自擬中藥方對剖宮產(chǎn)術(shù)后惡露及子宮內(nèi)膜MMP-9、TIMP-1的影響

劉偉杰，劉玉芹

（1.張家口市第五醫(yī)院，河北 張家口 075000；唐山市遷西縣人民醫(yī)院，河北 唐山 064300）

產(chǎn)后惡露不絕指產(chǎn)后血性惡露超過10 d仍淋漓不斷者[1]。隨著社會的發(fā)展，剖宮產(chǎn)率急劇上升，使得術(shù)后并發(fā)癥相應(yīng)也增加，其中以惡露不絕最為常見，術(shù)后惡露不絕遷延難愈，治療比較棘手，嚴(yán)重影響婦女身心健康。研究[3]顯示，細(xì)胞外基質(zhì)合成與降解可導(dǎo)致組織重構(gòu)，與創(chuàng)傷、炎癥密切相關(guān)，而基質(zhì)金屬蛋白酶是降解細(xì)胞基質(zhì)的關(guān)鍵酶。產(chǎn)后惡露屬中醫(yī)氣虛、血虛、血熱，治宜養(yǎng)血祛瘀、溫經(jīng)止痛[3]。筆者將自擬中藥方應(yīng)用于剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦，探討其對惡露、子宮內(nèi)膜基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）及其特異性組織抑制物-1（TIMP-1）的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月－2017年5月在我院行子宮下段剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦150例進(jìn)行研究，按隨機(jī)數(shù)字表法分為自擬中藥組、益母草組、安慰劑組，各50例。自擬中藥組，年齡20～38歲，平均（27.54±3.51）歲；孕周平均（38.25±2.23）周；孕次平均（1.61±0.32）次；產(chǎn)次平均（1.16±0.41）次；初產(chǎn)婦35例，經(jīng)產(chǎn)婦15例。益母草組，年齡21～38歲，平均（27.74±3.39）歲；孕周平均（38.21±2.31）周；孕次平均（1.62±0.34）次；產(chǎn)次平均（1.15±0.39）次，初產(chǎn)婦36例，經(jīng)產(chǎn)婦14例。安慰劑組，年齡20～37歲，平均（26.49±3.63）歲；孕周平均（38.19±2.51）周；孕次平均（1.59±0.33）次；產(chǎn)次平均（1.17±0.42）次；初產(chǎn)婦34例，經(jīng)產(chǎn)婦16例。3組產(chǎn)婦年齡、孕周、孕產(chǎn)次比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1）心、肝、腎功能正常；2）產(chǎn)前無內(nèi)、外科疾病及并發(fā)癥，無藥物禁忌；3）既往月經(jīng)規(guī)律；4）產(chǎn)婦及家屬知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）前置胎盤、胎盤早剝、胎盤粘連、胎盤植入等；2）生殖道急慢性炎癥、生殖器腫瘤；3）合并血液系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病等嚴(yán)重并發(fā)癥及合并癥；4）生殖器畸形；5）產(chǎn)后大出血；6）資料不全病例。

1.3 方法 1）自擬中藥組采用自擬中藥方。藥物組成：重樓25 g，川芎10 g，茯苓15 g，桃仁6 g，炮姜6 g，當(dāng)歸24 g，生黃芪10 g，益母草25 g，炙甘草6 g，水煎分2次早晚溫服。2）益母草組：口服鮮益母草膠囊（浙江大德藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字Z20080052），2粒/次，3次/d。3）安慰劑組：口服生理鹽水100 mL/次，2次/d。3組均于剖宮產(chǎn)術(shù)后6 h進(jìn)行相應(yīng)治療，并連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) 1）隨訪并記錄血性惡露量、血性惡露持續(xù)時間、惡露持續(xù)時間，惡露量采用稱重法進(jìn)行計算。2）抽取用藥前后晨起空腹外周靜脈血，全自動生化儀測定白細(xì)胞計數(shù)（WBC），ELISA法檢測血清C反應(yīng)蛋白（CRP）。3）于手術(shù)后及用藥后采用內(nèi)膜取樣器吸取蛻膜組織，免疫組化法測定MMP-9、TIMP-1表達(dá)，顯微鏡下隨機(jī)選取5個高倍視野進(jìn)行陽性細(xì)胞觀察，計算陽性細(xì)胞百分比并評分，0分：無陽性染色細(xì)胞；1分：陽性染色細(xì)胞≤25%；2分：25%＜陽性染色細(xì)胞＜50%；3分：陽性染色細(xì)胞≥51%。染色強(qiáng)度評分：陰性（0分）為細(xì)胞漿內(nèi)無黃色顆粒；弱陽性（1分）為細(xì)胞漿內(nèi)淡黃色顆粒；強(qiáng)陽性（3分）為細(xì)胞漿內(nèi)棕色顆粒；2分為介于兩者之間。陽性與強(qiáng)度乘積為組織表達(dá)得分。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)錄入采用SPSS 19.0軟件分析，計量資料采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組惡露情況比較 見表1。

