N-端鈉尿肽前體在慢性阻塞性肺疾病合并肺心病患者中的應用價值

宋靜怡中國人民解放軍第八十八醫(yī)院呼吸內(nèi)科，山東泰安 271000

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是呼吸系統(tǒng)常見病、多發(fā)病，該病以進行性發(fā)展的、不完全可逆的氣流受限為主要特征，該病可能與肺組織對各種外界刺激的異常炎癥反應有關(guān)[1]。COPD作為呼吸系統(tǒng)的常見病，不僅能夠?qū)е虏豢赡娴姆喂δ軗p傷，且對心功能也具有較大不良影響。該病患者因長期反復的呼吸道感染以及低氧血癥、高碳酸血癥將造成體液因子以及肺部血管的一系列改變，從而導致肺內(nèi)動脈血管痙攣、肺血管阻力增加、肺部血管重構(gòu)，進而引起肺動脈高壓、右心室肥厚，最終將導致右心功能不全[2]。COPD合并肺心病患者病死率將明顯增高，因此，如何能夠?qū)OPD合并肺心病患者進行病情評估，對于臨床治療方案的制定、病情預后的改善均將具有重要意義[3]。為了探討N-端鈉尿肽前體（NT-proBNP）檢測在該病患者中的臨床價值，筆者對2016年6月—2017年3月收治的78例COPD合并肺心病患者的臨床資料進行了回顧性分析，現(xiàn)報道如下。1資料與方法

1.1 一般資料

選取該院呼吸內(nèi)科收治的COPD合并肺心病患者78例作為觀察組，其中男性55例，女性23例，年齡44～76歲，平均年齡（56.4±17.7）歲。選取同期住院治療的單純COPD患者78例作為對照組，其中男性53例，女性 25例，年齡 46～75歲，平均年齡（55.6±18.1）歲。其中COPD診斷均符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會于2013年制定的診斷標準[4]，同時經(jīng)心電圖、胸片以及超聲心動圖等檢查診斷肺心病。觀察組78例患者中，輕度肺動脈高壓（30～50 mmHg）者26例，中度肺動脈高壓（50～70 mmHg）者32例，重度肺動脈高壓（＞70 mmHg）者20例。所有患者均除外惡性腫瘤、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病、腦血管疾病，兩組患者在性別、年齡基礎(chǔ)疾病等方面比較均差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具可比性。患者及家屬對研究內(nèi)容知情同意，研究內(nèi)容經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 NT-proBNP檢測 所有患者均于入院24 h內(nèi)抽取空腹靜脈血2～3 mL于EDTA抗凝管內(nèi)，采用發(fā)光免疫分析儀（UPT-3A型）進行快速定量測定。

1.2.2 超聲心動圖檢查 采用Philips iE33型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為2.5～3.5 MHz，于入院24 h內(nèi)對所有患者行超聲心動圖檢查，了解患者肺動脈壓力（三尖瓣返流法），同時了解右房室瓣舒張早期E波峰值（TVE）/右房室瓣舒張晚期A波峰值（TVA）右心功能（E/A）。

1.3 觀察指標

對比兩組患者NT-proBNP水平，同時對比不同肺動脈高壓患者NT-proBNP水平以及不同右心功能患者NT-proBNP水平。并分析肺動脈壓力、E/A值與NT-proBNP水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計方法

使用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用 χ2分析，肺動脈壓力、E/A值與NT-proBNP水平的相關(guān)性分析采用直線相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肺動脈壓力、E/A值及NT-proBNP水平比較

經(jīng)上述檢測分析，觀察組患者肺動脈壓力以及NT-proBNP均顯著高于對照組（P＜0.01），而觀察組患者超聲心動圖檢測E/A值則顯著低于對照組（P＜0.01）。 見表 1。

表1 兩組患者NT-proBNP水平比較(±s)

表1 兩組患者NT-proBNP水平比較(±s)

組別 肺動脈壓力（mmHg） E/A NT-proBNP（pg/mL）觀察組（n=78）對照組（n=78）t值P值62.2±9.3 19.3±8.8 29.592 0.000 0.89±0.26 1.12±0.27 5.419 0.000 443.3±66.7 176.4±67.3 24.877 0.000

2.2 觀察組不同肺動脈高壓患者NT-proBNP水平比較

經(jīng)上述檢測分析，中、重度肺動脈高壓患者NT-proBNP顯著高于輕度肺動脈高壓患者 （P＜0.01），重度肺動脈高壓患者NT-proBNP顯著高于中度患者（P＜0.01）。 見表 2。

表2 觀察組不同肺動脈高壓患者NT-proBNP水平比較[(±s)，pg/mL]

表2 觀察組不同肺動脈高壓患者NT-proBNP水平比較[(±s)，pg/mL]

