糖化白蛋白和糖化血紅蛋白在T2DM合并血管病變?cè)缙谠\斷中的作用

張美 王歡 徐勇 李艷 陳莉 彭啟松

[摘要] 目的 探討糖化血紅蛋白（HbA1c）與糖化白蛋白（GA）在2型糖尿?。═2DM）合并血管病變?cè)缙谠\斷中的檢測(cè)意義。 方法 選擇2013年7月～2016年7月南京醫(yī)科大學(xué)附屬江寧醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的T2DM患者128例作為研究對(duì)象，其中T2DM合并血管病變（A組）65例，T2DM無(wú)血管病變（B組）63例，選擇同期68例健康者作為對(duì)照組（C組）。檢測(cè)3組的HbA1c與GA水平并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果 A組、B組的HbA1c值、GA值均高于C組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.001）；而A組的HbA1c值、GA值與B組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。受試者工作曲線（ROC曲線）分析顯示，A組與C組的HbA1c值ROC曲線下面積為0.980，最適cutoff值為6.55 mmol/L時(shí)，敏感度為95.38%，特異度為91.56%。B組與C組HbA1c值ROC曲線下面積為0.981，最適cutoff值為6.50 mmol/l時(shí)，敏感度為95.24%，特異度為91.80%。A組與C組的GA值ROC曲線下面積為0.965，最適cutoff值為15.65 mmol/時(shí)，敏感度為95.45%，特異度為96.72%。B組與C組的GA值ROC曲線下面積為0.930，最適cutoff值為15.70 mmol/L時(shí)，敏感度為88.89%，特異度為96.89%。 結(jié)論 T2DM合并血管病變患者的GA、HbA1c水平相較于健康人群明顯升高，但T2DM與T2DM合并血管病變的GA和HbA1c水平并無(wú)明顯區(qū)別，因此這兩項(xiàng)指標(biāo)對(duì)于T2DM合并血管病變的早期診斷并無(wú)顯著作用。

[關(guān)鍵詞] 糖化血紅蛋白；糖化白蛋白；2型糖尿?。谎懿∽?/p>

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）04（c）-0041-04

The significance of glycated albumin and glycosylated hemoglobin in the early diagnosis of type 2 diabetes mellitus combined with vasculopathy

ZHANG Mei WANG Huan XU Yong LI Yan CHEN Li PENG Qisong

Department of Laboratory Medicine， the Affiliated Jiangning Hospital of Nanjing Medical University， Jiangsu Province， Nanjing 211100， China

[Abstract] Objective To investigate the significance of glycosylated hemoglobin （HbA1c） and glycated albumin （GA） in the early diagnosis of type 2 diabetes mellitus （T2DM） combined with vasculopathy. Methods From July 2013 to July 2016， 128 cases of patients with type 2 diabetes mellitus in Department of Endocrinology， the Affiliated Jiangning Hospital of Nanjing Medical University were selected as the research objects， which including 65 cases of patients with type 2 diabetes mellitus complicated with vasculopathy （group A） and 63 cases of patients with type 2 diabetes mellitus without vasculopathy （group B）. At the same time 68 cases of healthy people were selected as control group （group C）. The levels of HbA1c and GA in the 3 groups were detected and the differences of the indicators in the 3 groups were statistically analysed. Results The values of HbA1c and GA in group A and group B were all higher than those of group C， with highly statistically significant differences （P < 0.001）， but there were no statistically significant differences between group A and group B （P > 0.05）. The receiver operating characteristic curve （ROC curve） showed that the area under the ROC curve of HbA1c of group A and group C was 0.980， the most suitable cutoff value was 6.55 mmol/L， the sensitivity was 95.38% and the specificity was 91.56%. The area under the ROC curve of HbA1c of group B and group C was 0.981， the most suitable cutoff value was 6.50 mmol/L， the sensitivity was 95.24% and the specificity was 91.80%. The area under the ROC curve of GA of group A and group C was 0.965， the most suitable cutoff value was 15.65 mmol/L， the sensitivity was 95.45% and the specificity was 96.72%. The area under the ROC curve of GA of group B and group C was 0.930， the most suitable cutoff value was 15.70 mmol/L， the sensitivity was 88.89% and the specificity was 96.89%. Conclusion The levels of GA and HbA1c in patients with T2DM combined with vasculopathy are significantly higher than those of healthy people， while there are no significant differences in GA and HbA1c between T2DM and T2DM combined with vasculopathy. Therefore， the detection of GA and HbA1c have no effect on the early diagnosis of T2DM combined with vasculopathy.

