歲；病程3個月～18(8.6±4.4)年。兩組性別、年齡和病程比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準同意執(zhí)行。

1.2治療方法 對照組給予孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字：J20130053)10 mg口服，1/d。觀察組在對照組基礎上給予布地奈德/福莫特羅粉吸入劑(瑞典AstraZeneca AB，注冊證號：H20140459)4.5 μg/吸，1吸/次，2/d。兩組均治療3個月。

1.3觀察指標

1.3.1肺功能：采用肺功能測定儀監(jiān)測兩組治療前后的用力肺活量(FVC)、最大呼氣峰流速(PEF)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)，并計算兩組治療前后的FEV1/FVC值。

1.3.2IL-4和TNF-α：兩組治療前后分別抽取空腹靜脈血20 ml，2500 r/min低溫離心30 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定IL-4和TNF-α水平。

1.3.3咳嗽癥狀評分：咳嗽癥狀采用咳嗽癥狀評分法進行評價，分為日間咳嗽癥狀和夜間咳嗽癥狀。日間無咳嗽為0分、咳嗽≤2次為1分、咳嗽>2次且輕度影響日?；顒訛?分、全天咳嗽頻繁且影響日?；顒訛?分；夜間無咳嗽為0分、睡前或清晨咳嗽為1分、睡眠因咳嗽而驚醒為2分、劇烈咳嗽且影響睡眠為3分；得分越高說明患者咳嗽癥狀越嚴重。

1.3.4臨床療效：根據(jù)《新藥臨床研究指導原則》評定[6]，咳嗽癥狀、體征均消失為顯效，咳嗽癥狀、體征較治療前減輕為有效，咳嗽癥狀、體征較治療前無變化或加重為無效；總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結果

2.1治療前后肺功能比較 兩組治療前FVC、PEF及FEV1/FVC比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組FVC、PEF及FEV1/FVC均較治療前升高(P<0.05)，且觀察組高于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 兩組咳嗽變異性哮喘患者治療前后肺功能比較

注：對照組給予孟魯司特鈉，觀察組在對照組基礎上給予布地奈德/福莫特羅粉吸入劑；FVC為用力肺活量，PEF為最大呼氣峰流速，F(xiàn)EV1為第1秒用力呼氣容積；與治療前比較，aP<0.05

2.2治療前后血清IL-4和TNF-α水平比較 兩組治療前血清IL-4和TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組血清IL-4和TNF-α水平均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.01)。見表2。

2.3治療前后咳嗽癥狀評分比較 兩組治療前日間咳嗽評分和夜間咳嗽評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組日間咳嗽評分和夜間咳嗽評分均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.01)。見表3。

2.4臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組(χ2=5.392，P=0.020)。見表4。

2.5不良反應情況 兩組治療期間均未出現(xiàn)嚴重的不良反應。

表2 兩組咳嗽變異性哮喘患者治療前后血清IL-4和TNF-α水平比較

注：對照組給予孟魯司特鈉，觀察組在對照組基礎上給予布地奈德/福莫特羅粉吸入劑；IL-4為白介素-4，TNF-α為腫瘤壞死因子-α；與治療前比較，aP<0.05

表3 兩組咳嗽變異性哮喘患者治療前后咳嗽癥狀評分比較分)

注：對照組給予孟魯司特鈉，觀察組在對照組基礎上給予布地奈德/福莫特羅粉吸入劑；與治療前比較，aP<0.05

表4 兩組咳嗽變異性哮喘患者臨床療效比較[例(%)]

注：對照組給予孟魯司特鈉，觀察組在對照組基礎上給予布地奈德/福莫特羅粉吸入劑；與對照組比較，aP<0.05

3 討論

咳嗽變異性哮喘是一種以慢性咳嗽為主要臨床表現(xiàn)的特殊類型的哮喘，多發(fā)于夜間。目前，咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機制尚未明確，有學者認為可能與炎性介質的釋放刺激迷走神經(jīng)通路或氣道咳嗽感受器有關[7]。咳嗽變異性哮喘常表現(xiàn)為持續(xù)性干咳，且無明顯喘息癥狀，易被誤診為上呼吸道感染、支氣管炎等呼吸系統(tǒng)疾病[8]。有文獻顯示，咳嗽變異性哮喘約占慢性咳嗽病因的16%～40%，發(fā)展為典型哮喘的患者約有30%，可嚴重損傷患者的肺功能[9-10]。因此，及時對咳嗽變異性哮喘患者進行有效的治療十分重要。

咳嗽變異性哮喘的治療主要以穩(wěn)定肥大細胞、控制氣道炎癥、緩解支氣管痙攣為主[11]。有相關文獻顯示，吸入激素可抑制氣道炎癥，防止咳嗽變異性哮喘發(fā)展為典型哮喘，吸入β2受體激動劑可擴張氣道，松弛支氣管平滑肌，達到控制癥狀的作用[12-13]。布地奈德/福莫特羅粉吸入劑的主要成分為布地奈德和福莫特羅[14]。布地奈德是一種糖皮質激素，具有局部抗炎作用，可抑制支氣管收縮物質的合成和釋放，從而減輕患者的癥狀，防止病情進展[15]。福莫特羅是一種選擇性腎上腺素β2受體激動劑，具有擴張支氣管、抑制肥大細胞釋放組胺的作用，可改善患者的肺功能[16]。孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，可控制咳嗽變異性哮喘患者的癥狀，改善咳嗽頻率[17]。有研究報道，單獨使用孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘的效果較糖皮質激素差[18]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組FVC、PEF及FEV1/FVC均高于對照組。說明布地奈德/福莫特羅可有效改善咳嗽變異性哮喘患者的肺功能，能擴張支氣管，起到鎮(zhèn)咳的作用。IL-4、TNF-α均為炎性因子，IL-4由活化T淋巴細胞產(chǎn)生，可增加機體免疫球蛋白，促進炎癥發(fā)展[19]。TNF-α是重要的炎性因子，主要由巨噬細胞產(chǎn)生，可導致氣道炎性癥狀加重，引發(fā)哮喘[20-21]。本文研究顯示，治療后，觀察組血清IL-4、TNF-α水平以及日間咳嗽評分和夜間咳嗽評分較對照組低，說明布地奈德/福莫特羅可改善咳嗽變異性哮喘患者的炎性反應和咳嗽癥狀。本研究還顯示，觀察組總有效率高于對照組，且未出現(xiàn)嚴重不良反應?？梢姡嫉啬蔚?福莫特羅治療咳嗽變異性哮喘臨床效果較好，安全性較高。

綜上所述，布地奈德/福莫特羅治療咳嗽變異性哮喘可有效降低患者血清IL-4、TNF-α水平，改善患者肺功能及咳嗽癥狀，臨床療效較好，安全性高。

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