冠心病PCI患者服用雙聯(lián)抗血小板藥物后氯吡格雷抵抗的發(fā)生情況及危險(xiǎn)因素分析

譚知零

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病，是威脅人類健康最主要的心血管類疾病之一，而且隨著我國人們生活方式的改變，冠心病的發(fā)病率不斷上升，并呈現(xiàn)年輕化趨勢[1-3]。近年來，在我國冠心病的患病人數(shù)平均每年增長近20%，特別是中老年人的患病率較高，是造成中老年人死亡的主要因素[4-5]。冠心病是由于冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化，引起血管痙攣、管腔狹窄甚至阻塞，從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞供血不足以及缺氧壞死的心臟疾病[6-8]。目前在臨床上，最主要的治療方法有經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)、冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)以及兩種方法的聯(lián)合治療。隨著介入治療技術(shù)的不斷進(jìn)步和手術(shù)器械的不斷改良，PCI成為治療冠心病的主要方法[9-10]。PCI術(shù)后患者為避免再次發(fā)生血栓需服用雙聯(lián)抗血小板藥物治療。本文研究冠心病PCI患者服用雙聯(lián)抗血小板藥物后氯吡格雷抵抗的發(fā)生情況及影響因素分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年1月—2015年8月在我院就診并住院治療的168例經(jīng)PCI治療的冠心病患者作為研究對象，其中男108例，女60例；年齡20～85(62.31±10.52)歲。①納入標(biāo)準(zhǔn)：明確診斷為冠心病并經(jīng)PCI治療的患者；術(shù)前和術(shù)后均嚴(yán)格按要求服藥；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；所有患者及家屬均知情同意參與本研究并簽署知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：存在精神疾病、溝通障礙者；患有肝、肺、腎及腦等器官疾病者；近期有穿刺或手術(shù)史者；存在血液系統(tǒng)疾病者；妊娠或哺乳期婦女；對研究所用的藥物或儀器存在過敏的患者。

1.2研究儀器及藥物 血栓彈力圖(TEG)凝血功能分析儀、高嶺土(含1% Kaolin液)、花生四烯酸試劑、二磷酸腺苷試劑、激活劑等均為美國Haemoscope公司提供；阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字號(hào)：H20130192)，氯吡格雷(樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字號(hào)：H20123116)。

1.3方法 ①藥物治療：術(shù)前給予所有患者規(guī)范化雙聯(lián)抗血小板藥物治療，即口服氯吡格雷75 mg，1/d，連續(xù)口服時(shí)間超過3 d，并口服阿司匹林100 mg，1/d；或在手術(shù)前6 h口服氯吡格雷300 mg和阿司匹林300 mg。手術(shù)后，口服氯吡格雷75 mg，1/d；阿司匹林100 mg，1/d。所有參與研究的患者還需同時(shí)服用硝酸酯類和他汀類藥物。②血小板聚集功能測定：所有患者在術(shù)后的第3天清晨空腹采血置于含3.13%枸櫞酸鈉和肝素鉀的采血管內(nèi)，運(yùn)用TEG凝血功能分析儀在2 h內(nèi)進(jìn)行檢測。依據(jù)二磷酸腺苷為誘導(dǎo)劑進(jìn)行血小板抑制率的檢測，將其分為氯吡格雷抵抗組(抑制率<30%)和氯吡格雷非抵抗組(抑制率≥30%)。

2 結(jié)果

2.1單因素分析 本研究共有168例患者，按二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集抑制率分為氯吡格雷抵抗組60例(35.71%)，氯吡格雷非抵抗組108例(64.29%)。兩組的性別、吸煙史、空腹血糖、糖尿病史、糖化血紅蛋白、心肌肌鈣蛋白I和甘油三酯比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組PCI治療冠心病患者的單因素分析

注：PCI為經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療

2.2多因素分析 將上述單因素分析中差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素納入多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，性別、吸煙史、空腹血糖、糖化血紅蛋白、心肌肌鈣蛋白I、甘油三酯和糖尿病史是影響冠心病PCI患者服用雙聯(lián)抗血小板藥物后氯吡格雷抵抗發(fā)生的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2。

表2 兩組PCI治療冠心病患者服用雙聯(lián)抗血小板藥物后發(fā)生氯吡格雷抵抗的Logistic回歸分析

注：PCI為經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療

3 討論

目前在臨床上運(yùn)用最廣泛，作用效果最好的抗血小板聚集藥物是氯吡格雷[11]。但氯吡格雷對血小板聚集的抑制作用存在差異，有研究報(bào)道，氯吡格雷抵抗發(fā)生率為5%～30%，波動(dòng)范圍與治療方法、使用儀器和藥物用量、采血時(shí)間、臨床狀態(tài)等相關(guān)[12-13]。氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林雙聯(lián)抗血小板治療是預(yù)防PCI術(shù)后血栓形成的主要方法[14-16]。TEG凝血功能分析儀是臨床上運(yùn)用最多的測定血小板聚集功能的檢測方法[17-20]。本文就冠心病PCI患者服用雙聯(lián)抗血小板藥物后氯吡格雷抵抗的發(fā)生情況及影響因素進(jìn)行分析。

本文研究共納入168例患者，按二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集抑制率分為氯吡格雷抵抗組60例(35.71%)和氯吡格雷非抵抗組108例(64.29%)，通過比較兩組的一般臨床資料發(fā)現(xiàn)，在年齡、高血壓病史、既往PCI治療史、不穩(wěn)定型心絞痛等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在性別、吸煙史、糖尿病史方面差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；比較兩組的生化指標(biāo)發(fā)現(xiàn)C反應(yīng)蛋白、血小板計(jì)數(shù)、總膽固醇、肌酸激酶同工酶差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但空腹血糖、糖化血紅蛋白、甘油三酯和心肌肌鈣蛋白I比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然后通過非條件單因素分析發(fā)現(xiàn)，兩組的性別、吸煙史、空腹血糖、糖尿病史、糖化血紅蛋白、心肌肌鈣蛋白I和甘油三酯比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。并經(jīng)過多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，性別、吸煙史、空腹血糖、糖尿病史、糖化血紅蛋白、心肌肌鈣蛋白I和甘油三酯是冠心病PCI患者服用雙聯(lián)抗血小板藥物后氯吡格雷抵抗發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。國外有研究報(bào)道顯示，吸煙會(huì)提高抵抗血栓溶解的能力，吸煙者血凝塊纖維更致密，50歲以下女性的血小板對氯吡格雷反應(yīng)低于男性，更容易發(fā)生氯吡格雷抵抗[21]。本研究中心肌肌鈣蛋白I水平在氯吡格雷抵抗組中較高表明血小板的高反應(yīng)與心肌細(xì)胞壞死有關(guān)聯(lián)，與既往研究相符[22-23]。

綜上所述，性別、吸煙史、空腹血糖、糖尿病史、糖化血紅蛋白、心肌肌鈣蛋白I、甘油三酯是冠心病PCI患者服用雙聯(lián)抗血小板藥物后氯吡格雷抵抗的危險(xiǎn)因素。所以，對冠心病PCI患者服用雙聯(lián)抗血小板藥物后需密切關(guān)注患者上述危險(xiǎn)因素，采取針對性治療，預(yù)防治療后并發(fā)癥的發(fā)生。

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