[Key words] Glycated albumin； Glycosylated hemoglobin； Type 2 diabetes mellitus； Vasculopathy

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一種以高血糖為特征的代謝性疾病，目前為止，全世界范圍內(nèi)有超過2.46億成年DM患者，預(yù)計(jì)到2025年，將達(dá)到3.8億[1]。DM分為4種：1型DM（T1DM）、2型DM（T2DM）、繼發(fā)性DM、其他特殊類型DM和妊娠DM，其中T2DM所占比例最大，達(dá)到80%～90%[2]。T2DM有許多并發(fā)癥，其中，血管病變是一種主要并發(fā)癥[3-4]。有研究表明，糖化血紅蛋白（HbA1c）與糖化白蛋白（GA）是診斷T2DM的重要指標(biāo)，但其對(duì)于T2DM合并血管病變的診斷意義仍未明確[5-6]?；诖?，本文通過回顧性分析128例T2DM患者的臨床資料，探討HbA1c與GA對(duì)T2DM微血管病變預(yù)測(cè)及診斷的意義?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年7月～2016年7月南京醫(yī)科大學(xué)附屬江寧醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）內(nèi)分泌科收治的臨床確診為T2DM的128例患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格遵循WHO1999年公布的T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：①有糖尿病癥狀，并且隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L。隨機(jī)血糖是指就任意時(shí)間的血糖值，典型的糖尿病癥狀包括多尿、煩渴和無(wú)其他誘因的體重下降；②空腹血糖≥7.0 mmol/L，空腹?fàn)顟B(tài)定義為至少8 h內(nèi)無(wú)熱量攝入；③負(fù)荷試驗(yàn)（75 g無(wú)水葡萄糖負(fù)荷）2 h血糖值（OGTT 2 h PG）≥11.1 mmol/L。符合上述一項(xiàng)即可診斷為DM。排除標(biāo)準(zhǔn)：①T1DM患者嚴(yán)重感染、肝腎功能異常、糖尿病酮癥酸中毒及其他內(nèi)分泌疾??；②惡性腫瘤、近期有創(chuàng)傷及手術(shù)者；③合并有原發(fā)心腦血管病變者；④其他原因可解釋的腎臟微血管病變及眼底病變者；⑤臨床資料不完善者；⑥長(zhǎng)期口服噻唑烷二酮類藥物及調(diào)脂藥者；⑦因糖尿病足截肢者。

將128例T2DM患者按照有無(wú)血管病變分為兩組，T2DM合并血管病變組（A組）和T2DM無(wú)血管病變組（B組）。A組患者患有大血管病變或微血管病變，前者指心血管病變及腦血管病變，后者指腎臟、視網(wǎng)膜及皮膚的微血管病變等。糖尿病血管并發(fā)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，①冠心病或腦梗死：前者指有明確的心肌梗死病史或心絞痛發(fā)作；后者指頭顱CT或MRI掃描有腦梗死灶；②糖尿病腎?。耗蛭⒘堪椎鞍?gt;20 μg/min者；③糖尿病視網(wǎng)膜病變：眼底檢查明確有糖尿病視網(wǎng)膜病變2期及以上者。選擇同期68例健康體檢者作為對(duì)照組（C組）。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批，所有患者均對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

空腹HbA1c、GA檢測(cè)。3組人群均禁食12 h，次日清晨空腹采血。采用EDTA抗凝真空采血管采血，采用美國(guó)Bio-Rad公司生產(chǎn)的高效液相色譜法全自動(dòng)HbA1c分析儀VareantⅡ全血檢測(cè)HbA1c。促凝真空采血管采血，于室溫（22～25℃）下放置30～60 min，轉(zhuǎn)速3000 r/min，離心10 min，分離血清。采用國(guó)產(chǎn)邁瑞B(yǎng)S-200檢測(cè)GA，方法為酮化氨基酸氧化酶法。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用中位數(shù)表示，兩組組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析。計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用受試者工作曲線（ROC曲線）分析各項(xiàng)指標(biāo)的敏感性、特異性及界值。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較

三組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。3組HbA1c值和GA比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。進(jìn)一步兩兩比較顯示，A組、B組HbA1c值和GA比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；A組、B組與C組比較，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.001）。見表1。

2.2 ROC曲線

2.2.1 HbA1c A組與B組比較，曲線下面積為0.589，面積的標(biāo)準(zhǔn)誤為0.051，曲線下面積與Az = 0.5比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），提示HbA1c不可作為區(qū)別A組與B組的有用指標(biāo)。見圖1A。

