宮腔粘連分離術(shù)對宮腔粘連患者子宮內(nèi)膜基質(zhì)金屬蛋白酶—9表達(dá)的影響

尚雪 孫廣范 關(guān)燕鳴 廖燕婷

【摘要】 目的 探究宮腔粘連分離術(shù)對宮腔粘連患者子宮內(nèi)膜基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）表達(dá)的影響。方法 選取25例宮腔粘連患者作為試驗組， 另選25例因不孕就診查宮腔鏡正常宮腔患者作為對照組， 兩組均進(jìn)行免疫組化法測定， 對比其MMP-9表達(dá)情況及試驗組不同粘連程度患者M(jìn)MP-9表達(dá)差異。結(jié)果 試驗組的MMP-9表達(dá)顯著低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。試驗組中， 宮腔粘連重度8例、宮腔粘連中度10例、宮腔粘連輕度7例；其中重度患者的MMP-9表達(dá)為（1.26±0.11）， 中度患者的MMP-9表達(dá)為（1.78±0.28）， 輕度患者的MMP-9表達(dá)為（2.62±0.39）；輕度患者的MMP-9表達(dá)顯著高于中度、重度患者， 中度患者的MMP-9表達(dá)顯著高于重度患者， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 MMP-9表達(dá)可反映出患者宮腔粘連情況， MMP-9表達(dá)的高低與患者宮腔粘連情況的輕重呈反比， 應(yīng)用價值較高， 值得借鑒。

【關(guān)鍵詞】 宮腔粘連分離術(shù)；宮腔粘連；子宮內(nèi)膜基質(zhì)金屬蛋白酶-9

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.14.045

宮腔粘連分離術(shù)是婦科常用的一種治療手段， 以往臨床將重點(diǎn)放在了宮腔粘連的診斷以及治療方面， 對于宮腔粘連的形成機(jī)制以及如何預(yù)防宮腔粘連的研究相對較少。近年來， 有研究發(fā)現(xiàn)， MMP-9表達(dá)與患者宮腔粘連的形成有著極為密切的聯(lián)系[1]。在上述研究背景下， 本文為了分析宮腔粘連分離術(shù)對宮腔粘連患者M(jìn)MP-9表達(dá)的影響， 特隨機(jī)收集

2016年1月～2017年12月本院收治的宮腔粘連患者25例以及因不孕就診查宮腔鏡正常宮腔的患者25例進(jìn)行研究。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 隨機(jī)收集2016年1月～2017年12月本院收治的宮腔粘連患者25例作為試驗組， 另選取因不孕就診查宮腔鏡正常宮腔的患者25例作為對照組。試驗組患者年齡26～48歲， 平均年齡（37.5±9.1）歲。對照組患者年齡25～46歲， 平均年齡（36.8±8.2）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在血液疾病、手術(shù)禁忌證、凝血功能障礙、肝腎功能不健全、依從性或配合度較差的、合并其他婦科疾病的患者。本研究得到醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1. 2 方法

1. 2. 1 手術(shù)方法 手術(shù)選擇在月經(jīng)干凈后的3～7 d， 常規(guī)消毒外陰， 用2%利多卡因（晉城海斯制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H14023559， 規(guī)格：5 ml∶0.5 g）進(jìn)行宮頸局部浸潤麻醉， 給予100 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）的膨腔壓力， 260 ml/min的灌流速度。術(shù)前常規(guī)放置宮頸擴(kuò)張棒， 擴(kuò)張宮頸， 對于難以插入宮頸擴(kuò)張棒的患者， 予以400 mg米索前列醇（北京紫竹藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20000668， 規(guī)格：0.2 mg×3 s）放到陰道后穹隆處， 術(shù)中采用奧林巴斯A4674A（日本奧林巴斯公司）連續(xù)灌流手術(shù)宮腔鏡、液體膨?qū)m機(jī)（日本奧林巴斯公司）等設(shè)備。在靜脈麻醉及B超監(jiān)護(hù)下行TCRA， 術(shù)后予以抗生素等抗感染治療5～7 d， 常規(guī)放置2個月功能節(jié)育器。

1. 2. 2 檢測方法 取兩組研究對象適量的子宮內(nèi)膜組織進(jìn)行MMP-9檢測， 標(biāo)本均用石蠟常規(guī)包埋， 切片厚度：

5 μm， 進(jìn)行HE染色， 用光學(xué)顯微鏡觀察， 以免疫組化法檢測MMP-9表達(dá)[2， 3]。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組MMP-9表達(dá)情況， 同時將試驗組患者根據(jù)粘連程度分為輕度、中度和重度， 對三種不同粘連程度的患者M(jìn)MP-9表達(dá)進(jìn)行對比。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組MMP-9表達(dá)對比 試驗組的MMP-9表達(dá)顯著低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組MMP-9表達(dá)對比（ x-±s）

