他克莫司治療原發(fā)性腎病綜合征的效果分析

沈慕群

【摘要】 目的 對原發(fā)性腎病綜合征應(yīng)用他克莫司治療的效果進(jìn)行探討。方法 42例原發(fā)性腎病綜合征患者， 隨機(jī)分為觀察組與對照組， 各21例。對照組給予環(huán)磷酰胺聯(lián)合醋酸潑尼松治療， 觀察組給予他克莫司聯(lián)合醋酸潑尼松治療， 對兩組治療效果進(jìn)行對比。結(jié)果 治療前， 兩組血清白蛋白（ALB）、肌酐（SCr）、尿蛋白（PRO）、總膽固醇（CHO）及三酰甘油（TG）水平對比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療6個(gè)月后， 兩組ALB水平明顯高于治療前， SCr、PRO、CHO及TG水平均明顯低于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療6個(gè)月后， 觀察組ALB水平高于對照組， SCr、PRO、CHO及TG水平低于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)過6個(gè)月治療， 觀察組緩解率為95.24%， 對照組為71.43%， 觀察組緩解率明顯高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對原發(fā)性腎病綜合癥應(yīng)用他克莫司進(jìn)行治療， 對患者癥狀有較好的緩解和改善作用， 效果較好， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 原發(fā)性腎病綜合征；他克莫司；效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.14.073

腎病綜合征以高脂血癥、大量尿蛋白、水腫及蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良為主要表現(xiàn)， 由腎小球膜性病變導(dǎo)致濾過率降低、通透性提高而引起的三高一低癥狀， 從發(fā)病原因來看， 包含繼發(fā)性與原發(fā)性2種， 均由患者機(jī)體免疫介導(dǎo)的炎性反應(yīng)誘

發(fā)[1]。在臨床治療中， 治療方法的選擇與該病誘發(fā)的原因有直接關(guān)系， 治療方法主要有免疫抑制、細(xì)胞增生抑制等方法。本組研究針對本院42例原發(fā)性腎病綜合征患者進(jìn)行研究， 對他克莫司治療的效果進(jìn)行探討， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2014年2月～2017年2月收治的42例原發(fā)性腎病綜合征患者， 隨機(jī)分為觀察組與對照組， 各21例。對照組中， 男11例， 女10例；年齡最小21歲， 最大66歲， 平均年齡（46.3±8.5）歲；病程最短6個(gè)月， 最長11年， 平均病程（3.8±2.4）年。觀察組中， 男12例， 女9例；年齡最小22歲， 最大65歲， 平均年齡（46.7±8.3）歲；病程最短7個(gè)月， 最長12年， 平均病程（3.9±2.7）年。所有入選患者均符合腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)：①血漿白蛋白<30 g/L；②尿蛋白>3.5 g/d；③水腫；④血脂升高， 其中①、②兩項(xiàng)為診斷必須指標(biāo)， 排除其他疾病所致繼發(fā)性腎病綜合征者。本次研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)， 所有患者及家屬對本次研究知情且簽署同意書。兩組患者一般資料對比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對照組患者給予1000 mg/m2環(huán)磷酰胺（遼寧華潤本溪三藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20101215）加入250 ml生理鹽水靜脈滴注， 1次/個(gè)月， 待患者病情穩(wěn)定且癥狀緩解后， 用藥頻次改為1次/2個(gè)月；期間給予40 mg醋酸潑尼松（蘭州佛慈制藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20101211）口服治療， 于早產(chǎn)后服藥， 1次/d， 用藥12周后， 服藥劑量改為15 mg/d， 連續(xù)治療6個(gè)月。觀察組給予0.1 mg/kg他克莫司（浙江海正藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20101018）口服治療， 于餐前1 h服藥， 2次/d， 用藥期間對患者血液內(nèi)藥物濃度進(jìn)行監(jiān)測， 控制在5～15 μg/L， 血藥濃度如果過低， 可適當(dāng)提高他克莫司用藥劑量， 最大劑量控制在0.15 mg/（kg·d）， 在此基礎(chǔ)上聯(lián)合醋酸潑尼松治療， 醋酸潑尼松用法用量同對照組， 連續(xù)治療6個(gè)月。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對兩組患者治療前后ALB、SCr、PRO、CHO及TG等指標(biāo)變化情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對比。對兩組治療效果進(jìn)行評價(jià)， 判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解：SCr、PRO水平正常， 24 h PRO定量<0.3 g， ALB>35 g/L；部分緩解：SCr基本正常， 24 h PRO定量0.5～0.3 g， ALB 在30～35 g/L或降幅50%以上；無效：SCr、PRO、24 h PRO定量及ALB水平均無明顯改善或加重。緩解率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后各指標(biāo)水平對比 治療前， 兩組ALB、SCr、PRO、CHO及TG水平對比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療6個(gè)月后， 兩組ALB水平明顯高于治療前， SCr、PRO、CHO及TG水平均明顯低于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療6個(gè)月后， 觀察組ALB水平高于對照組， SCr、PRO、CHO及TG水平低于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療效果對比 經(jīng)過6個(gè)月治療， 觀察組緩解率為95.24%， 對照組為71.43%， 觀察組緩解率明顯高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

