標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核化療方案配合茜草素治療耐多藥肺結(jié)核療效及安全性評(píng)價(jià)

張哲

吉林市結(jié)核病防治研究所，吉林吉林 132000

隨著抗生素的濫用，細(xì)菌的耐藥性也在不斷地增強(qiáng)，耐多藥結(jié)核對(duì)全球人類的威脅也在逐年的升高[1-3]。但是在當(dāng)前的時(shí)代背景下，抗生素類藥物的種類有限，由于其細(xì)菌耐藥性的升高，所以對(duì)于患有耐多藥結(jié)核患者的治療缺乏有效的手段。為研究出一種有效的治療方法，該次研究抽取該院在2016年12月—2017年11月收入院并進(jìn)行治療的患有耐多藥結(jié)核的122例患者為研究對(duì)象進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取該院收入院并進(jìn)行治療的患有耐多藥結(jié)核的122例患者。按隨機(jī)原則將對(duì)象均分成兩組。該次研究經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意。

對(duì)照組61例，34例男，27例女，年齡平均為（48.23±5.34）歲，患病時(shí)間平均為（9.53±3.24）年。試驗(yàn)組 61例，30例男，31例女，年齡平均為（46.48±9.24）歲，患病時(shí)間為（9.23±4.16）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：痰液分支桿菌培養(yǎng)陽性，藥敏實(shí)驗(yàn)同時(shí)對(duì)兩種以上藥物耐藥；無精神性疾病、無家族病史；排除肺部結(jié)核癥狀外無其他器官系統(tǒng)的疾病。比較兩組患者資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對(duì)照組采取中國(guó)全球基金耐多藥結(jié)核病項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核化療方案：對(duì)患有耐多藥結(jié)核的患者進(jìn)行為期半年的抗生素殺菌治療，主要聯(lián)合應(yīng)用左氧氟沙星、對(duì)氨基水楊酸、卡那霉素以及丙硫異煙胺等治療結(jié)核患者，在用藥的同時(shí)根據(jù)患者的個(gè)體狀況，如過敏史、用藥史等對(duì)治療過程中患者的用藥進(jìn)行積極的調(diào)整。藥品均是通過醫(yī)院統(tǒng)一招標(biāo)、統(tǒng)一采購(gòu)的。

試驗(yàn)組在對(duì)照組為期半年的標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核化療方案基礎(chǔ)上，聯(lián)合茜草素對(duì)耐多藥結(jié)核的患者進(jìn)行治療。關(guān)于茜草素（國(guó)藥準(zhǔn)字1409001S）的使用規(guī)范為：2 次/d，1 g/次，連續(xù)用藥半年。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

按照世界衛(wèi)生組織頒布的《耐藥結(jié)核病規(guī)劃管理指南》，將臨床抗結(jié)核治療效果分為顯效、有效和無效3種。顯效：X線檢查患者肺部病灶部分被吸收、空洞的縮小，痰細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)為陰，患者的臨床基本癥狀消失；有效：空洞縮小，病灶較吸收，發(fā)生部分病灶纖維化，患者的臨床癥狀減輕；無效：在經(jīng)過2個(gè)月的治療后臨床基本癥狀沒有發(fā)生變化，X線檢查患者肺部的病灶不變或變大，痰細(xì)菌培養(yǎng)并不是陰性，癥狀無變化甚至惡化?？傆行剩剑@效＋有效）/總例數(shù)×100.00%。

根據(jù)胸部CT變化指南進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，顯著吸收：病灶吸收為原先病灶的1/2，空洞閉合或縮小一半以上；吸收：病灶小于原病灶的1/2，空洞閉合或縮小小于原病灶的一半；無吸收：病灶情況及空洞的大小無變化；惡化：病灶擴(kuò)大，甚至擴(kuò)散開。吸收率＝（顯著吸收＋吸收）／總例數(shù)×100.00%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，行 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果的比較

通過半年的治療后對(duì)兩組患者的基本治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組的治療效果比對(duì)照組的治療效果好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者空洞吸收情況對(duì)比

在經(jīng)過半年的治療后，試驗(yàn)組空洞及病灶吸收率為65.57%，明顯高于對(duì)照組的49.18%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者空洞吸收情況對(duì)比[n(%)]

2.3 不良反應(yīng)的發(fā)生情況

試驗(yàn)組共發(fā)生藥物不良反應(yīng)9例 （發(fā)生率為：14.75%），對(duì)照組共發(fā)生藥物不良反應(yīng)15例（發(fā)生率為：24.59%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.001，P＜0.05）

