血清脂聯(lián)素水平與I型子宮內(nèi)膜癌的相關(guān)性研究

鄧露 梁慧瑾 蔡志福 張潔清 李力

子宮內(nèi)膜癌是發(fā)病率僅次于宮頸癌的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤［1］，其發(fā)病機制尚未明了。脂聯(lián)素是一種內(nèi)源性胰島素敏感化的脂肪因子，目前流行病學(xué)研究對脂聯(lián)素與子宮內(nèi)膜癌關(guān)系的觀點不一致，一些病例對照研究認(rèn)為高循環(huán)脂聯(lián)素水平能顯著降低子宮內(nèi)膜癌發(fā)生風(fēng)險［2］。但亦有研究認(rèn)為兩者無關(guān)［3］。為明確循環(huán)血清脂聯(lián)素水平與子宮內(nèi)膜癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系，本研究回顧性分析本院收集的I型子宮內(nèi)膜癌患者的臨床資料?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

以本院2015年10月至2016年12月收治的經(jīng)病理學(xué)確診的新發(fā)I型子宮內(nèi)膜癌患者作為病例組，選取本院同期門診體檢的子宮內(nèi)膜正常者為對照組。病例組均有完整的臨床資料。排除合并其他惡性腫瘤者；術(shù)前曾接受放化療者；有糖尿病或內(nèi)分泌疾病等病史，以及近1年內(nèi)曾服用類固醇激素者。對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴所有對象均因良性疾病行手術(shù)，術(shù)后病理檢查證實子宮內(nèi)膜正常；⑵臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴有癌癥、糖尿病或內(nèi)分泌疾病等病史；⑵近1年內(nèi)曾服用類固醇激素。所有研究對象均簽署知情同意書，本研究經(jīng)廣西醫(yī)科大學(xué)倫理委員會審查通過。

1.2 血清脂聯(lián)素水平的測定方法

所有受試者均隔夜空腹8～10 h，次日清晨抽取靜脈血液，采用血葡萄糖酶法測定血糖濃度，血胰島素放射免疫試劑盒測定胰島素水平，采用酶聯(lián)免疫吸附反應(yīng)（ELISA）法檢測脂聯(lián)素水平。血葡萄糖酶法測定試劑盒由浙江夸克生物科技有限公司提供，血胰島素放射免疫試劑盒由上海西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品有限公司提供，人脂聯(lián)素ELISA試劑盒由武漢華美生物技術(shù)有限公司提供，檢測均按照說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以n（%）形式描述，組間比較采用χ2檢驗；采用單因素和多因素logistic回歸分析血清脂聯(lián)素與I型子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系。以雙側(cè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料

病例組34例和對照組24例符合標(biāo)準(zhǔn)納入研究。病例組年齡34～69歲，平均年齡（50.26±7.44）歲。參照2009年國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）的手術(shù)臨床分期標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ期24例、Ⅱ期5例、Ⅲ期4例、Ⅳ期1例；腫瘤分化程度：高分化18例，中分化13例，低分化3例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3例；宮頸受累6例。肌層浸潤深度≥1/2 9例。對照組年齡50～65歲，平均年齡（46.71±7.56）歲。兩組患者年齡、身高、體重、BMI指數(shù)、未孕、未產(chǎn)、高血壓和空腹血糖水平等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組血清脂聯(lián)素水平、空腹胰島素水平和HOMA-IR指數(shù)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 病例組與對照組的一般資料比較

2.2 Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌患者血清脂聯(lián)素水平與臨床病理參數(shù)的關(guān)系

將病例組血清脂聯(lián)素水平按三分位法劃分為低水平組（<5.484 μg/mL）、中水平組（5.484～12.104 μg/mL）和高水平組（>12.104 μg/mL）。χ2檢驗分析發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素水平與FIGO分期、腫瘤分化程度、肌層浸潤深度、宮頸受累、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無關(guān)（P＞0.05），見表2。

2.3 血清脂聯(lián)素水平與I型子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系

將所有研究對象的血清脂聯(lián)素水平按三分位法劃分為低水平組（<5.698 μg/mL）、中水平組（5.698～16.948 μg/mL）和高水平組（>16.948 μg/mL）。單因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，以脂聯(lián)素高水平組為對照，脂聯(lián)素低水平組罹患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險高于高水平組（OR=8.125，95%CI：1.874～35.233，P=0.005）；中水平組罹患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險亦高于高水平組（OR=4.024，95%CI：1.060～15.278，P=0.041）。調(diào)整空腹胰島素水平或HOMA-IR指數(shù)等可能混雜因素后，這種關(guān)系依然存在，提示脂聯(lián)素水平越低罹患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險越高。見表3。

表2 I型子宮內(nèi)膜癌患者血清脂聯(lián)素水平與臨床病理參數(shù)的關(guān)系［n（%）］

表3 血清脂聯(lián)素水平與I型子宮內(nèi)膜癌關(guān)系的logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