A組、B組分別與C組比較，曲線下面積為0.980和0.981，面積的標(biāo)準(zhǔn)誤為0.009和0.008，與Az = 0.5比較，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。計(jì)算Youden指數(shù)，并選擇其最大的切點(diǎn)為臨界點(diǎn)，HbA1c = 6.55 mmol/L時(shí)，敏感度（95.38%）與特異度（91.56%）之和最大，提示HbA1c可以作為區(qū)別A組與C組的有用指標(biāo)。見圖1B。HbA1c = 6.50 mmol/L時(shí)，敏感度（95.24%）與特異度（91.80%）之和最大，提示HbA1c可以作為區(qū)別B組與C組的有用指標(biāo)。見圖1C。

2.2.2 GA A組與B組比較，曲線下面積為0.550，面積的標(biāo)準(zhǔn)誤為0.051，曲線下面積與Az = 0.5比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），提示GA不可作為區(qū)別A組與B組的有用指標(biāo)。見圖2A。

A組、B組分別與組C比較，曲線下面積分別為0.965和0.930，面積的標(biāo)準(zhǔn)誤分別為0.019和0.028，與Az = 0.5比較，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。計(jì)算Youden指數(shù)，并選擇其最大的切點(diǎn)為臨界點(diǎn)，GA = 15.65 mmol/L時(shí)，敏感度（95.45%）與特異度（96.72%）之和最大，提示GA可以作為區(qū)別A組和C組的有用指標(biāo)。見圖2B。GA = 15.70 mmol/L時(shí)，敏感度（88.89%）與特異度（96.89%）之和最大，提示GA可以作為區(qū)別B組與C組的有用指標(biāo)。見圖2C。

3 討論

糖尿病是一種以慢性高血糖為特征的終身代謝性疾病，引起高達(dá)100多種并發(fā)癥，是目前已知并發(fā)癥最多的一種疾病[8-12]。其中，糖尿病合并血管疾病尤為嚴(yán)重[13]。T2DM在糖尿病中所占比例最大，并發(fā)癥也最多。因此，T2DM合并血管病變的早期診斷尤為重要。本文通過檢測(cè)患者GA和HbA1c水平，判斷其對(duì)于T2DM合并血管病變?cè)缙谠\斷的作用。

HbA1c是評(píng)估糖尿病患者長(zhǎng)期血糖控制的金標(biāo)準(zhǔn)[14-15]。其有很多特點(diǎn)：①生成緩慢，短暫的血糖變化不會(huì)引起HbA1c的變化，可以在餐后測(cè)定；②與血糖值相平行；③一旦生成就不易分解，可以很好地反映采血前4～12周的血糖控制程度；④較少受血紅蛋白水平的影響[16-17]。本研究比較了3組人群的HbA1c水平，結(jié)果顯示，A組與B組的HbA1c水平明顯高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.001），與以往的報(bào)道相符。而A組的HbA1c值與B組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。并且ROC曲線表明，HbA1c可以作為區(qū)別A組與C組、B組與C組的有用指標(biāo)，但無(wú)法區(qū)分A組與B組。由此可見，HbA1c對(duì)于T2DM有診斷價(jià)值，但無(wú)法區(qū)分T2DM與T2DM合并血管病變，因此，HbA1c對(duì)T2DM合并血管病變的診斷無(wú)明顯作用。

GA是血清白蛋白與葡萄糖發(fā)生反應(yīng)形成的產(chǎn)物，其值可反映糖尿病患者近2～3周內(nèi)血糖的總水平。GA與HbA1c各具獨(dú)特價(jià)值，不可相互取代。但在反映血糖的波動(dòng)情況方面，GA較HbA1c更迅速、更靈敏[18-19]。而且GA的測(cè)定所受干擾因素較少，測(cè)定方法簡(jiǎn)單、快速，且結(jié)果準(zhǔn)確、穩(wěn)定[20]。在本研究中，A組與B組的GA水平明顯高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.001）；而A組的GA與B組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。ROC曲線提示，GA檢測(cè)可以區(qū)分A組與C組、B組與C組，但無(wú)法區(qū)分A組與B組?？梢奊A與HbA1c一樣，對(duì)T2DM合并血管病變的診斷無(wú)明顯作用。

綜上所述，GA和HbA1c是評(píng)估糖尿病患者血糖平均水平的重要指標(biāo)。但是，T2DM與T2DM合并血管病變的GA和HbA1c水平并沒有明顯區(qū)別。因此，GA和HbA1c對(duì)于T2DM合并血管病變的早期診斷并無(wú)顯著作用。

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（收稿日期：2017-11-13 本文編輯：王 娟）