地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病效果觀察

楊平石，方競(jìng)國(guó)

(廣東省普寧華僑醫(yī)院，普寧 515300)

老年糖尿病患者多病程較長(zhǎng)，有較長(zhǎng)的口服 降糖藥史，胰島β細(xì)胞功能顯著衰退，繼續(xù)單純依賴口服降糖藥難以維持理想的血糖水平[2]。胰島素皮下注射是治療老年糖尿病較為理想的方案，然而，胰島素的應(yīng)用對(duì)每次注射的劑量要求較為嚴(yán)格，老年患者容易因藥物劑量掌握不準(zhǔn)確而影響降糖效果，甚至發(fā)生低血糖事件。因此，有必要優(yōu)化胰島素使用方案，進(jìn)一步提高老年糖尿病患者使用胰島素的療效和安全性。本研究探討地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月-2017年1月期間收治的老年糖尿病患者106例為研究對(duì)象，在獲得患者的知情同意和醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)后，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組各53例。觀察組中，男30例，女23例；年齡60-82 歲，平均（68.08±6.12）歲；病程 3-11 年，平均病程為（9.51±4.31）年；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）21-30kg/m2，平均 BMI指數(shù)為（25.18±4.66）kg/m2；空腹血糖（FPG） 為 （10.75±2.07）mmol/L， 糖化血紅蛋白（HbA1c）為（9.64±1.39）%。 對(duì)照組中，男 28 例，女25 例；年齡 60-79 歲，平均（67.15±5.71）歲；病程3-14 年，平均病程為（9.47±4.08）年；BMI指數(shù) 22-31kg/m2，平均 BMI指數(shù)為（24.96±4.51）kg/m2；空腹血 糖 （10.88 ±2.13）mmol/L，HbA1c 為 （9.81 ±1.29）%。兩組患者一般資料的對(duì)比，差異均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排出標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)發(fā)布的 《中國(guó)2型糖尿病防治指南 （2013年版）》[4]進(jìn)行診斷。所有患者均確診為2型糖尿病。同時(shí)排除1型糖尿病、繼發(fā)性糖尿病以及其他原因引起血糖升高的患者；排除合并糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷等糖尿病急性并發(fā)癥的患者；排除合并嚴(yán)重肝腎功能衰竭、感染性疾病等其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病的患者；排除需要服用糖皮質(zhì)激素等其他影響血糖檢查結(jié)果的患者；排除合并精神疾病等，不能配合本研究治療措施的患者。

1.3 方法 兩組患者均給予糖尿病飲食及運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)。觀察組采用地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈進(jìn)行治療。瑞格列奈片 （Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG生產(chǎn)）于每天3餐前15min口服，每次服用0.5mg，根據(jù)患者的血糖檢測(cè)結(jié)果可增加劑量至每次餐前服用2mg。地特胰島素注射液（丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)）于每晚21：00左右皮下注射，每次10U。對(duì)照組采用門(mén)冬胰島素注射液30（諾和諾德（中國(guó)）制藥有限公司生產(chǎn)）于每天早餐、晚餐前15min皮下注射，初始劑量為0.4U/kg，根據(jù)患者的血糖檢測(cè)結(jié)果調(diào)整胰島素的注射劑量。兩組患者血糖控制平穩(wěn)后可出院，出院后仍按照住院期間的治療方案繼續(xù)治療。兩組患者均治療3個(gè)月后進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比。

1.4 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組患者治療前后的FPG、餐后 2h 血糖 （2hPG）、HbA1c、24h 平均血糖（MBG）、平均血糖波動(dòng)幅度 （MAGE）以及血糖變異系數(shù)（CV）；對(duì)比兩組患者低血糖事件的發(fā)生率。FPG、2hPG的檢測(cè)采用葡萄糖氧化酶法，檢測(cè)儀器和試劑為雅培C16000全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑。HbA1c的檢測(cè)采用高效液相色譜法。MBG、MAGE以及CV的記錄和分析采用美敦力動(dòng)態(tài)血糖檢測(cè)儀，腹部皮下置入感應(yīng)探頭，連續(xù)記錄72h的血糖波動(dòng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）進(jìn)行表示，計(jì)量資料的對(duì)比采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的對(duì)比采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比 兩組治療后的FPG、2hPG、HbA1c、MBG 以及 MABG 均顯著低于治療前（均P＜0.05）；觀察組治療后的CV顯著低于治療前（P＜0.05）；兩組患者治療后的 FPG、2hPG、HbA1c對(duì)比，差異均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；觀察組治療后的 MBG 為 （7.04±0.83）mmol/L，CV為（1.97±0.13）%，MABG 為（1.79±0.26）mmol/L，均顯著低于對(duì)照組（均 P＜0.05），見(jiàn)表 1。

