鹽酸嗎啡緩釋片對(duì)癌痛患者治療的臨床意義

劉艷，顧德雙

云南省曲靖市第二人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，云南曲靖 655000

隨著疼痛規(guī)范化治療的進(jìn)展，對(duì)惡性腫瘤疼痛治療越來越規(guī)范，既往臨床上使用鹽酸哌替啶治療癌痛患者，導(dǎo)致部分患者成癮性，現(xiàn)按規(guī)范癌痛治療指南，癌痛患者規(guī)范使用阿片類藥物，其中鹽酸嗎啡緩釋片已在臨床上廣泛應(yīng)用，其能有效的控制疼痛，提高患者生活治療，同時(shí)成癮性小[1]。現(xiàn)報(bào)道該院2014年6月—2017年10月64例癌性疼痛患者使用鹽酸嗎啡緩釋片的臨床治療情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院使用鹽酸嗎啡緩釋片控制癌性疼痛病例64例，其中男性39例，女性25例，男：女結(jié)構(gòu)比3.9：2.5，年齡為28～84歲，平均年齡 60.63歲。入選患者對(duì)該次研究均知情同意，簽署了知情同意書，該研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

通過回顧性分析癌痛患者不同病種情況、使用劑量、治療前后癌性疼痛強(qiáng)度評(píng)分（Numeric Rating Scales，NRS）、爆發(fā)痛及藥物不良反應(yīng)等臨床資料，分析總結(jié)鹽酸嗎啡緩釋片藥物對(duì)癌性疼痛患者治療情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理,計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn),采用[n(%)]表示，計(jì)量資料行 t檢驗(yàn),采用（±s）表示,P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 統(tǒng)計(jì)鹽酸嗎啡緩釋片使用不同劑量病例數(shù)

日劑量范圍在1.56～48.45之間，其中60～120 mg所占百分比最多，見表1。

表1 鹽酸嗎啡緩釋片日劑量范圍

2.2 統(tǒng)計(jì)該組病例疼痛評(píng)分情況及爆發(fā)痛情況

治療前與治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2 和表 3。

表2 治療前后疼痛評(píng)分百分比

表3 治療前后不同疼痛評(píng)分表[（±s），分]

表3 治療前后不同疼痛評(píng)分表[（±s），分]

時(shí)間 治療前 治療后 t值 P值疼痛評(píng)分 5.63±1.18 1.64±0.63 21.127 0.00

2.3 治療過程中爆發(fā)痛情況

該組病例共有64例患者，其中治療過程中出現(xiàn)爆發(fā)痛的有32例（50.00%），其中出現(xiàn)1次爆發(fā)痛的病例有23例，出現(xiàn)2次爆發(fā)痛的有6例，出現(xiàn)3次爆發(fā)痛的有2例，出現(xiàn)10次爆發(fā)痛的有1例，其中＜3次的 29例（45.31%），≥3次的有 3例（4.69%），通過給予鹽酸嗎啡片或鹽酸嗎啡注射液后，爆發(fā)痛均能控制。

表4 爆發(fā)痛次數(shù)情況

2.4 統(tǒng)計(jì)該組病例鹽酸嗎啡緩釋片藥物副作用情況

該組病例共有64例患者，出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的有 35例（54.68%），其中出現(xiàn)便秘的病例有 14例（21.88%），出現(xiàn)惡心、嘔吐的病例有 13 例（20.31%），出現(xiàn)惡心、嘔吐合并便秘的患者為7例（10.94%），呼吸抑制及意識(shí)障礙病例1例（1.56%），該組患者均無成癮性不良反應(yīng)發(fā)生。

2.5 統(tǒng)計(jì)使用鹽酸嗎啡緩釋片日劑量≥300 mg的病例爆發(fā)痛及藥物不良反應(yīng)情況

該組病例共有64例患者，其中使用鹽酸嗎啡緩釋片日劑量≥300 mg的病例有10例，其中發(fā)生爆發(fā)痛病例有7例，爆發(fā)痛次數(shù)＜3次的6例，≥3次的有1例。其中有5例出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)作用，其中3例出現(xiàn)便秘，1例出現(xiàn)惡心、嘔吐，1例出現(xiàn)頭暈、嗜睡，無成癮性病例。

