銀杏葉提取物對(duì)髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者血漿APOE、炎性因子及認(rèn)知功能的影響

付春梅，陳科展，董 威，林育玲，萬綿熔

(1.汕頭潮南民生醫(yī)院 麻醉科，廣東 汕頭515144；2.汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 麻醉科)

術(shù)后認(rèn)知功能障礙(POCD)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的并發(fā)癥，在老年人術(shù)后發(fā)生率較高，發(fā)病機(jī)制至今尚未明確，但研究表明中樞炎癥在POCD的發(fā)生過程中起到了關(guān)鍵作用，近期研究證實(shí)銀杏葉提取物(EGb) 可抑制氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)[1]。故本研究通過炎性因子及認(rèn)知功能量表探明Egb對(duì)老年人術(shù)后認(rèn)知功能的影響狀況。

1 材料與方法

1.1 一般資料

本研究已獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并與患者簽署知情同意書。選擇骨科擇期髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者50例，年齡65-80 歲，ASA分級(jí)Ⅱ-Ⅲ級(jí)，心功能分級(jí)Ⅰ-Ⅱ，排除合并嚴(yán)重的心、肺、肝、腎器官疾病，術(shù)前無認(rèn)知功能障礙、精神系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.2 麻醉方法

患者均在腰硬聯(lián)合麻醉行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)， 選擇L2-3間隙向上穿刺置管，術(shù)中蛛網(wǎng)膜下腔注射0.5%羅哌卡因1.2-1.5 ml及硬膜外追加0.5%羅哌卡因3-6 ml；給予右美托咪定鎮(zhèn)靜藥，維持收縮壓的波動(dòng)幅度不超過基礎(chǔ)值25%，Spo2不低于95%；手術(shù)結(jié)束前給予嗎啡1-1.5 mg硬膜外鎮(zhèn)痛。

隨機(jī)分成2組(n=25)，對(duì)照組(C 組)和銀杏葉提取物組(E組)。 E組于麻醉前2 h 給予金納多注射液70 mg或87.5 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，C組輸注同量林格式注射液,金納多注射液(5 ml∶17.5 mg)生產(chǎn)廠家為：德國(guó)威瑪舒培大藥廠。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者在術(shù)前2 h(T0)、術(shù)后1天(T1) 及3天(T2)抽取靜脈血3 ml，E組抽血后靜滴金納多注射液，所抽的血標(biāo)本采用ELISA測(cè)血清 IL-1β、IL-6、TNF-α及ApoE的濃度，試劑盒是由武漢博士德生物工程有限公司生產(chǎn)。

兩組于術(shù)前1天、術(shù)后1天、3天通過蒙特利爾認(rèn)知量表(MoCA)測(cè)評(píng)患者認(rèn)知功能。內(nèi)容包括：注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語言、視結(jié)構(gòu)技能、抽象思維、計(jì)算和定向能力，量表共為30 分，計(jì)算術(shù)后測(cè)驗(yàn)值的標(biāo)準(zhǔn)差，與術(shù)前值對(duì)照比較，若降分值大于或等于一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差,則認(rèn)為該患者出現(xiàn)了POCD。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

2 結(jié)果

2.1 一般情況及術(shù)中狀況

二組患者年齡、性別比例、體重指數(shù)(BMI)、ASA分級(jí)比例、受教育程度、手術(shù)時(shí)間及術(shù)中平均壓(MAP)相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的比較

與C組比較，E組T1，時(shí)點(diǎn)IL-6、TNF-α及ApoE濃度降低,T2、時(shí)點(diǎn)IL-6、及ApoE濃度降低,P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與T0時(shí)點(diǎn)比較，二組T1、T2時(shí)點(diǎn)IL-1β及IL-6濃度升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；C組T1，、、T2時(shí)點(diǎn)ApoE濃度升高及T1，時(shí)點(diǎn)TNF-α濃度升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.3 MoCA 評(píng)分的比較