脂聯(lián)素是由脂肪細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞因子，肥胖者血清脂聯(lián)素水平顯著降低［4］。肥胖是子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的最主要危險因素之一，因此脂聯(lián)素被認(rèn)為是一種與肥胖及子宮內(nèi)膜癌發(fā)生風(fēng)險有關(guān)的細(xì)胞因子［5］。Ma等［6］研究發(fā)現(xiàn)血清瘦素水平增加及脂聯(lián)素水平減少與子宮內(nèi)膜癌發(fā)生有關(guān)。Yamauchi等［7］發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌組織脂聯(lián)素受體水平低于正常內(nèi)膜組織，且子宮內(nèi)膜癌分期越高，肌層浸潤越深，脂聯(lián)素受體水平越低。亦有研究表明HOMA-IR指數(shù)與子宮內(nèi)膜癌發(fā)生風(fēng)險呈負(fù)相關(guān)［8］。為進(jìn)一步了解脂聯(lián)素在子宮內(nèi)膜腺癌患者中的作用，本研究回顧性分析34例新發(fā)Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌患者和24例子宮內(nèi)膜正常女性臨床病理資料，發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌患者空腹胰島素水平及HOMA-IR指數(shù)均高于對照組，而血清脂聯(lián)素水平明顯低于對照組，提示血清脂聯(lián)素水平可能與子宮內(nèi)膜癌發(fā)生有關(guān)。但子宮內(nèi)膜癌患者的血清脂聯(lián)素水平與FIGO分期、腫瘤分化程度、肌層浸潤深度、宮頸受累、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)，提示血清脂聯(lián)素水平對判斷子宮內(nèi)膜癌病情發(fā)展可能作用不大，與其他文獻(xiàn)［9］報道一致。但Rzepka-Górska等［10］發(fā)現(xiàn)血清脂聯(lián)素水平與子宮內(nèi)膜癌的分化程度有關(guān)，高分化子宮內(nèi)膜癌患者脂聯(lián)素水平明顯高于低分化患者。造成不同研究結(jié)果差異可能與本研究樣本量較少有關(guān)。

為進(jìn)一步研究血清脂聯(lián)素水平與子宮內(nèi)膜癌發(fā)生風(fēng)險的關(guān)系，將所有研究對象的血清脂聯(lián)素水平按三分位法分為3組，單因素分析發(fā)現(xiàn)，低水平組罹患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險是高水平組的8.125倍，中水平組罹患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險是高水平組的4.024倍。調(diào)整空腹胰島素水平或HOMA-IR指數(shù)等混雜因素后，這種關(guān)系依然存在，說明血清脂聯(lián)素水平越低，子宮內(nèi)膜癌發(fā)生風(fēng)險可能越高，與多項研究［11-13］結(jié)果相符。

綜上所述，血清脂聯(lián)素水平越低罹患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險越高，血清脂聯(lián)素水平降低可能促進(jìn)子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展，對脂聯(lián)素進(jìn)一步研究或可為子宮內(nèi)膜癌的預(yù)防及治療提供新思路。但本研究屬于回顧性研究，收集的病例資料和樣本量均較少，有關(guān)結(jié)論仍需進(jìn)一步研究加以證實。

［1］ Park JY，Nam JH.Progestins in the fertility-sparing treatment and retreatment of patients with primary and recurrent endometrial cancer［J］.Oncologist，2015，20（3）：270-278.

［2］ Li ZJ，Yang XL，Yao Y，et al.Circulating adiponectin levels and risk of endometrial cancer：Systematic review and meta-analysis［J］.Exp Ther Med，2016，11（6）：2305-2313.

［3］ Dallal CM，Brinton LA，Bauer DC，et al.Obesity-related hormones and endometrial cancer among postmenopausal women：a nested case-control study within the B～FIT cohort［J］.Endocr Relat Cancer，2013，20（1）：151-160.

［4］ Lin T，Zhao X，Kong WM.Association between adiponectin levels and endometrial carcinoma risk：evidence from a dose-response meta-analysis［J］.BMJ Open，2015，5（9）：e008541.

［5］ 黨潔梅，劉嬋楨.脂聯(lián)素、胰島素抵抗與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展［J］.國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2017，44（2）：159-162.

［6］ Ma Y，Liu Z，Zhang Y，et al.Serum leptin，adiponectin and endometrial cancer risk in Chinese women［J］.J Gynecol Oncol，2013，24（4）：336-341.

［7］ Yamauchi N，Takazawa Y，Maeda D，et al.Expression levels of adiponectin receptors are decreased in human endometrial adenocarcinoma tissues［J］.Int J Gynecol Pathol，2012，31（4）：352-357.

［8］ Erdogan S，Sezer S，Baser E，et al.Evaluating vaspin and adiponectin in postmenopausal women with endometrial cancer［J］.Endocr Relat Cancer，2013，20（5）：669-675.

［9］ 王忠民，談海英，朱文秀.血清脂聯(lián)素及內(nèi)脂素水平與子宮內(nèi)膜癌關(guān)系的臨床意義探討［J］.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2014（6）：432-435.

［10］Rzepka-Górska I，Bedner R，Cymbaluk-P?oska A，et al.Serum adiponectin in relation to endometrial cancer and endometrial hyperplasia with atypia in obese women［J］.Eur J Gynaecol Oncol，2008，29（6）：594-597.

［11］Li ZJ，Yang XL，Yao Y，et al.Circulating adiponectin levels and risk of endometrial cancer：Systematic review and meta-analysis［J］.Exp Ther Med，2016，11（6）：2305-2313.

［12］ Zheng Q，Wu H，Cao J.Circulating adiponectin and risk of endometrial cancer［J］.PLoS One，2015，10（6）：e0129824.

［13］ Zhang L，Wen K，Han X，et al.Adiponectin mediates antiproliferative and apoptotic responses in endometrial carcinoma by the AdipoRs/AMPK pathway［J］.Gynecol Oncol，2015，137（2）：311-320.