2.2 3組WBC、CRP變化比較 見表2。

表1 3組惡露情況比較（ ，n = 50）

表1 3組惡露情況比較（ ，n = 50）

注：與安慰劑組比較，# P＜0.05；與益母草組比較，△ P＜0.05

組 別 血性惡露量/g 血性惡露持續(xù)時間/d 惡露持續(xù)時間/d自擬中藥組 175.26±17.43#△ 4.15±0.77#△ 19.74±2.39#△益母草組 202.74±18.36# 5.38±1.10# 23.24±3.65#安慰劑組 242.57±24.67 6.12±1.42 26.42±5.35

表2 3組WBC、CRP變化比較（ ，n = 50）

表2 3組WBC、CRP變化比較（ ，n = 50）

注：與安慰劑組比較，# P＜0.05；與益母草組比較，△P＜0.05

組 別WBC/（×109/L）CRP/（mg/L）自擬中藥組 治療前 15.28±4.37 37.74±7.29治療后 6.96±0.47#△ 5.28±1.31#△益母草組 治療前 15.24±4.28 38.68±7.35治療后 7.45±1.04# 7.23±1.74#安慰劑組 治療前 15.27±4.32 38.57±7.33治療后 7.87±0.98 10.74±2.38

2.3 3組子宮內(nèi)膜MMP-9、TIMP-1的表達(dá) 見表3。

3 討論

自擬中藥方具有化瘀生新、清熱利濕、益氣補(bǔ)血之功效，方中重樓化瘀止血、清熱利濕、促進(jìn)子宮平滑肌收縮，川芎理血中之氣，當(dāng)歸補(bǔ)血活血，生黃芪益氣活血、托腐生肌，桃仁、益母草活血止血、祛瘀生新，炮姜固澀止血。藥理研究[4-6]顯示，重樓具有止血、調(diào)節(jié)免疫、抗炎、抗菌抑菌、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛等作用；川芎可刺激子宮使其張力增高，收縮增強(qiáng)，還具有抗菌抗放射作用；當(dāng)歸具有興奮和抑制子宮平滑肌雙向性調(diào)節(jié)作用；益母草具有興奮子宮平滑肌作用等。本研究結(jié)果顯示，自擬中藥組和益母草組血性惡露量少于安慰劑組，血性惡露持續(xù)時間、惡露持續(xù)時間短于安慰劑組（P＜0.05），而自擬中藥組血性惡露量少于益母草組，血性惡露持續(xù)時間、惡露持續(xù)時間短于益母草組（P＜0.05），說明自擬中藥方可有效促進(jìn)剖宮產(chǎn)術(shù)后子宮復(fù)舊，減少惡露持續(xù)時間。

研究[7-17]認(rèn)為，在剖宮產(chǎn)術(shù)后，當(dāng)發(fā)生炎癥時，宮腔內(nèi)大量CRP、TNF-α等炎性因子積聚，大量釋放MMP-9，引起MMP-9及其TIMP-1平衡失調(diào)，導(dǎo)表致子宮內(nèi)膜基質(zhì)水解，炎癥細(xì)胞大量浸潤，子宮內(nèi)膜修復(fù)和子宮復(fù)舊不能完成而出現(xiàn)惡露不絕。本研究顯示，治療后自擬中藥組和益母草組WBC、CRP低于安慰劑組，而自擬中藥組WBC、CRP低于益母草組（P＜0.05）；治療后自擬中藥組和益母草組MMP-9的表達(dá)和MMP-9/TIMP-1比值低于安慰劑組，TIMP-1的表達(dá)高于安慰劑組，而自擬中藥組MMP-9的表達(dá)和MMP-9/TIMP-1比值低于益母草組，TIMP-1的表達(dá)高于益母草組（P＜0.05）。提示自擬中藥方可有效抑制剖宮產(chǎn)術(shù)后機(jī)體炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)MMP-9和TIMP-1的表達(dá)，達(dá)到預(yù)防和治療惡露不絕的作用。

表3 3組子宮內(nèi)膜MMP-9、TIMP-1的表達(dá)（ ，n = 50）

表3 3組子宮內(nèi)膜MMP-9、TIMP-1的表達(dá)（ ，n = 50）

注：與安慰劑組比較，# P＜0.05；與益母草組比較，△P＜0.05

組 別 MMP-9 TIMP-1 MMP-9/TIMP-1自擬中藥組治療前 2.15±1.45 2.01±0.80 1.05±0.22治療后 1.92±1.57#△2.18±0.64#△ 0.95±0.42#△益母草組 治療前 2.12±1.47 2.02±0.83 1.04±0.21治療后 2.88±1.55# 1.39±0.41# 2.19±1.48#安慰劑組 治療前 2.13±1.51 2.01±0.82 1.06±0.22治療后 4.15±1.84 1.12±0.51 3.91±2.08

綜上所述，自擬中藥方可有效抑制剖宮產(chǎn)術(shù)后機(jī)體炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)MMP-9和TIMP-1的表達(dá)，促進(jìn)子宮復(fù)舊，有效減少惡露量及持續(xù)時間。

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