二組術(shù)前MoCA 評(píng)分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與C組比較，E組術(shù)后1天，、3天、MoCA 評(píng)分升高，術(shù)后1天差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);與術(shù)前比較，C組術(shù)后1天，、3天MoCA 評(píng)分降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者不同時(shí)點(diǎn)血清各指標(biāo)的比較

注：與C組比較，aP<0.05;與T0時(shí)比較，bP<0.05

表2 兩組患者不同時(shí)點(diǎn) MoCA 評(píng)分

注：與C組比較，aP<0.05;與T0時(shí)比較，bP<0.05

3 討論

術(shù)后認(rèn)知功能障礙是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的并發(fā)癥，在老年人術(shù)后發(fā)生率較高，術(shù)后3個(gè)月12.9%[2],1%-2%術(shù)后認(rèn)知功能障礙可持續(xù)達(dá)更長(zhǎng)的時(shí)間，甚至轉(zhuǎn)化為永久性癡呆[3]。蒙特利爾認(rèn)知(Montreal cognitive assessment．MoCA)量表在篩查輕度認(rèn)知功能損害方面具有較高的靈敏度和特異性，現(xiàn)已被國(guó)際上廣泛應(yīng)用[4]，近年對(duì)中國(guó)老年人的研究表明，篩查MCI患者M(jìn)oCA量表效果優(yōu)于簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表[5]，本實(shí)驗(yàn)選用MoCA量表研究圍術(shù)期認(rèn)知功能狀況。ApoE對(duì)神經(jīng)發(fā)育、再生、修復(fù)等有重要作用，其表達(dá)上調(diào)可提示神經(jīng)損傷，可作為POCD預(yù)警指標(biāo)。本實(shí)驗(yàn)與術(shù)前比較，C組MoCA 評(píng)分降低；與T0時(shí)點(diǎn)比較，C組T1、T2時(shí)點(diǎn)ApoE濃度升高，由此可見，對(duì)照組術(shù)后認(rèn)知功能是有所下降。目前有研究認(rèn)為，ApoE表達(dá)上調(diào)，可能通過增加圍術(shù)期炎性反應(yīng)及降低腦血流機(jī)制來增加POCD的發(fā)生率[6]。

眾多研究表明中樞炎癥在POCD的發(fā)生過程中起到了關(guān)鍵作用，手術(shù)創(chuàng)傷可激活免疫系統(tǒng)釋放多種促炎因子，如 IL-6、TNF-α等，促炎因子可由中樞血腦屏障的毛細(xì)血管床部位轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，其表達(dá)與認(rèn)知功能受損、阿爾茨海默病等疾病有關(guān)[7]。本實(shí)驗(yàn)與術(shù)前比較，二組術(shù)后1天及3天炎性因子IL-1β、IL-6及TNF-α濃度均有不同程度升高，二組圍術(shù)期炎性反應(yīng)也驗(yàn)證以上的研究結(jié)果。

EGb是從銀杏葉中提取的活性物質(zhì)，主要成分為銀杏黃酮和銀杏內(nèi)酯類化合物，大量實(shí)驗(yàn)表明EGb能加快神經(jīng)遞質(zhì)腎上腺素、5-羥色胺的更新，可清除自由基，改善微循環(huán)，調(diào)整血管張力，增加動(dòng)脈順應(yīng)性；且可改善血液流變學(xué)，增加紅細(xì)胞變形性，抗血小板聚集，減少微栓形成。本實(shí)驗(yàn)與C組比較，E組T1、T2時(shí)點(diǎn)炎性因子及ApoE濃度降低，術(shù)后1天，MoCA 評(píng)分升高，表明銀杏葉組的炎性反應(yīng)程度低于對(duì)照組，術(shù)后認(rèn)知功能較對(duì)照組有所改善。

綜上所述，EGb改善髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后老年患者認(rèn)知功能，與抑制圍術(shù)期炎性反應(yīng)有關(guān)。

參考文獻(xiàn)：

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