腎內(nèi)科中腎病綜合征屬于常見病， 以低蛋白血癥、大量尿蛋白及水腫等癥狀為主要表現(xiàn)， 且病情遷延反復(fù)， 給患者帶來巨大的精神壓力， 且病情嚴(yán)重者可直接危及患者生命。原發(fā)性腎病綜合征治療中， 糖皮質(zhì)激素屬于一線用藥， 但患者長期用藥可能出現(xiàn)激素抵抗或激素依賴， 需給予免疫抑制劑治療[2-4]。而免疫抑制劑與激素長期治療中， 可能引起感

染、急性腎功能衰竭、血栓等疾病， 對患者的生命健康構(gòu)成威脅。因此， 腎內(nèi)科臨床中需要對原發(fā)性腎病綜合征治療的方法進(jìn)行不斷的研究。

在原發(fā)性腎病綜合征治療中， 應(yīng)用他克莫司進(jìn)行治療， 效果較好， 該藥物為新型鈣神經(jīng)磷酸酶抑制劑， 從鏈霉菌發(fā)酵產(chǎn)物中分離出來， 藥物結(jié)構(gòu)為大環(huán)內(nèi)脂類化學(xué)結(jié)構(gòu)， 對白細(xì)胞介素2基因轉(zhuǎn)錄有抑制作用， 達(dá)到免疫抑制作用， 并且能夠與細(xì)胞漿結(jié)合蛋白Calcineurin發(fā)揮磷酸化作用， 使B細(xì)胞分泌自身抗體降低[5-7]。本次研究中， 觀察組患者應(yīng)用他克莫司進(jìn)行治療， 治療后患者ALB、SCr、PRO、CHO及TG水平較治療前明顯改善， 且較對照組改善效果更好（P<0.05）， 提示他克莫司與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療對患者腎小球損傷有減緩作用， 可降低尿蛋白， 改善臨床癥狀， 對腎功能進(jìn)行保護(hù)；觀察組緩解率為95.24%， 對照組為71.43%， 觀察組緩解率明顯高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 提示觀察組的治療效果更好。

綜上所述， 對原發(fā)性腎病綜合征應(yīng)用他克莫司進(jìn)行治療， 可顯著改善患者癥狀， 治療效果顯著， 在臨床中值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 張宏文， 肖慧捷， 姚勇. 他克莫司治療小兒腎病綜合征致急性腎衰竭3例報(bào)告. 臨床兒科雜志， 2017， 35（6）：409-411.

[2] 周淑華. 他克莫司在原發(fā)性腎病綜合征治療中的應(yīng)用體會. 中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理， 2015， 6（22）：115-116.

[3] 孫麗霞. 他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療腎病綜合征的臨床效果觀察. 中國醫(yī)藥指南， 2016， 14（11）：43-44.

[4] 孫雪峰， 陳香美. 他克莫司在原發(fā)性腎病綜合征治療中的應(yīng)用. 中國實(shí)用內(nèi)科雜志， 2008， 28（5）：323-325.

[5] 陳超陽， 盛曉燕， 周穎， 等. 他克莫司治療原發(fā)性腎病綜合征的療效和安全性的Meta分析. 中國新藥雜志， 2015（1）：64-73.

[6] 黃燦茂， 張淳， 劉松巖. 他克莫司治療難治性腎病綜合征23例療效分析. 武警后勤學(xué)院學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2013， 22（6）：552-553.

[7] 張麗. 他克莫司治療原發(fā)性腎病綜合征的系統(tǒng)評價(jià). 吉林大學(xué)， 2013.

[收稿日期：2018-02-01]