3 討論

該組病例共64例癌痛患者，均使用鹽酸嗎啡緩釋片，其中肺癌22例，約占1/3，其次是胰腺癌8例，肝癌6例，腎癌4例，結(jié)腸癌4例，直腸癌3例等。國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道[2]，統(tǒng)計(jì)單原發(fā)癌共165例，其中肺癌54例，約占1/3，食管癌19例，結(jié)直腸癌17例，胃癌13例，胰腺腫瘤12例，肝癌10例等。與該文報(bào)道相符，因此，在癌痛治療中，以肺癌多見，其次是消化道腫瘤。尤其是對(duì)于晚期肺癌患者，安全有效地控制晚期肺癌患者的疼痛，改善患者生命質(zhì)量[3]。

該組病例中使用鹽酸嗎啡緩釋片，按每24 h的用量統(tǒng)計(jì)，以60～120 mg病例有31例最為多見，約占1/2，120～180 mg有 1/4，≥300 mg病例有 10 例 1/10，其他計(jì)量均為少數(shù)病例。有國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道[4]，研究120例使用鹽酸嗎啡緩釋片病例治療情況，嗎啡維持劑量在 30～160 mg/d，平均值為(58.75±20.64)mg/d。 與該組病例報(bào)道相似，但國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道少，臨床醫(yī)師仍擔(dān)心用藥劑量問題，因此，還有待進(jìn)一步擴(kuò)大病例研究量，了解鹽酸嗎啡緩釋片常用安全劑量。在臨床上，鹽酸嗎啡緩釋片能有效的緩解疼痛，但有一定的藥物不良反應(yīng)，但嚴(yán)重病例極少，大部分通過藥物對(duì)癥處理后可緩解[5-6]。因此，鹽酸嗎啡緩釋片藥物不良反應(yīng)輕，給予對(duì)癥處理后能緩解，安全性高。

在臨床上，有少部分癌痛患者需要使用大劑量阿片類藥物才能控制疼痛，根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，大劑量阿片類藥物是指口服嗎啡劑量 （或口服嗎啡等效劑量）≥300 mg/d[7]，其他阿片類藥物換算參照美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò) （National Comprehensive Cancer Network，NCCN）2014版發(fā)布的成人癌痛治療指南[8]。文獻(xiàn)報(bào)道中，使用硫酸嗎啡緩釋片研究較多，但鹽酸嗎啡緩釋片數(shù)據(jù)少，該文提供其鹽酸嗎啡緩釋片的相關(guān)數(shù)據(jù)，為臨床用藥提供更多的選擇和依據(jù)，結(jié)果顯示，治療后患者癌痛均得到明顯緩解，NRS評(píng)分由治療前的（5.63±1.18）分降至（1.64±0.63）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），安秀云[9]在同類研究中也得出80例癌痛患者使用鹽酸嗎啡緩釋片治療15 d后復(fù)合痛NRS評(píng)分由治療前的（8.2±3.7）分降至（1.5±1.3）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與該次研究結(jié)果相近。該次研究中64例患者采用鹽酸嗎啡緩釋片治療共發(fā)生不良反應(yīng)35例（54.68%），且無成癮性副作用發(fā)生，于世英等[10]在同類研究中也得出567例患者使用鹽酸嗎啡緩釋片治療30d后共發(fā)生不良反應(yīng)80例（15.1%），且無精神依賴、藥物濫用的情況發(fā)生，該組不良反應(yīng)發(fā)生率高于于世英等的研究結(jié)果可能與該次樣本數(shù)量較小有關(guān)，有待于進(jìn)一步增加樣本數(shù)量進(jìn)行研究。

綜上所述，鹽酸嗎啡緩釋片能有效的控制癌性疼痛，藥物不良反應(yīng)少，成癮性小，臨床值得推廣。

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