3 討論

耐多藥結(jié)核病嚴(yán)重危害人類健康和生命安全，是全球結(jié)核病控制的難題。由于細(xì)菌的變異對(duì)藥物的耐藥性發(fā)生了極大的改變、多重耐藥菌數(shù)目增多、重復(fù)使用單一的抗結(jié)核藥物是導(dǎo)致結(jié)核的治療無效化以及引起結(jié)核病發(fā)病率上升的主要原因之一。祖國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)顯示傳統(tǒng)中醫(yī)藥能夠有效的增減藥物的毒副作用和減少細(xì)菌耐藥性的發(fā)生，在輔助治療多耐藥結(jié)核方面具有極大地優(yōu)勢(shì)和治療前景。所以，正確的從天然植物或動(dòng)物類甚至礦石類藥物中選取安全有效的抗結(jié)核藥物具有十分重要的意義。

有研究表明[4]，中醫(yī)藥聯(lián)合化療藥物治療肺結(jié)核，中西醫(yī)相結(jié)合，能夠增加化學(xué)藥物的殺菌效果，能有效殺死結(jié)核分支桿菌，并且還能增強(qiáng)藥物的抑菌效果，抑制結(jié)核分枝桿菌的繁殖，減輕患病程度。中西醫(yī)的相互結(jié)合，能夠有效地減少化學(xué)藥物的不良反應(yīng)，防止對(duì)心、肝、腎等重要器官的功能發(fā)生不可逆的損傷，顯著的提高機(jī)抵抗細(xì)菌侵襲的能力，防止抗生素類藥物對(duì)細(xì)菌刺激從而使其耐藥性增加，減少細(xì)菌耐藥性發(fā)生的幾率。

茜草素是從茜草科植物茜草根部提煉的羥基蒽醌衍生物，味苦性寒，起到?jīng)鲅寡墓π?、能有效的活血化淤、止咳平喘、祛痰通?jīng)。茜草素中醫(yī)臨床上主要用于外傷所致的出血、淤血等疾病的治療。但是近年來又發(fā)現(xiàn)該類藥物能有效的增強(qiáng)人體的免疫能力，能起到保肝、抗癌、止痛消炎的作用[5]。茜草素同樣也能起到抑菌的作用，能有效的抑制結(jié)核分支桿菌的增長(zhǎng)繁殖，極好的殺滅結(jié)核分支桿菌，起到治療結(jié)核的作用[6-8]。

該次研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率為90.16%，空洞總吸收率為65.57%，顯著高于對(duì)照組80.32%、49.18%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.641,10.557，P＜0.05）。這與丁汀[9]相似研究結(jié)果一致，其研究表明標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核化療方案配合茜草素治療后患者總有效率為95.48%，與該文研究結(jié)果相似。試驗(yàn)組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為 14.75%，顯著低于對(duì)照組 24.59%（χ2=8.001，P＜0.05）。 這與劉凡平[10]相近研究結(jié)果相似，其研究得出的不良反應(yīng)發(fā)生率為15.38%，僅僅略高于試驗(yàn)組研究結(jié)結(jié)果。

綜上所述，標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核化療方案配合茜草素治療耐多藥肺結(jié)核的療效較好，安全性更高，值得臨床推廣。

[1]朱明利，朱麗．結(jié)核分枝桿菌及其L型耐藥機(jī)制與茜草素作用的研究進(jìn)展[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，2013,25(1):97-99.

[2]宋文剛．茜草素抗結(jié)核分枝桿菌作用機(jī)制的蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D].長(zhǎng)春：吉林大學(xué)，2007.

[3]薛浩，張紅軍，印偉,等.94例肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥物所致不良反應(yīng)的分析[J].結(jié)核病與肺部健康雜志，2015,4(1):49-53.

[4]梁立波，李玲，孫宏，等.耐多藥結(jié)核流行及影響因素研究進(jìn)展[J].中國(guó)公共衛(wèi)生，2014,30(9):1221-1225.

[5]肖潔，田華，張怡瑞.中藥治療耐多藥肺結(jié)核研究進(jìn)展[J].中國(guó)感染控制雜志，2012，1(2):158-160.

[6]屈滿英，蔣之，封文軍，等．抗癆湯治療耐多藥肺結(jié)核的臨床療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2014,24(32):91-94.

[7]孔雯，劉巧，陸偉，等．標(biāo)準(zhǔn)化耐多藥肺結(jié)核化療方案的不良反應(yīng)及治療轉(zhuǎn)歸情況分析[J].中華疾病控制雜志，2014,18(7):610-612.

[8]王君和.一線抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)與治療轉(zhuǎn)歸分析[J].中國(guó)臨床研究，2014,27(3):354-355.

[9]丁汀，毛詠旻，徐金田，等．茜草素聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核化療方案治療耐多藥肺結(jié)核的臨床療效和安全性[J].中華臨床感染病雜志,2016,9(3):265-269.

[10]劉凡平，張晨鈺，王云，等．全球基金標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療耐多藥肺結(jié)核臨床療效評(píng)價(jià)[J].河北醫(yī)藥，2016，38(7):1060-1062.