2.2 兩組患者治療過(guò)程中低血糖事件發(fā)生率的對(duì)比 觀察組低血糖事件的發(fā)生率為7.55%，顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

3 討論

2型糖尿病是以胰島素分泌相對(duì)或者絕對(duì)不足以及胰島素抵抗為主要的病理基礎(chǔ)，而老年2型糖尿病由于其病程往往較長(zhǎng)，胰島β細(xì)胞的凋亡更為嚴(yán)重，胰島分泌功能缺陷更為明顯[5]。張建波等[6]的調(diào)查顯示，與中年2型糖尿病患者比較，老年2型糖尿病患者的胰島β細(xì)胞早時(shí)相胰島素分泌受損更為明顯。因此，老年2型糖尿病患者多需要使用外源性胰島素以維持血糖達(dá)標(biāo)。然而，由于老年患者的臟器功能衰退，胰島素在體內(nèi)的代謝較慢，容易發(fā)生藥物蓄積而導(dǎo)致低血糖事件的發(fā)生。同時(shí)，老年患者腎上腺皮質(zhì)、垂體功能下降，胰高血糖素等其他調(diào)節(jié)血糖的激素減少，進(jìn)一步增加患者低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[7]。廖淑金等[8]的研究也證實(shí)，老年2型糖尿病患者容易發(fā)生無(wú)癥狀性低血糖、嚴(yán)重低血糖以及夜間低血糖。低血糖作為使用胰島素主要的不良反應(yīng)事件，如何有效防范低血糖事件的發(fā)生是安全使用胰島素的關(guān)鍵。

表1 兩組各項(xiàng)血糖相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比（±s）

表1 兩組各項(xiàng)血糖相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比（±s）

注：和治療前對(duì)比，aP＜0.05，和對(duì)照組對(duì)比，bP＜0.05。

3.41±0.49 1.79±0.26ab 3.48±0.57 3.43±0.52a組別 例數(shù)（n）觀察組53對(duì)照組53時(shí)間 FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HbA1c（%） MBG（mmol/L）治療前治療后治療前治療后10.75±2.07 6.47±0.72a 10.88±2.13 6.15±0.71a 14.25±3.06 8.34±1.21a 14.67±2.92 8.54±1.68a 9.64±1.39 7.04±0.63a 9.81±1.29 7.03±0.71a 13.17±2.51 7.04±0.83ab 13.21±2.64 7.35±0.81a CV（%） MABG（mmol/L）3.15±0.29 1.97±0.13ab 3.17±0.31 3.23±0.35

表2 兩組患者治療過(guò)程中低血糖事件發(fā)生率的對(duì)比[n(%)]

本研究?jī)山M患者的降糖方案均包含了胰島素的使用，兩組患者治療后的FPG、2hPG、HbA1c均顯著低于治療前，且兩組的對(duì)比，差異均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說(shuō)明兩種降糖方案均可有效降糖，且兩種治療方案的降糖效果相當(dāng)。但是，觀察組治療后的MBG、CV、MABG均顯著低于對(duì)照組，這說(shuō)明地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈可更為平穩(wěn)的降低血糖，減少血糖的波動(dòng)幅度。地特胰島素是胰島素分子與脂肪酸通過(guò)?；磻?yīng)結(jié)合，皮下注射后可形成獨(dú)特的六聚體而在體內(nèi)緩慢擴(kuò)散和吸收，同時(shí)，地特胰島素在血液中能可逆性地與血漿白蛋白結(jié)合，減慢其在體內(nèi)的吸收速度，從而發(fā)揮長(zhǎng)效、持久的降糖作用[9，10]。地特胰島素的使用可為2型糖尿病患者提供基礎(chǔ)胰島素，有效控制空腹血糖的升高。同時(shí)，由于地特胰島素在體內(nèi)無(wú)明顯的峰值，顯著降低了低血糖事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[11，12]。本研究的結(jié)果證實(shí)，觀察組僅有1例發(fā)生低血糖事件，顯著少于對(duì)照組。因此，地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈的降糖方案具有更好的安全性。研究表明，地特胰島素可降低糖尿病患者的血糖變異性和低血糖風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于老年糖尿病、妊娠期糖尿病等特殊人群糖尿病患者均具有良好的安全性，這與本研究的結(jié)果一致[13]。

綜上所述，地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈可有效、平穩(wěn)降低老年糖尿病患者的血糖水平，同時(shí)其發(fā)生低血糖事件的風(fēng)險(xiǎn)較低，具有較好的安全性。

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