組別 例數(shù) MMP-9表達(dá)

試驗組 25 1.46±0.28a

對照組 25 2.89±0.36

t 15.6774

P 0.0000

注：與對照組對比， aP<0.05

2. 2 試驗組不同粘連程度患者M(jìn)MP-9表達(dá)對比 試驗組中， 宮腔粘連重度8例、宮腔粘連中度10例、宮腔粘連輕度7例；其中重度患者的MMP-9表達(dá)為（1.26±0.11）， 中度患者的MMP-9表達(dá)為（1.78±0.28）， 輕度患者的MMP-9表達(dá)為（2.62±0.39）。輕度患者的MMP-9表達(dá)顯著高于中度、重度患者， 中度患者的MMP-9表達(dá)顯著高于重度患者， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

MMP-9是基質(zhì)金屬蛋白酶類（MMPS）家族的組成成員之一， 屬于一種糖蛋白， 由小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等分泌， 底物形式多樣， 包括粘結(jié)蛋白、Ⅴ型膠原、Ⅳ型膠原、彈性蛋白、明膠等；MMP-9的蛋白組成主要包括前導(dǎo)肽序列、信號肽序列、V型膠原樣功能域、纖維粘連蛋白樣功能域、鋅離子結(jié)合位點(diǎn)、催化域等， 與MMPS的其他家族成員比較， MMP-9所特有的是V型膠原樣功能域， 具有水解多種類型的纖連蛋白、明膠、膠原蛋白以及彈性蛋白等功能， 一般MMP-9表達(dá)會受到嚴(yán)格的控制， 如果MMP-9以酶原的形式從細(xì)胞中分泌到細(xì)胞外， 會經(jīng)過一系列的酶解過程而激活。如果機(jī)體中MMP-9表達(dá)的水解活性受到特異性抑制劑和非特異性抑制劑的抑制（非特異性抑制劑包括a2巨球蛋白、a1抗蛋白酶、TGF-β， 特異性抑制劑則是人基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1（TIMP-1）， TIMP-1會通過結(jié)合MMP-9的鋅離子， 而覆蓋到活性中心部位， 由于受到空間位阻效應(yīng)的影響， 底物無法結(jié)合活性中心， 進(jìn)而發(fā)揮一定的抑制效果， 改變細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的合成和生長[4]）， 其蛋白水解活性會降低， 打破了纖維蛋白合成、溶解的平衡， 導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)不斷的沉積， 子宮內(nèi)膜中細(xì)胞外基質(zhì)如果不斷沉積， 而則會逐漸取代子宮內(nèi)膜結(jié)締組織， 進(jìn)而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜出現(xiàn)纖維化， 參與到宮腔粘連中[5-7]。本文研究顯示：試驗組的MMP-9表達(dá)顯著低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。試驗組中， 宮腔粘連重度8例、宮腔粘連中度10例、宮腔粘連輕度7例；

其中重度患者的MMP-9表達(dá)為（1.26±0.11）， 中度患者的MMP-9表達(dá)為（1.78±0.28）， 輕度患者的MMP-9表達(dá)為（2.62±0.39）；輕度患者的MMP-9表達(dá)顯著高于中度、重度患者， 中度患者的MMP-9表達(dá)顯著高于重度患者， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。證實了MMP-9的檢測在實施宮腔粘連分離術(shù)治療的宮腔粘連患者病情評估中的可行性、有效性， 在臨床中具有較高的參考、借鑒價值。但是由于本文樣本研究數(shù)據(jù)過小， 仍舊需要臨床進(jìn)一步擴(kuò)大樣本研究范圍， 為臨床提供更為嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)的參考依據(jù)。

綜上所述， 宮腔粘連患者進(jìn)行宮腔粘連分離術(shù)中， 對MMP-9表達(dá)進(jìn)行檢測， 可有效評估患者宮腔粘連程度的輕重， MMP-9表達(dá)越低， 說明患者宮腔粘連程度越高， 在臨床中具有較高的應(yīng)用價值以及廣闊的應(yīng)用前景， 臨床值得信賴并進(jìn)一步推廣。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2018-03-06]