注：與輕度相比，*P＜0.01；與中度相比，#P＜0.01。

肺動脈高壓NT-proBNP輕度（n=26）中度（n=32）重度（n=20）236.7±71.2（403.4±69.7）*（562.1±70.2）*#

2.3 觀察組患者肺動脈壓力、E/A值與NT-proBNP水平的相關(guān)性分析

使用直線相關(guān)分析法分別分析觀察組78例患者的肺動脈壓力、E/A值與NT-proBNP的相關(guān)性，結(jié)果顯示，NT-proBNP與肺動脈壓力呈顯著正相關(guān) （r=0.461,P=0.002），NT-proBNP與E/A值呈顯著負相關(guān)（r=-0.231，P=0.008）。

3 討論

COPD是較為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，在老年人中發(fā)病率較高，患者可因受涼、感染等多種不利因素反復發(fā)作，從而導致肺部血管重構(gòu)，進而導致肺動脈高壓、肺心病的發(fā)生。COPD合并肺心病在臨床并不少見，該病患者急性加重期可表現(xiàn)為急性肺部感染導致呼吸衰竭，從而造成右心功能不全，嚴重影響患者生活質(zhì)量及生命安全，預后較差[5]。目前關(guān)于該病的診斷，臨床主要依賴胸片、心電圖以及超聲心動圖等檢查手段。由于患者病情相對較重，低血氧癥較為明顯，同時心臟功能較差，活動困難難，甚至難以平臥或出現(xiàn)呼吸困難等，難以配合相關(guān)檢查，在心臟檢查中具有特殊優(yōu)勢的超聲心動圖檢查難以派上用場，從而導致右心功能的評估不及時，且準確性難以可靠[6-7]。因此尋找一種能夠反映患者右心功能、簡便易行的檢查方法勢在必行。

BNP最早由日本學者從豬的大腦中提純出來的一種血管活性腸肽，該物質(zhì)由心室的心肌細胞合成分泌，含有32個氨基酸，是一種多肽類激素。心室負荷增加或心室壁張力增加等因素均可導致BNP合成和釋放的增加[8]。BNP具有利尿、擴血管等功能，其變化較為靈敏，能夠直接反應心室容量負荷及壓力負荷。血液中的BNP具有生物活性，其前體NT-proBNP無活性，但NT-proBNP與BNP密切相關(guān)[9]。BNP半衰期相對較短，而NT-proBNP濃度則相對穩(wěn)定，且其檢測結(jié)果不受硝酸酯類及地高辛等抗心衰藥物的影響，因此，是否能利用NT-proBNP的檢測對COPD合并肺心病患者的右心功能進行評估和監(jiān)測成為近年來的研究熱點問題。為了探討這一問題，筆者對78例COPD合并肺心病患者以及78例單純COPD患者進行了檢測，并進行了相關(guān)對比分析。結(jié)果顯示，COPD合并肺心病患者肺動脈壓力以及NT-proBNP均顯著高于單純COPD患者（P＜0.01），而超聲心動圖檢測E/A值則顯著低于單純COPD患者（P＜0.01）。E/A值為右房室瓣舒張早期E波峰值與右房室瓣舒張晚期A波峰值之間的比值，能夠較為準確且敏感的反應右心功能，而上述研究結(jié)果表明，COPD合并肺心病患者肺動脈壓力顯著增高，右心功能相對較差，NT-proBNP濃度明顯增高[10]?；颊叻蝿用}壓力增高為肺部血管重構(gòu)所致，右心功能的降低則因長期肺動脈高壓導致的右心負荷增加所致，同時NT-proBNP濃度明顯增高，但該結(jié)果難以說明NT-proBNP濃度高低能夠準確反映右心功能。因此，筆者進一步進行了研究。結(jié)果顯示，隨著患者肺動脈高壓病情的加重，NT-proBNP濃度逐漸增高，且COPD合并肺心病患者的NT-proBNP濃度與肺動脈壓力呈顯著正相關(guān)，而與E/A值呈顯著負相關(guān)。也就是說，NT-proBNP濃度隨著患者右心功能的降低而增高。該研究能夠充分說明，NT-proBNP濃度能夠較為準確的反應COPD合并肺心病患者的右心功能。劉順林[11]在一項研究中發(fā)現(xiàn)，右心功能愈差，NT-proBNP的表達水平越高，隨著心功能分級的增高，NT-proBNP的水平也逐漸上升，提示NT-proBNP的水平與COPD患者右心功能呈現(xiàn)負相關(guān)關(guān)系，與該文的研究結(jié)果具有相似點。

綜上所述，筆者認為，NT-proBNP的檢測能夠較為準確、可靠的反應COPD合并肺心病患者的右心功能，由于為血液的生化檢查，方法簡便易行，且隨時即可抽血檢查，更加便捷，不受患者活動限制，值得推廣。

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