術(shù)前血清CA125和HE4水平預(yù)測卵巢上皮性癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的應(yīng)用價值

趙曉娟，魏 珂

卵巢上皮性癌(卵巢癌)是引起女性死亡排名第一的惡性腫瘤。據(jù)流行病學(xué)研究顯示，全球每年因卵巢癌死亡的人數(shù)約15.2萬，我國高達2.3萬[1-2]。由于卵巢癌無特征性臨床表現(xiàn)一經(jīng)確診大多屬于晚期，且約80%的晚期卵巢癌患者出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[3]。這也是卵巢癌病死率高的重要原因，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的部位和數(shù)量可直接對患者的分期和預(yù)后造成影響[4]。故在術(shù)前明確淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移情況對于治療及預(yù)后均有重要的意義。臨床上常借助超聲、MRI、增強CT等輔助檢查評估淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，缺乏特異性的生化指標(biāo)[5]。血清CA125是一種卵巢癌標(biāo)志物，常用于卵巢癌的診斷及預(yù)后評估[6]。人附睪蛋白4(HE4)也是卵巢癌常用的特異性標(biāo)志物，與CA125聯(lián)合檢測可提高卵巢癌的診斷敏感性，且可用于評估預(yù)后[7]。但是關(guān)于CA125和HE4與卵巢癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究鮮有報道，基于此本研究通過探討術(shù)前血清CA125和HE4水平預(yù)測卵巢癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的應(yīng)用價值，旨在為卵巢癌的治療及預(yù)后評估提供理論依據(jù)。具體報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 對2014年2月—2017年6月我院收治的126例卵巢癌患者的臨床資料進行回顧性分析。患者年齡40～70(53.65±3.78)歲。①納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)病理、細胞學(xué)檢查證實為卵巢癌，且術(shù)前均未接受任何放化療治療；均接受卵巢癌分期手術(shù)治療。②排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有認知障礙或閱讀、聽寫障礙者；伴有嚴重的肝腎功能障礙者；伴有急性血液系統(tǒng)疾病或急性感染者。

1.2方法 所有患者均在術(shù)前清晨空腹抽取靜脈血放入冷藏室待測，血清CA125采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法進行檢測，血清HE4采用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測。所有患者均進行卵巢癌根治性手術(shù)治療，手術(shù)切除的標(biāo)本送往病理科常規(guī)對淋巴結(jié)進行切片和HE染色，病理醫(yī)師報告結(jié)果。分析血清CA125和HE4水平與患者年齡、病理分期、病理分級、病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。并評估術(shù)前血清CA125和HE4水平預(yù)測淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的效能。

2 結(jié)果

2.1術(shù)前血清CA125和HE4水平比較 不同年齡和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移卵巢癌患者的術(shù)前血清CA125和HE4水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。不同病理分期、病理類型和病理分級卵巢癌患者術(shù)前血清CA125比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而術(shù)前血清HE4水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 126例不同臨床因素的卵巢癌患者術(shù)前CA125和HE4水平比較

注：HE4為人附睪蛋白4

2.2術(shù)前血清CA125和HE4水平對卵巢癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測價值 當(dāng)CA125為500.35 kU/L和HE4為170 pmol/L時對卵巢癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移預(yù)測的靈敏度和特異度最高，ROC曲線下面積最大。CA125和HE4聯(lián)合檢測對預(yù)測卵巢癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的敏感度高于單獨檢測CA125或HE4，但是特異度低于單獨檢測CA125或HE4(P<0.05)。見表2。

2.3多因素Logistic回歸分析 以是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為因變量，以年齡、病理分級、術(shù)前CA125≥500.35 kU/L、病理分期、術(shù)前HE4≥170 pmol/L、病理類型為自變量進行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，術(shù)前CA125≥500.35 kU/L、術(shù)前HE4≥170 pmol/L和病理分期是卵巢癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表2 126例卵巢癌患者術(shù)前血清CA125和HE4水平對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測價值

注：HE4為人附睪蛋白4

表3 影響卵巢癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的多因素Logistic回歸分析

注：HE4為人附睪蛋白4

3 討論

我國卵巢癌的發(fā)病率在全世界范圍內(nèi)位居前列，且成逐年上升的趨勢。卵巢癌的治療“金標(biāo)準(zhǔn)”為根治性手術(shù)治療，而系統(tǒng)客觀的對卵巢癌患者術(shù)前全身情況進行評估對于手術(shù)治療效果及遠期預(yù)后具有重要意義[8-9]。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可為患者是否符合根治性手術(shù)治療指征及術(shù)中淋巴結(jié)的清掃方式和范圍提供參考[10]。臨床上影像學(xué)檢查是評估卵巢癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的重要輔助手段，但是存在方法單一等局限性[11]。CA125和HE4是常用的診斷卵巢癌的腫瘤標(biāo)志物，無論是單獨還是聯(lián)合檢測均已廣泛應(yīng)用[12]。本研究結(jié)果顯示，不同年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移卵巢癌患者術(shù)前CA125和HE4水平比較均有差異，提示CA125和HE4水平升高與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在關(guān)系。既往國外相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)的9例卵巢癌患者中有6例HE4、CA125水平上升和淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移相符[13]。既往相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，HE4及CA125陽性乳腺癌患者出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險性較大[14-15]。還有研究發(fā)現(xiàn)，免疫組織化學(xué)檢測顯示子宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和HE4的表達存在密切相關(guān)性[16]。在卵巢癌、乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌患者中均發(fā)現(xiàn)HE4和CA125水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在顯著相關(guān)性[17]。

本研究在卵巢癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測價值結(jié)果中以CA125為500.35 kU/L、HE4為170 pmol/L作為截斷點，所得的靈敏度、特異度最高。既往相關(guān)性研究顯示，以CA125水平為535 kU/L作為截斷點，所得的敏感度為70.0%，特異度為83.10%，也與本研究截斷點相近[18]。有土耳其學(xué)者研究顯示，以CA125水平為123.0 kU/L作為截斷點，所得敏感度、特異度最高[19-20]。與國內(nèi)CA125水平截斷點相差較大可能和不同人種相關(guān)[21]。我國卵巢癌患者大多為漿液性癌，而在土耳其漿液性癌類型不足卵巢癌患者的一半[22]。而CA125聯(lián)合HE4檢測的靈敏度90.60%顯著高于單獨檢測CA125或HE4，提示CA125和HE4聯(lián)合檢測可提高評估卵巢癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確性。也與國內(nèi)師媛等[23]的研究結(jié)果相符。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，術(shù)前CA125≥500.35 KU/L、術(shù)前HE4≥170 pmol/L、病理分期是卵巢癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生的獨立危險因素。表明術(shù)前CA125≥500.35 kU/L、術(shù)前HE4≥170 pmol/L可作為卵巢癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的評估標(biāo)準(zhǔn)[24]。且病理分期為Ⅲ、Ⅳ期的卵巢癌患者易出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

由于本研究存在樣本量少、隨訪時間短等不足，加之聯(lián)合檢測降低了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的特異度，易對少數(shù)無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者造成誤判[25]。故日后可加大樣本含量、延長研究時間進行探討。但是術(shù)前聯(lián)合檢測血清CA125和HE4水平仍是評估卵巢癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的有效手段，可提高其敏感度，且簡便易行，可為卵巢癌根治術(shù)淋巴結(jié)清掃范圍提供指導(dǎo)。

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